地諾前列酮栓與米索前列醇用于足月妊娠引產(chǎn)效果比較

范勤穎，李燦，杜勝巧

（河北省辛集市中醫(yī)院，河北石家莊052360）

地諾前列酮栓與米索前列醇用于足月妊娠引產(chǎn)效果比較

范勤穎，李燦，杜勝巧

（河北省辛集市中醫(yī)院，河北石家莊052360）

目的比較控釋地諾前列酮陰道栓劑與米索前列醇用于促宮頸成熟和足月妊娠分娩的效果及安全性。方法入選2014年6月至2015年3月收治的足月妊娠產(chǎn)婦96例，按隨機數(shù)字表法分為地諾前列酮組和米索前列醇組。結(jié)果地諾前列酮栓組產(chǎn)婦引產(chǎn)后宮頸Bishop評分為（11.6±2.3）分，顯著高于米索前列醇組的（9.3±2.5）分（t=4.162，P<0.001）。兩組產(chǎn)婦促宮頸成熟效果構(gòu)成差異顯著（P<0.05），地諾前列酮組促宮頸成熟總有效率為91.67%，高于米索前列醇組的87.50%（fisher，P=0.486）,而剖宮產(chǎn)率為16.67%，低于米索前列醇組的33.33%（χ2=3.556，P=0.059）。地諾前列酮組產(chǎn)婦臨產(chǎn)發(fā)動時間為（11.6±2.9）h，總產(chǎn)程為（6.6±2.2）h，均顯著低于米索前列醇組的（17.3±3.6）h及（7.8±2.8）h（t=9.911，P<0.001；t=2.037，P<0.05），產(chǎn)后出血量為（199.1±54.3）mL，亦低于米索前列醇組的（224.5±69.4）mL（t=1.742，P=0.086）。兩組自然分娩新生兒Apgar評分（8.71±1.87比8.84±1.43）及病理性黃疸發(fā)生率（17.50%比15.62%）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論控釋地諾前列酮栓用于足月妊娠促宮頸成熟及引產(chǎn)效果優(yōu)于米索前列醇，可顯著降低剖宮產(chǎn)率。

足月妊娠；控釋地諾前列酮栓；米索前列醇；宮頸成熟；剖宮產(chǎn)

目前機械性擴張宮頸、米索前列醇、縮宮素等藥物均是臨床常用的促宮頸成熟的方法及藥物［1］。控釋前列腺素E2是英國CTS公司于上世紀末研制出的用于足月妊娠促宮頸成熟的新型藥物。本研究中比較了控釋地諾前列酮栓和米索前列醇片陰道后穹窿納入促進足月妊娠促宮頸成熟及引產(chǎn)中的效果，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇我院婦產(chǎn)科2014年6月至2015年3月收治的足月妊娠產(chǎn)婦96例，年齡23歲～33歲，孕37～42周。納入標準：初產(chǎn)婦，胎兒頭位，單胎足月妊娠；無引產(chǎn)禁忌證與嚴重并發(fā)癥；胎兒電子監(jiān)測無應(yīng)激試驗（NST試驗）提示NST有反應(yīng)型。按隨機數(shù)字表法96例產(chǎn)婦分為地諾前列酮組（D組）和米索前列醇組（M組），各48例。兩組產(chǎn)婦一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P> 0.05），具有可比性，見表1。

表1　兩組產(chǎn)婦一般資料比較（±s，n=48）

表1　兩組產(chǎn)婦一般資料比較（±s，n=48）

組別D組M組t值P值年齡（歲）28.7±5.4 27.5±4.9 1.140 0.257孕周（周）39.7±1.5 39.2±1.2 1.803 0.075胎兒估計體重（kg）3.37±0.34 3.45±0.29 1.240 0.218宮頸Bishop評分3.30±0.61 3.24±0.49 0.531 0.597

