豬肺磷脂注射液治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的最佳劑量研究

蔡書芳

（河南省安陽地區(qū)醫(yī)院，河南安陽455000）

豬肺磷脂注射液治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的最佳劑量研究

蔡書芳

（河南省安陽地區(qū)醫(yī)院，河南安陽455000）

目的探討豬肺磷脂注射液治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征（RDS）的最佳劑量并評(píng)價(jià)其安全性。方法將54例確診RDS早產(chǎn)兒隨機(jī)分為對(duì)照組及觀察組，各27例。兩組患兒均予以抗感染等對(duì)癥治療，在此基礎(chǔ)上對(duì)照組予豬肺磷脂注射液100mg/kg經(jīng)氣道給藥，觀察組予豬肺磷脂注射液150mg/kg經(jīng)氣道給藥。結(jié)果對(duì)照組患兒治療總有效率為92.59%，觀察組為96.29%，組間未見明顯差異（P>0.05）。治療后6 h兩組患兒氧分壓（PaO2）和二氧化碳分壓（PaCO2）均較治療前有顯著好轉(zhuǎn)，且觀察組好轉(zhuǎn)程度較對(duì)照組更明顯（P<0.05）。治療后12，24 h兩組患兒前PaO2及PaCO2均較治療前明顯好轉(zhuǎn)（P<0.05），且呈時(shí)間相關(guān)性，同時(shí)點(diǎn)兩組上述指標(biāo)間未見明顯差異（P>0.05）。對(duì)照組機(jī)械通氣時(shí)間較觀察組顯著延長（P<0.05）。治療24 h后兩組（Ⅲ+Ⅳ）期RDS較治療前均明顯下降，且觀察組較對(duì)照組下降更明顯（P<0.05）。兩組患兒不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率未見明顯差異（P>0.05）。結(jié)論豬肺磷脂注射液治療早產(chǎn)兒RDS療效確切，劑量150mg/kg較100mg/kg能早期改善患兒肺通氣狀況，且安全性良好。

早產(chǎn)兒；呼吸窘迫綜合征；豬肺磷脂注射液；最佳劑量；療效；安全性

呼吸窘迫綜合征（RDS）是早產(chǎn)常見的危重癥，其致病原因主要為早產(chǎn)兒肺泡表面活性物質(zhì)（PS）合成不足，有臨床表現(xiàn)重、機(jī)械通氣比例高、上機(jī)時(shí)間長、并發(fā)癥發(fā)生率高等特點(diǎn)［1］。隨著外源性PS的使用，RDS患兒預(yù)后已有了明顯改善［2］。目前認(rèn)為，豬肺磷脂注射液預(yù)防和治療早產(chǎn)兒RDS療效確切［3］。筆者采用不同劑量豬肺磷脂注射液治療早產(chǎn)兒RDS，通過觀察其臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況，為臨床制訂最佳劑量提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院新生兒科2013年3月至2015年3月收治的確診為RDS早產(chǎn)兒54例，其中男31例，女23例；胎齡28～31周，平均（29.83±1.21）周。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《實(shí)用新生兒學(xué)》第4版［4］RDS診斷標(biāo)準(zhǔn)；接受氣管插管治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：RDS引起的呼吸窘迫；合并有重要器官嚴(yán)重先天性疾??；異性肺泡表面活性物質(zhì)治療；合并有氣胸或顱內(nèi)出血；合并有嚴(yán)重感染。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患兒監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各27例。觀察組中，男15例，女12例；胎齡28～30周，平均（29.47±1.37）周。對(duì)照組中，男14例，女13例；胎齡29～31周，平均（29.92±1.41）周。兩組患兒一般資料比較，無顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

兩組患兒均于出生后30 min內(nèi)開始接受豬肺磷脂注射液（Chiesi Farmaceutici S.p.A.，批準(zhǔn)文號(hào)JX 20030079，規(guī)格為1.5mL∶120mg）治療?；純喝⊙雠P位，將氣管插管送至支氣管分叉處，徹底清除患兒呼吸道內(nèi)分泌物，將豬肺磷脂注射液加溫至37℃，以5mL注射器吸取藥液，連接頭皮針。將頭皮針斜插入氣管插管導(dǎo)管中，緩慢推注豬肺磷脂注射液。對(duì)照組豬肺磷脂注射液劑量為100mg/kg，觀察組為150mg/kg，推注藥物后予復(fù)蘇囊正壓通氣3min。給藥過程中密切監(jiān)測(cè)患兒呼吸情況，給藥后6 h內(nèi)盡量避免吸痰等操作以避免藥物損耗。兩組患者均予以暖箱保暖、抗感染和加強(qiáng)支持等。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察患兒治療前、治療后6，12，24 h氧分壓（PaO2）和二氧化碳分壓（PaCO2）等血?dú)夥治鲋笜?biāo)及機(jī)械通氣時(shí)間的差異。于治療前及治療后24 h行床旁X線攝片，了解肺部影像學(xué)變化情況。依據(jù)肺部影像學(xué)變化，參考《實(shí)用新生兒學(xué)》第4版［4］進(jìn)行分期。結(jié)合患兒治療前后肺部體征及相關(guān)檢查指標(biāo)評(píng)價(jià)臨床療效。顯著進(jìn)步：自主呼吸情況下生命體征及血?dú)夥治鲋笜?biāo)正常，肺部體征消失，X線攝片肺部未見明顯實(shí)質(zhì)性改變；進(jìn)步：呼吸氣促等癥狀明顯改善，血?dú)夥治鲅醴謮弘m未恢復(fù)正常，但較治療上升不低于50%，且須繼續(xù)通氣治療，X線攝片肺部病灶范圍較前不低于50%；無效：呼吸急促癥狀未見明顯改善，甚至加重。總有效=顯著進(jìn)步+進(jìn)步。觀察患兒治療過程中藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。對(duì)照組患兒出現(xiàn)氣胸、繼發(fā)肺部感染各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.40%；觀察組患兒出現(xiàn)氣胸1例，繼發(fā)肺部感染2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%。組間比較未見明顯差異（P>0.05）。

