蟲草菌粉和復(fù)方α-酮酸聯(lián)合血液灌流對(duì)維持性血液透析患者營(yíng)養(yǎng)不良-微炎癥狀態(tài)的影響

周澤梅，鐘雪，衛(wèi)靜，晏佳，劉春

（重慶市第三人民醫(yī)院腎臟病治療中心，重慶400014）

蟲草菌粉和復(fù)方α-酮酸聯(lián)合血液灌流對(duì)維持性血液透析患者營(yíng)養(yǎng)不良-微炎癥狀態(tài)的影響

周澤梅，鐘雪，衛(wèi)靜，晏佳，劉春

（重慶市第三人民醫(yī)院腎臟病治療中心，重慶400014）

目的探討蟲草菌粉和復(fù)方α-酮酸（KA）聯(lián)合血液灌流（HP）對(duì)維持性血液透析（HD）患者營(yíng)養(yǎng)不良-微炎癥狀態(tài)的影響。方法將2011年6月至2015年5月醫(yī)院收治的維持性HD患者108例隨機(jī)分為3組，分別為HD+HP組（A組）、復(fù)方α-酮酸聯(lián)合HD+ HP組（B組）、蟲草菌粉和復(fù)方α-酮酸聯(lián)合HD+HP組（C組），分別在治療前及治療后6個(gè)月進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)不良-炎性反應(yīng)評(píng)分（MIS）、測(cè)定并分析血漿白蛋白、血紅蛋白、血清肌酐、C反應(yīng)蛋白（CRP）及白細(xì)胞介素（IL）-6的含量。結(jié)果兩組MIS評(píng)分及血漿白蛋白、血紅蛋白、血清肌酐、CRP及IL-6含量等指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），A組與C組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。結(jié)論蟲草菌粉和復(fù)方α-酮酸聯(lián)合血液灌流可明顯改善維持性血液透析患者的營(yíng)養(yǎng)狀況及微炎癥狀態(tài)。

蟲草菌粉；復(fù)方α-酮酸；血液灌流；維持性血液透析；營(yíng)養(yǎng)狀況；微炎癥狀態(tài)

利用血液凈化技術(shù)治療尿毒癥患者，長(zhǎng)期存活率大大提高，但有關(guān)影響終末期腎病患者預(yù)后的因素及改善預(yù)后的措施一直是研究的熱點(diǎn)。其中，慢性腎衰竭的微炎癥狀態(tài)及其與終末期腎病預(yù)后的關(guān)系已引起了長(zhǎng)期關(guān)注。慢性腎衰竭患者的微炎癥狀態(tài)主要表現(xiàn)為C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平升高［1］。炎癥、營(yíng)養(yǎng)不良是影響尿毒癥患者預(yù)后的重要因素，炎癥標(biāo)志物CRP和營(yíng)養(yǎng)不良標(biāo)志物血清白蛋白是提示尿毒癥患者預(yù)后不良的強(qiáng)烈預(yù)測(cè)因子［2］?！澳蚨景Y性營(yíng)養(yǎng)不良——炎癥綜合征”是導(dǎo)致慢性腎功能衰竭和透析患者生活質(zhì)量降低、死亡率高的主要原因之一［3］。隨著血液凈化技術(shù)的不斷發(fā)展，慢性腎功能衰竭透析患者長(zhǎng)期生存率不斷提高，但常規(guī)血液透析不能很好地糾正維持性血液透析患者的微炎癥狀態(tài)和營(yíng)養(yǎng)不良［4］，嚴(yán)重影響維持性血液透析患者的生存時(shí)間和質(zhì)量。筆者觀察了蟲草菌粉和復(fù)方α-酮酸聯(lián)合血液灌流對(duì)維持性血液透析的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2011年6月至2015年5月我院收治的維持性血液透析患者108例，其中男4例，女52例；年齡21～89歲，平均（55.5±11.3）歲；原發(fā)病為慢性腎炎35例，糖尿病腎病32例，高血壓腎病23例，多囊腎6例，其他繼發(fā)性腎病12例；透析前均達(dá)到慢性腎功能衰竭尿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；透析時(shí)間6～127個(gè)月，平均26.9個(gè)月；均給予碳酸鹽透析，每周3次；透析水處理系統(tǒng)采用雙反滲，內(nèi)毒素低于0.03 EU/mL；均給予促紅細(xì)胞生成素（EPO）皮下注射治療，每周使用劑量為（6 725±1 352）U/kg。排除急慢性感染、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良及活動(dòng)性肝病。隨機(jī)分為HD+HP組（A組）、復(fù)方α-酮酸聯(lián)合HD+HP組（B組）、蟲草菌粉和復(fù)方α-酮酸聯(lián)合HD+HP組（C組），各36例。3組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2治療方法

