酪酸梭菌聯(lián)合乳果糖治療輕微型肝性腦病的臨床研究

張建立 辛克北 卞孝平 楊 娟

（鄭州市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 鄭州 450052）

酪酸梭菌聯(lián)合乳果糖治療輕微型肝性腦病的臨床研究

張建立 辛克北 卞孝平 楊 娟

（鄭州市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 鄭州 450052）

目的 探討酪酸梭菌聯(lián)合乳果糖治療輕微型肝性腦?。∕HE）患者的療效。方法 選取我院2010年7月至2014年7月的MHE患者100例，利用抽簽法對(duì)所有患者進(jìn)行隨機(jī)分組，其中觀察組（C1組）50例，采用酪酸梭菌活菌膠囊聯(lián)合乳果糖治療；對(duì)照組（C2組）50例，單用乳果糖治療。兩組患者完成治療后，進(jìn)行數(shù)字連接試驗(yàn)（NCT）并檢測(cè)血氨和內(nèi)毒素水平，統(tǒng)計(jì)治療過(guò)程中肝性腦病的發(fā)生率。結(jié)果 完成治療后，NCT、C1組血氨及內(nèi)毒素明顯低于C2組患者（P＜0.05）。C1組患者肝性腦病的發(fā)生率明顯低于C2組（P＜0.05）。結(jié)論 酪酸梭菌聯(lián)合乳果糖治療MNE患者，可有效降低患者血氨濃度和血內(nèi)毒素含量，減少NCT連接時(shí)間，并有效降低患者肝性腦病的發(fā)生率。

酪酸梭菌；乳果糖；輕微型肝性腦病

輕微型肝性腦?。╩inimal hepatic encephalopathy，MHE）是指由嚴(yán)重肝病引起的，臨床缺乏肝性腦病的表現(xiàn)，精神和神經(jīng)功能常規(guī)檢查正常，按4級(jí)分類法不屬于肝性腦病范圍，而用嚴(yán)格的智力心理學(xué)測(cè)驗(yàn)和（或）腦誘發(fā)電位檢查則表現(xiàn)異常，它可發(fā)生于各種急慢性肝病患者，主要見(jiàn)于各種類型的肝硬化（常見(jiàn)于病毒性肝硬化、血吸蟲(chóng)病性肝硬化、酒精性肝硬化等）及各種門(mén)體分流術(shù)等。但該疾病的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全明確，當(dāng)前認(rèn)定的一種可疑因素為患者體內(nèi)的小腸細(xì)菌生長(zhǎng)迅速，導(dǎo)致患者體內(nèi)的內(nèi)毒素水平增高［1］。本文主要針對(duì)我院2010年7月至2014年7月100例MHE患者，研究采用酪酸梭菌結(jié)合乳果糖對(duì)患者進(jìn)行治療后獲得的療效，現(xiàn)將具體的臨床研究報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取我院2010年7月至2014年7月輕微型肝性腦病患者100例，所有患者均采用NCT最終確診。其中男性60例，女性40例；年齡41～66歲，平均年齡（50.9±1.2）歲；患者肝硬化的類型為：乙型肝炎合并肝硬化患者90例，丙型肝炎合并肝硬化患者10例。所有MHE患者均未出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移或精神疾病，均未使用鎮(zhèn)靜及抗精神病類藥物，無(wú)消化道出血、感染和酸堿失衡及電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥。利用抽簽法完成所有患者的隨機(jī)分組，組別名稱分別設(shè)定為C1組與C2組，所有患者的年齡、體質(zhì)量等一般資料具有可比性，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

1.2方法：C1組患者采用酪酸梭菌活菌膠囊（商品名：米桑）聯(lián)合乳果糖（商品名：杜密克）治療，酪酸梭菌每次口服1.20 g，1日2次，分別于早晚服用。乳果糖一次口服30 mL，1日3次；C2組患者單用乳果糖治療，治療方法同C1組［2］。