1.2治療方法

首先評估產(chǎn)婦頭盆情況及宮頸評分，確認有引產(chǎn)指征；而后產(chǎn)婦排空膀胱，取截石位，無菌操作下D組將控釋地諾前列酮栓1枚（商品名欣普貝生，英國CTS公司，進口藥品注冊證號H20090484，規(guī)格為每枚10 mg）置入陰道后穹窿，置藥后臥床30～60min，如破膜或已臨產(chǎn)，則立即取出裝置，如臨產(chǎn)后宮頸Bishop評分≥10分、疑有胎兒窘迫、宮縮過強過頻、孕婦出現(xiàn)低血壓或惡心嘔吐、心動過速等不適情況時需及時取出裝置，用藥后未臨產(chǎn)達24 h后取出裝置。M組產(chǎn)婦陰道后穹窿置入25μg米索前列醇片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20084598，規(guī)格為每片200μg），無宮縮或不規(guī)律宮縮，4～6 h可重復(fù)用藥1次，最多不超過6次，如出現(xiàn)規(guī)律宮縮，立即停止用藥，重復(fù)用藥前需觀察宮頸成熟情況及陰道內(nèi)原有藥物是否融化吸收，如宮頸成熟或原藥未吸收，則不予重復(fù)用藥。

1.3觀察指標及療效判定標準

觀察產(chǎn)婦宮頸Bishop評分、臨產(chǎn)發(fā)動時間、總產(chǎn)程、產(chǎn)后出血量及新生兒情況，評價兩組促宮頸成熟效果，比較兩組患者分娩結(jié)局及新生兒結(jié)局的差異。其中，促宮頸成熟療效判定［2］顯效為宮頸Bishop評分提高≥3分，有效為宮頸Bishop評分提高2分，無效為宮頸Bishop評分提高<2分。促宮頸成熟總有效=顯效+有效。新生兒結(jié)局是指評價兩組新生兒出生后1分鐘Apgar評分及病理性黃疸發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

2　結(jié)果

2.1引產(chǎn)后宮頸Bishop評分

D組產(chǎn)婦引產(chǎn)后宮頸Bishop評分為（11.6±2.3）分，明顯高于M組的（9.3±2.5）分（t=4.162，P<0.001）。

2.2促宮頸成熟有效率及分娩結(jié)局

D組有用藥后3例促宮頸成熟無效，均為持續(xù)性枕橫（后）位，其中胎兒宮內(nèi)窘迫1例，8例用藥后48 h未臨產(chǎn)而產(chǎn)婦最終選擇剖宮產(chǎn)；M組產(chǎn)婦促宮頸成熟無效6例，均為持續(xù)性枕橫（后）位6例，其中胎兒宮內(nèi)窘迫2例，16例產(chǎn)婦要求選擇剖宮產(chǎn)。兩組產(chǎn)婦促宮頸成效果構(gòu)成差異顯著（P<0.05），D組促宮頸成熟總有效率高于M組（P>0.05）,而剖宮產(chǎn)率低于M組（P>0.05），見表2。

表2　兩組產(chǎn)婦促宮頸成熟效果及分娩結(jié)局比較［例（%），n=48］

2.3自然分娩產(chǎn)婦引產(chǎn)效果

自然分娩產(chǎn)婦中，D組產(chǎn)婦臨產(chǎn)發(fā)動時間及總產(chǎn)程均顯著短于M組（P<0.05），產(chǎn)后出血量亦低于M組（P>0.05），見表3。

表3　兩組產(chǎn)婦引產(chǎn)效果比較（±s）

表3　兩組產(chǎn)婦引產(chǎn)效果比較（±s）

組別D組（n=40）M組（n=32）t值P值臨產(chǎn)發(fā)動時間（h）11.6±2.9 17.3±3.6 7.911 <0.001總產(chǎn)程（h）6.6±2.2 7.8±2.8 2.037 0.045產(chǎn)后出血量（mL）199.1±54.3 224.5±69.4 1.742 0.086