A組患者每周透析3次，每次4 h；普通透析采用Fresenius F7型透析器，不復(fù)用；HP治療采用麗珠生物醫(yī)用生物材料有限公司生產(chǎn)的HA130型灌流器，第1個(gè)月每周1次HP治療，每次2 h，第2個(gè)月開始每個(gè)月1次。B組在A組基礎(chǔ)上加用復(fù)方α-酮酸（北京費(fèi)森尤斯卡比公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20011442，規(guī)格為每片0.63 g）治療，按0.63 g/5（kg·d），分3次隨餐服用，配合優(yōu)質(zhì)低蛋白飲食。C組在B組基礎(chǔ)上加用蟲草菌粉百令膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10910036，規(guī)格為每粒0.5 g）每次2.0 g，3次/日。3組治療觀察時(shí)間均為6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)及測(cè)定方法

3組患者均于首次使用前及持續(xù)6個(gè)月后進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)不良-炎性反應(yīng)評(píng)分（MIS）及血漿白蛋白（ALB）、血紅蛋白（Hb）、血清肌酐（SCr）、hs-CRP及IL-6的測(cè)定。Hb采用儀器分析法，hs-CRP采用速效散射免疫比濁法［5］，SCr和ALB采用干化學(xué)法，IL-6采用固相夾心法酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定試驗(yàn)法（ELISA）。透析前體溫高于38℃，血白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)>10.2×109/L或細(xì)菌培養(yǎng)（+）和慢性病毒感染者除外。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行正態(tài)檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布指標(biāo)以±s表示，組間各指標(biāo)比較采用單因素方差分析，組內(nèi)各指標(biāo)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

結(jié)果見表1。

表1　3組患者各指標(biāo)變化比較（±s，n=36）

表1　3組患者各指標(biāo)變化比較（±s，n=36）

注：與本組治療前比較，#P<0.05；與A組比較，aP<0.05，bP<0.01。

時(shí)間治療前A組B組C組治療后指標(biāo)hs-CRP（g/L）IL-6（pg/mL）MIS評(píng)分Hb（g/L）SCr（μmol/L）ALB（g/L）hs-CRP（g/L）IL-6（pg/mL）MIS評(píng)分Hb（g/L）SCr（μmol/L）ALB（g/L）8.94±2.07 20.24±7.59 11.11±2.90 89.30±9.53 990.87±167.19 31.88±6.82 7.08±2.77 16.50±3.59 10.31±3.01 95.21±10.06 830.40±141.29#35.83±4.63 8.80±2.50 19.74±3.79 11.01±3.06 88.16±6.90 969.06±192.11 32.44±4.68 5.26±2.34a12.79±3.68a11.58±2.90a101.12±13.22a747.155±188.87#a39.58±4.03a9.26±1.83 20.14±6.28 10.81±2.59 88.41±8.94 916.63±177.45 32.28±4.89 2.68±1.37b10.08±2.67b3.43±1.49b120.21±12.02b735.48±113.95#b42.13±5.242b

3　討論

維持性血液透析患者營(yíng)養(yǎng)不良-微炎癥的誘發(fā)因素有很多。1999年，Stenvinke等提出的營(yíng)養(yǎng)不良-炎癥-動(dòng)脈硬化綜合征首次將血液透析與營(yíng)養(yǎng)不良及炎癥聯(lián)系起來；如今，血液透析患者中存在炎癥與營(yíng)養(yǎng)障礙已達(dá)成共識(shí)，清除導(dǎo)致微炎癥的因子已成為臨床研究的熱點(diǎn)［6］。

25%～35%的終末期腎病患者有炎性反應(yīng)，主要表現(xiàn)為CRP和IL-6水平升高［7-8］，其產(chǎn)生原因包括透析因素（透析膜生物相容性、透析液污染、回漏等）和非透析因素（年齡、性別、種族、氧化應(yīng)激和殘腎功能）。Ⅱ型營(yíng)養(yǎng)不良的發(fā)生與炎癥有關(guān)，營(yíng)養(yǎng)不良患者的機(jī)體防御功能下降，對(duì)感染具有易感性。同時(shí)，各炎癥因子會(huì)增加肌肉蛋白質(zhì)的代謝，導(dǎo)致體重下降，血清白蛋白合成減少，Ⅰ型營(yíng)養(yǎng)不良可通過充分的透析和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的補(bǔ)充來糾正，而Ⅱ型營(yíng)養(yǎng)不良，如果炎癥狀態(tài)不能得到充分、有效地控制，營(yíng)養(yǎng)不良往往很難糾正。這種慢性微炎癥狀態(tài)可能通過降低食欲、加速分解代謝、減少蛋白合成、破壞內(nèi)皮細(xì)胞穩(wěn)定等多種機(jī)制引起營(yíng)養(yǎng)不良和動(dòng)脈粥樣硬化［9-10］。