1.3療效判定：患者用藥前對(duì)患者進(jìn)行精神及神經(jīng)系統(tǒng)檢查，排除具有臨床肝性腦病的患者。NCT主要指的是將數(shù)字隨機(jī)進(jìn)行排列，之后按照1～25的數(shù)字順序進(jìn)行連接，并且改正錯(cuò)誤的時(shí)間也全部包含在內(nèi)。將＞66 s的患者定為入選的患者。針對(duì)患者共需觀察14 d，在準(zhǔn)備用藥的前1 d以及用藥結(jié)束后對(duì)患者進(jìn)行NCT測(cè)定以及血氨濃度有效測(cè)定。（正常人血氨值在6～25 μmol/L）［3］。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：針對(duì)本組試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，統(tǒng)一利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS15.0進(jìn)行相關(guān)性分析，利用t檢驗(yàn)表示計(jì)量資料，利用卡方檢驗(yàn)表示計(jì)數(shù)資料，以P＞0.05為不存在差異，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［4］。

2　結(jié) 果

完成治療后，分別對(duì)C1組與C2組患者進(jìn)行NCT試驗(yàn)以及血氨與內(nèi)毒素的測(cè)定，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在上述任一方面，C1組患者都優(yōu)于C2組患者明顯（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

對(duì)患者在進(jìn)行治療的過(guò)程中，對(duì)于C1組患者沒(méi)有出現(xiàn)肝性腦病的情況，而在C2組患者中，有5例患者出現(xiàn)了臨床肝性腦病的情況；由以往的分期方法對(duì)患者完成分期后發(fā)現(xiàn)，處于Ⅱ期的患者3例，處于Ⅲ期的患者2例。對(duì)此類患者臨床采用綜合治療方法進(jìn)行治療，最終患者的體征全部消失，完成治療最短時(shí)間為10 d，最長(zhǎng)時(shí)間為20 d之后，所有患者全部出院。經(jīng)過(guò)比較發(fā)現(xiàn)，在出現(xiàn)肝性腦病的概率方面，C1組患者要明顯低于C2組患者，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.429，P＜0.05）。

在出現(xiàn)的不良反應(yīng)方面，C2組患者中，有3例患者出現(xiàn)了程度有所不同的腹痛以及惡心癥狀，利用將乳糖進(jìn)行稀釋后的一倍劑量完成治療（口服），最終患者的癥狀得到了緩解。對(duì)于C1組患者在對(duì)其進(jìn)行治療的過(guò)程中沒(méi)有出現(xiàn)任何的不良反應(yīng)，并且C1組與C2組MHE患者都沒(méi)有出現(xiàn)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

3　討 論

表1　C1組與C2組患者準(zhǔn)備治療前與完成治療后NCT以及血氨濃度的具體情況（）

表1　C1組與C2組患者準(zhǔn)備治療前與完成治療后NCT以及血氨濃度的具體情況（）

組別　NTC測(cè)定（s）血氨測(cè)定（μmol/L）準(zhǔn)備治療前　　完成治療后　　準(zhǔn)備治療前　　完成治療后C2組（n=50）　85±25　81±28　58±22　54±20 C1組（n=50）　88±29　51±25　60±21　36±12 t 5.596 4.985 P＜0.05＜0.05

