生產(chǎn)工藝參數(shù)對奧美拉唑腸溶片釋放度的影響

周彤

【摘要】目的：對影響奧美拉唑腸溶片質(zhì)量的生產(chǎn)工藝進(jìn)行詳細(xì)的研究。方法：使用同一種包衣預(yù)混劑完成相應(yīng)的試驗流程，在實驗結(jié)束之后還要對腸溶衣層的增重情況進(jìn)行詳細(xì)的觀察，包衣當(dāng)中混懸液的PH值以及包衣的溫度等因素對奧美拉唑腸溶衣片的釋放度影響進(jìn)行詳細(xì)的分析。結(jié)果：腸溶衣層的增重量和耐酸能力相比呈現(xiàn)出正相關(guān)的關(guān)系，但是與此同時，釋放度的減小，這種情況在一定范圍內(nèi)是不會對釋放度產(chǎn)生影響的，包衣的溫度一般要低于粘片的溫度，如果包衣的溫度增加，其耐酸的能力也就會減弱，而在這一條件下，其釋放度也就會越大、結(jié)論：腸溶衣增重達(dá)到10%的時候，腸溶的效果是最好的，包衣液的PH值控制在6.0到7.2的時候?qū)δc溶效果產(chǎn)生的負(fù)面影響時最小的，而包衣的溫度在36到39攝氏度這一區(qū)間內(nèi)時，奧美拉唑腸溶片包衣的整個環(huán)節(jié)可以非常那個順暢的就完成，同時其在釋放度方面也有了很好的保證。

【關(guān)鍵詞】奧美拉唑；腸溶片；薄膜包衣；釋放度

【中圖分類號】R969 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】1004-4949（2015）02-0646-02

奧美拉唑腸溶片的在貯藏的時候需要滿足很多的條件，為了保證藥品的有效性，腸溶衣片在貯藏的時候需要具有良好的密封性，同時也需要躲避陽光的直接照射，仔物力性質(zhì)上，奧美拉唑腸溶衣片是白色或者是和白色非常相似的一種結(jié)晶狀的粉末，沒有氣味，但是這種藥物如果在光照的條件可能會發(fā)生變色的現(xiàn)象，在乙醇中會有少量的片劑溶解在液體當(dāng)中，但是其不能和水保持相溶的狀態(tài)，因為該藥品在陽光照射的調(diào)價下非常容易出現(xiàn)變色的情況，所以在操作的過程中也需要進(jìn)行避光操作。

1、儀器與試藥

SRZ-4型智能藥物溶出儀（天津大學(xué)無線電廠）；Anglent1100型高效液相色譜儀（美國安捷倫公司）；YD-1型片劑硬度測試儀、CSD-1型脆碎度測試儀、BJ-ZN型崩解時限儀、WD-A型藥物穩(wěn)定性檢查儀（天津市富蘭斯電子科貿(mào)有限公司）；DHG-781型電熱恒溫干燥箱（上海躍進(jìn)醫(yī)療器械廠）；SH10A型水分快速測定儀、FA1104N型電子天平（上海精密科學(xué)儀器有限公司）；BG-10型高效包衣機(jī)（南京天塔機(jī)械設(shè)備有限公司）。

腸溶型薄膜包衣預(yù)混劑（北京英茂藥業(yè)有限公司，批號為20110322）；奧美拉唑腸溶片片芯（G藥業(yè)有限公司提供，按2010年版《中國藥典（二部）》標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)，規(guī)格20mg，片芯重150mg，批號為120211）。

2、生產(chǎn)工藝

2.1片芯生產(chǎn)工藝

按照處方中的要求稱取氫氧化鈉試劑，然后將其用純水溶解，待藥品全部溶解之后加入適量的蔗糖粉和電費以及羧甲淀粉鈉和微晶狀體纖維素，將其搖勻之后，在60攝氏度的條件下進(jìn)行烘焙，烘干之后還要采取合理的方式將其粉碎，使用65目篩對其進(jìn)行處理，得到了白色的細(xì)顆粒晶體，同時還要將其和奧美拉唑主品混合在一起，加入適量的黏合劑，之后用20目篩進(jìn)行搖擺制粒。在48攝氏度的溫度條件下對其進(jìn)行處理，在經(jīng)過一定的篩整之后還要將剩余的羧甲淀粉鈉和硬脂酸鎂混合在一起，將其碾壓成片狀，使用上述的方法制作出來的片芯符合各個技術(shù)指標(biāo)的規(guī)定，結(jié)果顯示性狀呈現(xiàn)出類似白色的晶狀體。光潔度和外觀完好，硬度和耐磨性也可以很好的達(dá)到相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)和要求，釋放度為86.4%，每一片奧美拉唑的有效成分含量都在99.3%以上，對符合規(guī)定的片按照相關(guān)的要求進(jìn)行薄膜包衣。片芯的質(zhì)量對整個藥品的質(zhì)量都會產(chǎn)生重大的影響，通常，在生產(chǎn)的過程中使用的片芯多為淺弧狀，這種形狀不會出現(xiàn)非常多的邊角，片劑在包衣的過程中也不會出現(xiàn)非常嚴(yán)重的磨損現(xiàn)象，噴灑包衣液的過程中也可以很好的體現(xiàn)出均勻性，從而也提升了包衣的整體質(zhì)量，在包衣的過程中，如果出現(xiàn)的邊角過多，就會使得腸溶衣層的抗酸能力明顯下降，在該批藥品當(dāng)中。片芯呈現(xiàn)出淺弧的形狀。表面的粗糙程度也能符合藥品生產(chǎn)的要求，平均的片中重也達(dá)到了150mg，所以也能夠滿足薄膜包衣的相關(guān)要求。

