腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期膽汁淤積的臨床療效

文傳芳

（重慶市璧山區(qū)人民醫(yī)院，重慶 402760）

腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期膽汁淤積的臨床療效

文傳芳

（重慶市璧山區(qū)人民醫(yī)院，重慶 402760）

目的 評(píng)價(jià)腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期膽汁淤積的臨床療效。方法 選取2011年9月至2013年1月我院收治的妊娠期膽汁淤積患者65例，隨機(jī)分為兩組。觀察組33例，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上選用腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸進(jìn)行治療；對(duì)照組32例，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上僅應(yīng)用熊去氧膽酸，觀察并比較兩組患者皮膚瘙癢癥狀改善情況、生化指標(biāo)變化以及妊娠結(jié)局。結(jié)果 觀察組皮膚瘙癢癥狀改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組總膽紅素、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶和丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶的濃度明顯下降，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組妊娠結(jié)局明顯優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期膽汁淤積的臨床療效好，能明顯改善患者皮膚瘙癢癥狀，降低其生化指標(biāo)并改善妊娠結(jié)局，值得在臨床上予以推廣。

腺苷蛋氨酸；熊去氧膽酸；妊娠期膽汁淤積；療效

妊娠期膽汁淤積是婦產(chǎn)科常見病癥，主要表現(xiàn)為長(zhǎng)期血液高膽紅素狀態(tài)，如果不能得到及時(shí)治療，患者黃疸持續(xù)不降或進(jìn)行性加重將有可能造成重癥肝病，并增加肝纖維化的風(fēng)險(xiǎn)［1］。對(duì)于妊娠期膽汁淤積患者，治療主要集中在退黃方面，近年來，我院通過對(duì)收治的患者進(jìn)行分組研究，評(píng)價(jià)腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期膽汁淤積的臨床療效，取得了較好的效果，報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取2011年9月至2013年1月我院收治的妊娠期膽汁淤積患者65例，隨機(jī)分為兩組。觀察組33例，年齡（27.5±3.1）歲，孕周（38.0±1.9）周，初產(chǎn)婦21例，經(jīng)產(chǎn)婦12例，皮膚瘙癢評(píng)分為（3.7±0.8）分，總膽紅素為（47.1±7.5）μmol/L，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶為（128.8±11.4）U/L，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶為（242.9±13.1）U/L；對(duì)照組32例，年齡（28.1±3.9）歲，孕周（37.3±1.7）周，初產(chǎn)婦23例，經(jīng)產(chǎn)婦9例，皮膚瘙癢評(píng)分為（3.6±0.7）分，總膽紅素為（45.3± 8.2）μmol/L，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶為（121.3±11.9）U/L，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶為（238.4±13.6）U/L。所用病例均得到患者知情同意，本項(xiàng)研究通過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，兩組患者在年齡、孕周、產(chǎn)次、癥狀以及膽汁淤積嚴(yán)重程度等資料上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

1.2方法。對(duì)照組：在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予熊去氧膽酸（武漢人福藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123209）250 mg，每天3次；觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用腺苷蛋氨酸（意大利Hospira S.P.A，國(guó)藥準(zhǔn)字H20090409）1000 mg加入5%葡萄糖溶液250 mL中靜滴，每天1次。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。瘙癢程度：選用Ribalta評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：分為無瘙癢、偶有瘙癢、間斷性瘙癢，癥狀無波動(dòng)、間斷性瘙癢，癥狀有波動(dòng)以及持續(xù)性瘙癢5級(jí)，從低到高評(píng)分依次為0到4分，得分越高則瘙癢程度越高［2］。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差形式表示，組間比用t檢驗(yàn)，率之比用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1兩組患者治療后皮膚瘙癢癥狀評(píng)分與血清學(xué)指標(biāo)比較：觀察組患者治療后皮膚瘙癢評(píng)分為（1.7±0.3）分，總膽紅素為（21.3±4.7）μmol/L，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶為（40.7±8.9）U/L，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶為（52.9 ±16.2）U/L，對(duì)照組患者治療后皮膚瘙癢評(píng)分為（2.8±0.6）分，總膽紅素為（33.5±9.4）μmol/L，天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶為（88.5±10.8）U/L，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶為（138.7±21.1）U/L，兩組患者治療后皮膚瘙癢癥狀與各血清學(xué)指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患者治療后皮膚瘙癢癥狀評(píng)分與血清學(xué)指標(biāo)比較