酪酸梭菌結(jié)合乳果糖對(duì)MHE患者進(jìn)行治療，能夠發(fā)揮極其顯著的效果。針對(duì)患者充分發(fā)揮抑菌的功效，對(duì)患者腸道內(nèi)毒素的發(fā)展可以進(jìn)行有效控制，防止細(xì)菌快速的生長(zhǎng)與繁殖，成功對(duì)患者尿素的腸肝內(nèi)循環(huán)進(jìn)行有效抑制，進(jìn)而將患者體內(nèi)的血氨濃度有效降低，避免對(duì)患者大腦具有的生理功能造成一定的傷害，保證患者所患有的MHE能夠快速恢復(fù)，有效將患者出現(xiàn)肝性腦病的概率降低。酪酸梭菌+乳果糖除了能夠有效將患者體內(nèi)的血氨濃度降低之外，針對(duì)患者對(duì)于蛋白質(zhì)飲食具有的耐受度也能夠有效增加，成功將患者小腸的pH值降低，將患者的滲透壓也能夠有效增加，能夠充分發(fā)揮緩瀉的功效。并且能夠?qū)⒒颊呤澄镏袥](méi)有完全消化的多肽成分有效排出患者體外，抑制患者過(guò)多的吸收毒素，最終將患者針對(duì)蛋白質(zhì)具有的耐受程度有效提高［5］。

除了上述的一些功效之外，乳果糖還能夠有效提高患者的智力，因此針對(duì)患者在進(jìn)行臨床治療的過(guò)程中，除了能夠有效將患者的智力水平提高之外，還能夠在一定程度上提高患者的生活質(zhì)量［6］。

針對(duì)患者對(duì)比采用酪酸梭菌+乳果糖的方法與單獨(dú)采用乳果糖的方法進(jìn)行治療，聯(lián)合用藥效果顯著高于單獨(dú)用藥的效果（P＜0.05）；并且在內(nèi)毒素的吸收方面，C1組患者也顯著低于C2組患者（P＜0.05）；在用藥后，C1組MHE患者沒(méi)有出現(xiàn)任何的不良反應(yīng)，在出現(xiàn)臨床肝性腦病的概率方面，C1組患者也顯著低于C2組患者（P＜0.05）［7］。

總之，針對(duì)輕微型肝性腦病患者，采用酪酸梭菌+乳果糖進(jìn)行治療，能夠顯著將患者體內(nèi)血氨濃度以及內(nèi)毒素含量降低［8］。對(duì)其進(jìn)行NCT測(cè)定時(shí)也能夠有效減少連接時(shí)間，降低患者出現(xiàn)肝性腦病的概率，成功將MHE患者的生活質(zhì)量提高，在臨床上具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。

［1］賈林，張美華，杜洪，等.雙歧三聯(lián)活菌對(duì)鼠輕微型肝性腦病模型的實(shí)驗(yàn)治療及機(jī)制［J］.中華消化雜志，2012，9（9）：226-229.

［2］賈林.我國(guó)輕微型肝性腦病的研究現(xiàn)狀［J］.世界華人消化雜志，2011，5（6）：156-159.

［3］祝諶予，張育軒，董振華，等.“牛麝散”代替安宮牛黃丸搶救肝性腦病及高熱昏迷的療效觀察［J］.中醫(yī)雜志，2011，7（7）：326-329.

［4］王寧.HepG2-GS-3A4細(xì)胞應(yīng)用于人工生物肝臟以增強(qiáng)安定與氨的代謝［D］.沈陽(yáng)：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)，2012.

［5］李立新.腫瘤壞死因子α對(duì)暴發(fā)性肝衰竭血腦屏障緊密連接蛋白ZO-1表達(dá)的研究［D］.沈陽(yáng)：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)，2011.

［6］崔莉.重型肝炎患者血清對(duì)人類肝癌Bel-7402細(xì)胞的存活及白蛋白mRNA表達(dá)的影響［D］.沈陽(yáng)：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)，2013.

［7］王景宇.16排螺旋CT門(mén)靜脈造影對(duì)肝硬化病變程度的評(píng)價(jià)及其與肝性腦病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)性的研究［D］.吉林：吉林大學(xué)，2012.

［8］何寶杰，李巍，吳宏.應(yīng)用食醋灌腸的量及濃度對(duì)肝性腦病病菌血氨水平的影響［J］.中國(guó)醫(yī)療前沿，2012，9（10）：568-569.

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1671-8194（2015）28-0093-02