原發(fā)性肝癌微創(chuàng)治療術后的臨床治療體會

姜 濤

（吉林省肝膽病醫(yī)院，吉林 長春 130062）

原發(fā)性肝癌微創(chuàng)治療術后的臨床治療體會

姜 濤

（吉林省肝膽病醫(yī)院，吉林 長春 130062）

目的 探討原發(fā)性肝癌微創(chuàng)治療術后的后續(xù)治療措施及效果。方法 選擇32例原發(fā)性肝癌患者為研究對象，所有患者均接受TACE微創(chuàng)介入治療，TACE術后1個月，對殘余腫瘤組織采用氬氦刀行進一步冷凍消融治療，術后1.5個月再采用自體DC-CIK細胞行全身治療。結果 本組32例患者半年存活30例，半年生存率為93.75%；1年后存活29例，1年生存率為90.63%，半年及1年生存率比較無統(tǒng)計學意義（χ2=0.714，P=0.108）；TACE術3 d后，ALT、AST、TBIL三項肝功指標繼續(xù)升高，AFP有較大程度下降但也仍遠高于正常水平，與治療前比較均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），經(jīng)氬氦刀治療以及DC-CIK治療之后，4項指標持續(xù)降低，其中AFP達到了正常水平，3項肝功指標也更加趨近正常水平，同時腫物形態(tài)呈完全壞死者顯著增加。結論 微創(chuàng)治療術后加行氬氦刀冷凍消融治療與自體DC-CIK細胞輸血治療對原發(fā)性肝癌的臨床治療效果滿意，值得進一步推廣應用。

原發(fā)性肝癌；微創(chuàng)治療；消融治療；DC-CIK治療

原發(fā)性肝癌為臨床的常見惡性腫瘤類型之一，其治療方法經(jīng)過近十年內的快速發(fā)展目前已呈現(xiàn)出了多手段多途徑的局面，其中除應用非常普遍的手術治療與放化療外，局部消融治療、微創(chuàng)介入治療以及某些生物療法等也愈發(fā)受到人們的關注，同時多種方法的優(yōu)化組合更是近幾年內臨床研究的熱點，并初步取得了較為滿意的成效，如氬氦刀冷凍治療與肝動脈化療栓塞（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）的聯(lián)合療法，以及采用樹突狀細胞（dendritic cell，DC）與細胞因子誘導的殺傷細胞（Cytokine-induced killer，CIK）進行聯(lián)合對抗腫瘤細胞等［1］。近些年內，我們對收治的接受微創(chuàng)介入治療的原發(fā)性肝癌患者在其術后再加行氬氦刀消融治療與DC-CIK治療，取得了滿意療效，報道如下。

表1　三項肝功指標與AFP在治療各階段的檢測結果比較（）

表1　三項肝功指標與AFP在治療各階段的檢測結果比較（）

注：與前一治療階段比較，#P＜0.05

時間　ALT（U/L）　AST（U/L）　TBIL（μmol/L）　AFP（ng/mL）治療前　66.33±17.39　58.65±8.19　28.38±12.63　1000.86±216.32 TACE術3 d后　98.34±26.23#　100.58±20.75#　65.37±23.45#　320.75±63.22#氬氦刀治療1個月后　45.58±6.56#　54.56±8.96#　28.26±6.56#　133.45±19.69#DC-CIK治療后　41.60±6.38　47.55±9.32　18.62±5.87#　24.38±16.35#

表2　治療各階段影像學腫物形態(tài)大小的變化比較［n=32，n（%）］

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇我院于2011年4月至2013年5月收治的32例原發(fā)性肝癌患者作為本研究對象，所有患者均經(jīng)醫(yī)學影像檢查、腫瘤標志物檢測以及術后病理檢查確診，同時均排除合并嚴重心肺腎功能缺失者、凝血功能有明顯異常者、對對比劑過敏者、肝功能child分級C級者、合并重度黃疸者、腫瘤體積達到肝臟70%者以及表現(xiàn)有廣泛肝外轉移與嚴重感染者。入選的32例患者包括男21例，女11例；年齡33～72歲，平均（51.2±6.8）歲。

1.2方法：本組所有患者均接受TACE微創(chuàng)介入治療，TACE術后1個月，對殘余腫瘤組織采用氬氦刀行進一步冷凍消融治療，術后1.5個月再采用自體DC-CIK細胞行全身治療。

1.3考察指標：統(tǒng)計本組患者的半年及1每年生存率情況；另在不同的治療階段，分別考察患者的丙氨酸轉氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸轉氨酶（aspartate transaminase，AST）、總膽紅素（total bilirubin，TBIL）三項肝功能指標的變化情況，以及甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）的變化與影像學腫物形態(tài)大小的變化。

1.4統(tǒng)計學方法：采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對本次所得相關數(shù)據(jù)進行處理與分析，計量資料采用（）表示，計數(shù)資料采用率（%）表示，檢驗方法對應采用t檢驗與χ2檢驗，取P＜0.05為比較差異存在統(tǒng)計學意義。