2.2兩組患者治療后妊娠結(jié)局比較：觀察組早產(chǎn)為2（6.1%）例，胎兒宮內(nèi)窘迫為6（18.2%）例，產(chǎn)后出血為1（3.0%）例，對(duì)照組早產(chǎn)為6（18.8%）例，胎兒宮內(nèi)窘迫為11（34.3%）例，產(chǎn)后出血為7（21.9%）例，兩組患者妊娠結(jié)局比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者治療后妊娠結(jié)局比較［n（%）］

3　討 論

妊娠期膽汁淤積（ICP）是常見的妊娠中晚期并發(fā)癥，其起病原因較多，可能與雌激素代謝、遺傳基因有關(guān)，主要病理表現(xiàn)為肝內(nèi)小葉中央毛細(xì)血管膽汁淤積，膽汁酸進(jìn)入外周血液循環(huán)，血中膽汁酸濃度升高后會(huì)沉積于胎盤絨毛間隙處，影響胎兒獲取營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)與氧氣，引起宮內(nèi)窘迫，從而威脅胎兒生命［3］。對(duì)于ICP的治療主要為保肝并降低血液內(nèi)膽汁酸濃度，消除患者瘙癢癥狀，改善其妊娠結(jié)局。腺苷蛋氨酸是生物活性分子，可以作為一種甲基供體分子，同時(shí)還是生理性巰基前體，通過巰基反應(yīng)可以促進(jìn)硫化產(chǎn)物的合成，從而起到解毒作用［4］。如果體內(nèi)缺乏腺苷蛋氨酸則會(huì)造成肝內(nèi)轉(zhuǎn)甲基化作用減弱，而造成肝細(xì)胞膜磷脂甲基化程度降低，未完全甲基化的肝細(xì)胞膜流動(dòng)性就會(huì)減弱，從而使得肝細(xì)胞功能受損，造成肝內(nèi)膽汁淤積。作為生理性巰基前體來講，當(dāng)腺苷蛋氨酸缺乏時(shí)就會(huì)導(dǎo)致肝內(nèi)合成酶類減少，肝臟解毒能力降低，毒物長(zhǎng)期淤積與肝臟內(nèi)就會(huì)造成肝細(xì)胞損傷［5］。因此對(duì)于ICP患者，及時(shí)補(bǔ)充腺苷蛋氨酸可以恢復(fù)受損肝細(xì)胞功能，迅速改善癥狀。熊去氧膽酸為鵝去氧膽酸的異構(gòu)體，它能夠降低膽酸形成，逆轉(zhuǎn)雌激素與孕激素引起的肝內(nèi)膽汁淤積，并降低膽道對(duì)于膽汁酸的重吸收，改善胎兒宮內(nèi)窘迫，其作用機(jī)制主要為以下幾點(diǎn)：①提高肝細(xì)胞膜上轉(zhuǎn)運(yùn)器的功能，促進(jìn)肝內(nèi)膽管分泌；②提高肝細(xì)胞線粒體功能，拮抗膽汁酸引起的肝細(xì)胞凋亡；③降低膽管中疏水酸濃度，膽管中過量的疏水酸會(huì)嚴(yán)重?fù)p害肝細(xì)胞功能，誘導(dǎo)其凋亡［6］。在臨床治療中，腺苷蛋氨酸和熊去氧膽酸一方面可以減少肝細(xì)胞損傷，降低血液內(nèi)膽汁酸濃度，另一方面還能提高肝細(xì)胞再生，改善孕婦肝功能。在我們的研究中發(fā)現(xiàn)：聯(lián)合使用腺苷蛋氨酸與熊去氧膽酸的觀察組其臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，主要集中在觀察組患者經(jīng)過治療瘙癢程度與各血清學(xué)指標(biāo)明顯下降，且在妊娠結(jié)局方面，觀察組也優(yōu)于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期膽汁淤積的臨床療效好，能明顯改善患者皮膚瘙癢癥狀，降低其生化指標(biāo)并改善妊娠結(jié)局，值得在臨床上予以推廣。

［1］廖小萍.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥兩種治療方法比較［J］.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2011，24（1）：70-71.

［2］莫榮容，周明釗.膽汁淤積性肝病的診斷和治療進(jìn)展［J］.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2014，3（3）：44-47.

［3］劉文翠.丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療妊娠肝內(nèi)膽汁淤積綜合征臨床效果分析［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，12（5）：17-18.

［4］邢亞東.熊去氧膽酸治療膽汁淤積性肝炎療效觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（16）：65.

［5］謝瑩，金軼.丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥40例［J］.中國(guó)藥師，2014，6（12）：997-999.

［6］楊德，陳素華.腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥36例臨床分析［J］.中華實(shí)用診斷與治療雜志，2009，10（11）：1017-1018.

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1671-8194（2015）29-0062-02