2.4自然分娩新生兒情況

兩組自然分娩新生兒評分及病理性黃疸發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

表4　兩組產(chǎn)婦自然分娩新生兒情況比較

3　討論

足月妊娠是指孕37～42周的妊娠，妊娠晚期引產(chǎn)是指孕婦在妊娠41周后仍未能自行發(fā)動有效宮縮進行分娩需要通過藥物或器械來誘發(fā)宮縮而結(jié)束妊娠［3］。擇期終止妊娠可降低剖宮產(chǎn)率，減少圍產(chǎn)期孕婦及嬰兒的并發(fā)癥［4］。對于有引產(chǎn)指征的產(chǎn)婦，引產(chǎn)的獲益會明顯大于繼續(xù)妊娠［5］。而引產(chǎn)成功關(guān)鍵是宮頸的成熟度［6］，一般宮頸Bishop評分在7分以上提示宮頸成熟，宮頸Bishop評分越高，越容易引產(chǎn)成功；對于評分低于6分的產(chǎn)婦，臨床應(yīng)先促宮頸成熟再引產(chǎn)。目前引產(chǎn)的主要措施仍是藥物性方法，常用藥物有米索前列醇、地諾前列酮栓、縮宮素等［7］。

米索前列醇是前列腺素類似物，最初用來預(yù)防和治療消化性潰瘍，后臨床應(yīng)用過程中發(fā)現(xiàn)其可引起子宮收縮，于是陸續(xù)用于中晚期妊娠的引產(chǎn)［8］。既往研究表明，米索前列醇能促進宮頸成熟與軟化，使宮頸結(jié)締組織釋放多種蛋白酶，使膠原纖維降解，興奮子宮，誘發(fā)宮縮；陰道小劑量局部給藥即可發(fā)揮臨床效應(yīng)，廣泛用于終止妊娠及引產(chǎn)［9］。地諾前列酮是常用的前列腺素，可激活膠原酶的活性，增加膠原纖維的溶解，可通過陰道內(nèi)、宮頸管內(nèi)、羊膜腔外及口服給藥，口服給藥可增加Bishop評分3～4分［10］?？蒯尩刂Z前列酮栓（欣普貝生）是半透明栓劑，扁平形狀，含有不可降解的藥物釋放裝置，以0.3mg/h的速度釋放藥物，通過刺激內(nèi)源性前列腺素E2的分泌，促使宮頸膠原纖維消失及分離，達到促宮頸成熟的作用；有研究顯示，前列腺素E2也有誘發(fā)子宮收縮的作用，從而用于引產(chǎn)［11-12］。

本研究中對比了控釋地諾前列酮栓和米索前列醇片陰道后穹窿置入促進宮頸成熟在足月妊娠引產(chǎn)中的效果，結(jié)果提示，控釋地諾前列酮栓促進宮頸成熟及引產(chǎn)效果均優(yōu)于米索前列醇。本研究結(jié)果顯示，促宮頸成熟無效的產(chǎn)婦宮頸Bishop評分均在2分以下，評分1～4分的產(chǎn)婦促宮頸成熟有效，評分5～6分的產(chǎn)婦宮頸成熟效果最佳。同時，國內(nèi)外均有報道，控釋地諾前列酮栓無論對經(jīng)產(chǎn)婦還是初產(chǎn)婦，均可增加陰道分娩率，使剖宮產(chǎn)率降低至10%～32%［13-14］。本研究中D組產(chǎn)婦剖宮產(chǎn)率顯著低于M組，說明前者較后者可大大降低剖宮產(chǎn)率。從引產(chǎn)效果來看，D組產(chǎn)婦臨產(chǎn)發(fā)動時間、總產(chǎn)程及產(chǎn)后出血量均明顯低于米索前列醇組產(chǎn)婦，提示地諾前列酮栓在縮短臨產(chǎn)時間與分娩鎮(zhèn)M較米索前列醇具有比較優(yōu)勢。對新生兒影響方面，本研究顯示兩組新生兒評分及病理性黃疸發(fā)生比例相近，也說明二者對新生兒的影響相似，均具備較高的臨床安全性。

綜上所述，控釋地諾前列酮栓陰道后穹隆置入，在促進宮頸成熟、縮短臨產(chǎn)發(fā)動時間、縮短產(chǎn)程、減少產(chǎn)后出血量方面均具有優(yōu)勢，同時可顯著降低剖宮產(chǎn)率，應(yīng)用安全有效，值得臨床推廣。

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