2　結 果

2.1本組患者半年及1年生存率：經(jīng)上法治療后，本組32例患者半年存活30例，半年生存率為93.75%；1年后存活29例，1年生存率為90.63%，半年及1年生存率比較無統(tǒng)計學意義（χ2=0.714，P=0.108）。

2.2三項肝功指標與AFP在治療各階段的檢測結果比較：治療前，本組患者三項肝功指標與AFP水平均不同程度高于正常水平，TACE術3 d后，三項肝功指標繼續(xù)升高，AFP有較大程度下降但也仍遠高于正常水平，TACE術3 d后4項指標與治療前比較均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），提示TACE治療后對肝臟功能產(chǎn)生了不利影響；但在經(jīng)氬氦刀治療以及DC-CIK治療之后，4項指標持續(xù)降低，其中AFP甚至達到了正常水平范圍，而3項肝功指標也更加趨近正常水平值。見表1。

2.3治療各階段影像學腫物形態(tài)大小的變化比較：治療各階段增強CT掃描結果顯示，TACE術后未見腫物形態(tài)呈完全壞死者，其中2例出現(xiàn)增大，30例穩(wěn)定殘存，氬氦刀治療后26例腫物形態(tài)呈完全壞死，DCCIK治療后增加了1例增大患者。見表2。

3　討 論

近年來，隨著微創(chuàng)治療技術的日臻成熟，微創(chuàng)治療在肝癌的臨床應用中顯示出良好的應用前景。微創(chuàng)治療的特點是創(chuàng)傷小，能直接作用于腫瘤病灶殺傷腫瘤細胞，對全身的免疫功能損傷較小，使患者的生活質量得到明顯的改善。目前臨床的統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明經(jīng)2～3次肝動脈化療栓塞聯(lián)合射頻消融術后，肝癌的完全壞死率可達90%左右［2］，體內仍有殘余的腫瘤細胞存在，加上肝癌患者的肝炎及肝硬化背景等致病因素持續(xù)存在，肝癌的復發(fā)率仍較高。因此，在微創(chuàng)治療后，迫切需要尋找一種有效的鞏固治療方法，來防止和抑制肝癌的復發(fā)和轉移。

在本次研究中，入選的32例患者在經(jīng)TACE微創(chuàng)介入治療，同時在微創(chuàng)治療后加行氬氦刀治療與DC-CIK治療，其半年及1年生存率分別為93.75%與90.63%，在同類研究中處理價高水平。該結果揭示，TACE微創(chuàng)介入治療與氬氦刀序貫冷凍對腫瘤是具有較好的控制效果的，然而考慮到本類患者在治療過程中均會出現(xiàn)不同程度的全身性免疫缺陷，繼而可能存在較高概率導致殘留癌細胞發(fā)生快速擴散，最終可導致復發(fā)，故進一步選擇一定的生物療法以糾正此種缺陷并提升患者機體的免疫能力，可對腫瘤控制能發(fā)揮必要的鞏固作用，降低轉移復發(fā)概率［3］。就當前腫瘤免疫治療的現(xiàn)狀來看，DC與CIK已愈發(fā)表現(xiàn)出了頗為廣闊的應用前景，其中的DC所發(fā)揮的主要作用為識別抗原并將患者機體的免疫系統(tǒng)激活，CIK細胞具有提高機體免疫功能，清除腫瘤患者體內微小殘余病灶，防止復發(fā)的作用，其抗腫瘤作用的主要機制是：①直接殺傷腫瘤細胞；②活化后產(chǎn)生大量炎性細胞達到抑瘤、殺瘤作用；③誘導腫瘤細胞凋亡；④促進T細胞增殖活化。如有學者觀察到CIK細胞對裸鼠肝癌移植瘤的抑制實驗表明，CIK細胞能顯著抑制腫瘤的生長，其抑瘤率可達84.7%［4］。同時在本研究我們還觀察到，在采用自體DC-CIK細胞輸血后，不僅降低了AFP的表達水平，而且也不會給患者肝功造成任何不良影響。

綜上所述，微創(chuàng)治療術后加行氬氦刀冷凍消融治療與自體DCCIK細胞輸血治療對原發(fā)性肝癌的臨床治療效果滿意，值得進一步推廣應用。

［1］陸世鋒.原發(fā)性肝癌外科治療及非手術治療研究進展［J］.醫(yī)學綜述，2014，20（12）：2151-2153.

［2］Mendizabal M，Reddy KR.Current management of hepatocellular carcinoma［J］.Med Clin North Am，2009，93（4）：885-900.

［3］周啟明，吳沛宏，趙明，等.原發(fā)性肝癌經(jīng)綜合微創(chuàng)治療后聯(lián)合細胞因子誘導殺傷細胞灌注的近期療效觀察［J］.癌癥，2006，25（11）：1414-1418.

［4］程小珍，彭大為，王美清，等.自體DC/CIK聯(lián)合肝動脈化療栓塞術治療中晚期肝癌療效觀察［J］.實用醫(yī)學雜志，2014，28（9）：1401-1404.

R735.7

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1671-8194（2015）28-0110-02