Vanholder等［11］的研究表明，中分子物質(zhì)在體內(nèi)呈多室分布，傳統(tǒng)血液透析不能清除，使用高通量透析能使其不同比例得到部分清除，血液透析濾過優(yōu)于血液透析，而血液灌流遠(yuǎn)優(yōu)于血液透析及血液透析濾過。本研究結(jié)果顯示，血液透析聯(lián)合血液灌流能很好地清除尿毒癥毒素（P<0.05），但對(duì)維持性血液透析患者血漿白蛋白的提高及炎癥介質(zhì)的改善不明顯，不能很好地改善其營(yíng)養(yǎng)狀況及微炎癥狀態(tài)。復(fù)方α-酮酸片含有亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸、苯丙氨酸的酮類物質(zhì)及蘇氨酸、組氨酸、賴氨酸、絡(luò)氨酸、色氨酸等必需氨基酸，這些氨基酸能為慢性腎衰竭患者提供所缺乏的必需氨基酸，可顯著改善患者的營(yíng)養(yǎng)狀況；同時(shí)，也有選擇性結(jié)合腎功能衰竭體內(nèi)含氮廢物的作用，形成新的氨基酸，從而促進(jìn)含氮代謝廢物的排泄及降低含氮代謝廢物在體內(nèi)的蓄積，既減少了胃腸道反應(yīng)，又改善患者氧化應(yīng)激狀態(tài)及微炎性反應(yīng)［12］。百令膠囊由冬蟲夏草菌種經(jīng)低溫發(fā)酵而成，離體試驗(yàn)證實(shí)有抗炎作用。同時(shí)，冬蟲夏草菌絲體內(nèi)含有人體必需氨基酸，主要成分是D-甘露醇、蟲草酸、載體生物堿、19種氨基酸、多種維生素及微量元素，能促進(jìn)體內(nèi)蛋白質(zhì)合成代謝及氨基酸利用，促進(jìn)正氮平衡，又能糾正慢性腎衰患者血漿必需氨基酸缺乏現(xiàn)象，從而改善患者營(yíng)養(yǎng)狀況。本研究結(jié)果顯示，百令膠囊加復(fù)方α-酮酸聯(lián)合血液透析加灌流治療后，MIS評(píng)分、血肌酐水平明顯低于A組及B組，而血紅蛋白、血漿白蛋白水平較A組及B組明顯升高（P<0.01）；hs-CRP，IL-6的下降較血液透析聯(lián)合血液灌流更明顯（P<0.01），說明百令膠囊加復(fù)方α-酮酸聯(lián)合血液灌流可改善維持性血液透析患者的營(yíng)養(yǎng)不良-微炎癥狀態(tài)。

綜上所述，百令膠囊加復(fù)方α-酮酸聯(lián)合血液灌流可有效清除尿毒癥毒素，明顯改善維持性血液透析患者的微炎癥狀態(tài)及營(yíng)養(yǎng)不良，從而減少心血管事件的發(fā)生，改善患者預(yù)后。故積極探索降低微炎癥狀態(tài)及改善營(yíng)養(yǎng)不良，對(duì)改善尿毒癥患者預(yù)后至關(guān)重要。

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Influence of Cordyceps Sinensis and Com poundα-Keto Acid Combined w ith Hem operfusion on Nutritional Status and M icroinflammatory State in Maintenance Hemodialysis Patients

Zhou Zemei，Zhong Xue，Wei Jing，Yan Jia，Liu Chun
（Kidney Disease Treatment Center，Chongqing General Hospital，Chongqing，China 400014）

Objective To investigate the influence of cordyceps sinensis and compoundα-keto acid（KA）combined with hemoperfusion（HP）on the nutritional status and microinflammatory state in maintenance hemodialysis（HD）patients.M ethods 108 maintenance HD patients from June 2011 to May 2015 were randomly divided into three groups：HD+HP group（group A），compoundα-keto acid combined with HD+HP group（group B），cordyceps sinensis and compoundα-keto acid combined with HD+HP group（group C）.The malnutrition-inflammation score（MIS），plasma albumin，hemoglobin，serum creatinine，CRP and IL-6 levels were determined before treatment and 6 months after treatment.Results Compared with the group B and the group C，the MIS score，plasma albumin，hemoglobin，serum creatinine，and CRP and IL-6 levels in group A had significantly differenc（P<0.05，P<0.01）.Conclusion Hemoperfusion combined compound cordyceps sinensis and compoundα-keto acid can significantly improve the maintenance hemodialysis patients′nutritional status and microinflammatory state.

cordyceps sinensis；compoundα-keto acid；hemoperfusion；maintenance hemodialysis；nutritional status；microinflammation

R285.6；R282.71

A

1006-4931（2015）24-0044-02

2015-07-23；

2015-08-11）