3　討論

目前認(rèn)為，引起早產(chǎn)兒RDS最重要的原因是由于肺表面活性物質(zhì)缺乏引起，其病理基礎(chǔ)是PS缺乏，導(dǎo)致廣泛肺泡進(jìn)行性萎陷，肺順應(yīng)性明顯降低，臨床主要表現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難［5］。由于患兒自主呼吸受限，一般在出生后早期即表現(xiàn)出明顯的呼吸困難癥狀，若不能及時(shí)診斷、正確治療，患兒可因呼吸衰竭及各種嚴(yán)重并發(fā)癥導(dǎo)致呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，甚至死亡。早產(chǎn)兒各器官功能發(fā)育尚不完善，尤其是合并有宮內(nèi)窘迫等不利因素時(shí)，患兒RDS發(fā)生率更高，因而早產(chǎn)兒RDS的早期診斷和治療尤為重要。

表1　兩組患兒臨床療效比較［例（%），n=27］

表2　兩組患兒血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平變化及機(jī)械通氣時(shí)間比較（±s，n=27）

表2　兩組患兒血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平變化及機(jī)械通氣時(shí)間比較（±s，n=27）

注：與本組治療前相比，*P<0.05；與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)相比，△P<0.05。表3同。

指標(biāo)PaO2（mmHg）PaCO2（mmHg）時(shí)間治療前治療后6 h治療后12 h治療后24 h治療前治療后6 h治療后12 h治療后24 h機(jī)械通氣時(shí)間（h）對(duì)照組45.43±5.13 55.83±5.59*77.52±4.17*92.20±5.54*55.33±9.28 48.38±7.73*38.79±7.94*35.21±3.38*121.34±23.61觀察組45.37±4.81 69.72±3.96*△79.29±6.43*94.37±4.01*57.27±8.93 42.29±8.01*△37.29±9.21*33.94±4.03*100.36±32.29△

表3　兩組患兒肺部影像學(xué)變化情況［例（%），n=27］

外源性PS替代治療早產(chǎn)兒RDS，可降低肺泡表面張力，使萎陷的肺泡張開，維持充分的氣體交換，有效提高肺的氧合能力，改善肺順應(yīng)性，從而改善肺通氣和換氣功能，提高早產(chǎn)兒成活率，減少并發(fā)癥［6］。豬肺磷脂注射液是近年來應(yīng)用較多的外源性PS替代藥物，其臨床療效確切。但對(duì)于臨床最佳劑量的選擇國內(nèi)外暫無統(tǒng)一意見［7］。

本研究結(jié)果顯示，治療后6 h兩組患兒PaO2較前均明顯上升，而PaCO2較前明顯下降，且觀察組較對(duì)照組在改善效果更明顯，提示兩種劑量均能在早期改善患兒肺通氣功能，且150mg/kg劑量在早期改善功能方面效果更明顯。治療后12 h及24 h血?dú)夥治鲋笜?biāo)變化幅度不及治療后6 h，且兩組患兒間未見明顯差異?？紤]這與長期用藥后（>6 h）局部藥物濃度因痰液稀釋至下降所致。呼吸機(jī)支持治療是早產(chǎn)兒RDS早期改善肺通氣功能重要的治療手段，但長期輔助呼吸治療會(huì)明顯增加呼吸機(jī)相關(guān)肺炎等并發(fā)癥，故盡早恢復(fù)患兒自主呼吸也是改善患兒預(yù)后的關(guān)鍵［8］。觀察組患兒機(jī)械通氣時(shí)間顯著較對(duì)照組縮短，考慮與大劑量藥物早期改善肺泡萎陷，恢復(fù)肺泡換氣功能有關(guān)。肺部影像學(xué)是評(píng)價(jià)早產(chǎn)兒RDS嚴(yán)重程度的重要觀察指標(biāo)，若不能早期改善Ⅲ～Ⅳ期RDS患者病情，死亡率及并發(fā)癥發(fā)生率將顯著增高。觀察組較對(duì)照組（Ⅲ+Ⅳ）期RDS率間差異發(fā)現(xiàn)明顯降低，提示較大劑量豬肺磷脂注射液對(duì)早期改善患兒一般情況療效更為確切。由于早產(chǎn)兒肺彈力組織發(fā)育尚不成熟，注入外源性PS后呼吸活動(dòng)較強(qiáng)，可使肺泡內(nèi)壓過高，有導(dǎo)致肺泡破裂，發(fā)生氣胸的風(fēng)險(xiǎn)［9］。腦出血也是豬肺磷脂注射液已報(bào)道的不良反應(yīng)［10］。兩組均未發(fā)現(xiàn)腦出血癥狀，且不良反應(yīng)發(fā)生率間無顯著差異，提示150mg/kg劑量安全性良好。

綜上所述，150mg/kg豬肺磷脂注射液能較顯著改善早產(chǎn)兒RDS早期癥狀，且安全性較100mg/kg無明顯差異，對(duì)于早期癥狀較重的患兒可考慮行較大劑量治療以改善患兒預(yù)后。但鑒于此為單中心的研究，尚需要多家單位聯(lián)合進(jìn)行或進(jìn)行更大樣本量的研究證實(shí)。

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R969.4；R977.6

A

1006-4931（2015）24-0090-03

2015-08-13）