2.2包衣

2.2.1薄膜包衣液配制

隔離層包衣液配制：用50%乙醇溶液作溶劑。按每鍋投入片芯量10kg、增重8%、固形物含量11%、乙醇濃度為95%計算，需隔離層薄膜包衣預(yù)混劑干粉為0.8kg，95%乙醇3.41kg，純化水3.06kg。稱取計算量的95%乙醇和純化水，置帶攪拌槳的不銹鋼配料罐內(nèi)，開啟攪拌槳，將上述稱量好的薄膜包衣預(yù)混劑干粉緩緩加至攪起旋轉(zhuǎn)的溶劑旋渦上，且在3～5min內(nèi)加完，攪拌45～60min后，調(diào)整攪拌速度至包衣液在整體旋轉(zhuǎn)即可，攪拌維持到包衣噴霧結(jié)束。

腸溶衣層包衣液配制：按照該薄膜包衣預(yù)混劑使用說明書配制和使用，用純化水作溶劑。按每鍋投入片芯量10kg、增重12%、固形物含量14%計算，需薄膜包衣預(yù)混劑干粉為1.2kg，純化水7.37kg。稱取計算量的純化水，置帶攪拌槳的不銹鋼配料罐內(nèi)，開啟攪拌槳，將上述稱量好的薄膜包衣預(yù)混劑干粉緩緩加至攪起旋轉(zhuǎn)的溶劑旋渦上，且在3～5min內(nèi)加完，攪拌4h后，調(diào)整攪拌速度至包衣液在整體旋轉(zhuǎn)即可，攪拌維持到包衣噴霧結(jié)束。

2.2.2薄膜包衣生產(chǎn)操作

隔離層包衣：先對片芯包隔離層，避免藥物直接與腸溶衣層接觸。將壓制好并經(jīng)過檢測的片芯投入高效包衣機(jī)內(nèi)，調(diào)節(jié)噴槍角度、槍床距離和鍋轉(zhuǎn)速，開啟排風(fēng)、進(jìn)風(fēng)、加熱，待片床溫度預(yù)熱達(dá)到需要時，開啟噴槍噴霧，控制噴霧流量和出風(fēng)溫度，保持噴霧與干燥處于動態(tài)平衡狀態(tài)，避免粘片、包衣液干燥成粉等現(xiàn)象出現(xiàn)，使包衣液噴完。測得包衣增重。腸溶衣層包衣：操作同上，但參數(shù)不同。待包衣液噴完后，片子成型后測包衣增重。按照上述方法計算、配料并操作，在其他條件不變的情況下，分別考察了腸溶衣增重、包衣混懸液pH、包衣溫度對本品腸溶性能的影響。

2.3釋放度影響試驗

2.3.1腸溶衣層增重

按照腸溶衣片劑型和輔料性能的要求，在片芯表面覆蓋一定厚度的腸溶衣層，腸溶片才能較長時間抵御鹽酸溶液（0.1mol/L）的侵蝕而不會發(fā)生變色、裂紋等方面的變化。設(shè)計包衣增重分別為8%，9%，10%，11%，12%，考察包衣片的釋放度。結(jié)果顯示，包衣增重低于8%時，包衣材料不能全面覆蓋片芯，部分藥片在做耐酸試驗時，在鹽酸溶液中產(chǎn)生變色和裂紋，無法達(dá)到腸溶要求；包衣增重過大時，藥片在緩沖液中崩解時間延長，釋放度減小直至不符合要求。本研究中確定包衣增重為10%。

2.3.2包衣混懸液pH

為縮短包衣液分散時間，有時需要提高包衣混懸液的pH。本研究設(shè)計了pH分別為6.2，6.6，7.0，7.2的包衣混懸液進(jìn)行包衣，增重為10%，考察包衣片的釋放度。結(jié)果顯示pH越高，配制包衣液時，包衣劑越易分散成均勻的混懸液；pH在6.2～7.2之間，對腸溶片的釋放幾乎無影響。

2.3.3包衣溫度

包衣溫度分別設(shè)置為35，36，39，41，43℃，依法包衣，考察不同包衣溫度下藥物的釋放度。結(jié)果顯示，當(dāng)溫度低于35℃時，容易出現(xiàn)粘片現(xiàn)象，高于43℃時容易出現(xiàn)噴霧干燥、產(chǎn)品不增重和增重偏差大現(xiàn)象，溫度在36～43℃之間時對腸溶片的釋放幾乎無影響。

3、討論

埃美拉唑在酸環(huán)境下呈現(xiàn)出非常明顯的不穩(wěn)定性，但是腸溶型薄膜包衣預(yù)混劑就是一種酸性的物質(zhì)，所以在包衣的過程中需要先包上一層隔離層，這樣就可以防止包衣液對奧美拉唑產(chǎn)生非常不利的影響，同時這種做法還可以很好的減少奧美拉唑包衣的使用量，減小了耐酸度和崩解釋放不合格的現(xiàn)象，在生產(chǎn)的過程中，有很多因素都會對包衣的質(zhì)量產(chǎn)生重大的影響除了文章中提到的因素以外，霧化氣壓的大小和噴液的速度都會對生產(chǎn)的質(zhì)量產(chǎn)生重大的影響，在生產(chǎn)的過程中也需要對其進(jìn)行全方位的考量。

參考文獻(xiàn)

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