原發(fā)性嬰幼兒型青光眼——家系報告

付何云 李才銳 孫曙光

【摘要】目的總結(jié)原發(fā)性嬰幼兒型青光眼（primaryinfantileglaucoma）的特征，常突變的基因，供同道借鑒。方法通過臨床發(fā)現(xiàn)的原發(fā)性嬰幼兒型青光眼（primaryinfantileglaucoma）家族性系統(tǒng)性疾病，分析發(fā)病特征，病情。結(jié)果與PCG相關(guān)的候選基因為CYPlBl、LTBP2和MYOC，已經(jīng)明確4個PCG的致病基因位點，位于2q21上的GLC3A、位于1p36上的GLC3B、位于14q24上的GLC3C以及位于14q24.3上的GLC3D。結(jié)論PCG是多基因遺傳性疾病，多呈常染色體隱性遺傳，需要更多的PCG家系以便發(fā)現(xiàn)新的候選基因并且進(jìn)行研究，探究PCG的發(fā)病機(jī)制，以促進(jìn)疾病的早期診斷、早期干預(yù)并最終實現(xiàn)基因治療。

【關(guān)鍵詞】原發(fā)性嬰幼兒型青光眼（primaryinfantileglaucoma）；遺傳；基因；家系

【中圖分類號】R562.21【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B【文章編號】1005-0019（2015）01-0591-01

項目名稱：云南白族人群IL-4，IL-6基因多態(tài)性與2型糖尿病病變的關(guān)系（編號：81260153）云南省科技廳基金：ERK信號通路Crosstalk介導(dǎo)的糖尿病視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞增殖研究（編號：2011FZ162）

原發(fā)性嬰幼兒型青光眼（primaryinfantileglaucoma）見于新生兒期或者嬰幼兒時期。約50%的患兒出生時有表現(xiàn)，約80%在1歲內(nèi)確診。其中65%的嬰幼兒型青光眼患兒為男性，并且70%為雙眼性。有部分家系雖然顯示常染色體顯性遺傳，但大多數(shù)患兒表現(xiàn)為常染色體隱性遺傳，其外顯率不全并且有變異，或呈多基因遺傳疾病表現(xiàn)[1]。

原發(fā)性先天性青光眼（primarycongenitalglaucoma）是由于胚胎時期發(fā)育障礙，使房角結(jié)構(gòu)先天異常或殘留胚胎組織，阻塞了房水排出通道，導(dǎo)致眼壓升高，整個眼球不斷增大，故又名水眼，或稱發(fā)育性青光眼。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會第二屆全國眼科學(xué)術(shù)會議的青光眼分類方法[2]（1979），將原發(fā)性先天性青光眼（PCG）分為三型，分別為原發(fā)性嬰幼兒型青光眼（primaryinfantileglaucoma），青少年型青光眼（juvenileglaucoma）及合并其他先天異常的青光眼（glaucomaassociatedwithdevelopmentaldisorders）。PCG在嬰幼兒型青光眼中最為常見。

我院最近發(fā)現(xiàn)一原發(fā)性嬰幼兒型青光眼家系，現(xiàn)報告如下。

1病例報告

先證者，男，3歲4月。于2014-03-17日來院就診?；純阂虌屖鲎猿錾鹩X患兒眼球大，畏光，流淚、視力差，無雙眼脹痛情況，8月大時在云南省紅會醫(yī)院診斷為雙眼先天性青光眼，測眼壓正常，未進(jìn)行特殊處理，2013年2月在廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院雙眼復(fù)合式小梁切除術(shù)+小梁切開術(shù)，術(shù)后自覺雙眼較前縮小，3月來覺患兒眼球較前逐漸突出。一周前來我院就診。檢查見：裸眼視力：右：數(shù)指/30cm，左：數(shù)指/1m。矯正無效。眼瞼無內(nèi)翻及倒睫，雙眼結(jié)膜無明顯充血，右眼角膜較左眼大，右眼角膜橫徑：12.5mm，角膜水腫，呈毛玻璃樣渾濁，左眼角膜橫徑11.5mm，虹膜色素稍淡，雙眼前房深，雙眼眼壓：Tn+2。（圖1，2，3）

先證者母親，30歲，雙眼先天性青光眼，右眼已摘除眼球，左眼角膜渾濁。（圖4）

先證者外祖父，57歲，雙眼先天性青光眼，現(xiàn)雙眼光感。

現(xiàn)患兒雙眼青光眼閥植入術(shù)后，跟蹤隨訪，目前病情穩(wěn)定，無明顯變化。

2討論

原發(fā)性先天性青光眼大多出生時已存在，約40%的先天性青光眼初生時即表現(xiàn)為嬰幼兒型青光眼，屬遺傳性眼病，多表現(xiàn)為常染色體隱性遺傳，會致失明，并且嚴(yán)重影響外觀，引起多種嚴(yán)重的繼發(fā)病變。青光眼是由于眼內(nèi)壓升高引起視神經(jīng)損害和視野缺損的一種嚴(yán)重致盲性眼病。其病理損害是由于長期高眼壓狀態(tài)使視神經(jīng)逐漸萎縮，不可逆轉(zhuǎn)，沒有復(fù)明的可能，因此早期發(fā)現(xiàn)早期治療很重要。

原發(fā)性先天性青光眼的基因診斷和基因治療可以為先天性青光眼的早期篩查，早期治療帶來劃時代意義。其致病基因的發(fā)現(xiàn)、定位及其突變定位分析是基礎(chǔ)，目前報道的與PCG相關(guān)的候選基因為CYPlBl、LTBP2和MYOC，已經(jīng)明確4個PCG的致病基因位點，位于2q21上的GLC3A、位于1p36上的GLC3B、位于14q24上的GLC3C以及位于14q24.3上的GLC3D。CYP1B1基因的突變在廣泛研究中，P450的酶功能受影響源于CYP1B1基因突變導(dǎo)致CYP1B1蛋白結(jié)合血紅素或分子折疊異常。不同人種的CYPIBI基因的突變有大量報道。Chakrabarti[3]等研究，對FOXCl基因突變篩查，在線粒體DNA中發(fā)現(xiàn)變異位點。新的基因及突變位點也在陸續(xù)發(fā)現(xiàn)中，但其確切的發(fā)病機(jī)制尚不清楚。

PCG是多基因遺傳性疾病，多呈常染色體隱性遺傳，某個單獨的基因突變不能完全解釋PCG的分子遺傳學(xué)機(jī)制。2011年Lee等的研究顯示，可能存在其他PCG遺傳機(jī)制[4]。因此，需要更多的PCG家系以便發(fā)現(xiàn)新的候選基因并且進(jìn)行研究，這將有助于探究PCG的發(fā)病機(jī)制，為疾病的早期診斷、早期干預(yù)并最終實現(xiàn)基因治療奠定基礎(chǔ)。同時，青光眼的早發(fā)現(xiàn)跟新生兒眼病篩查緊密相連，醫(yī)生在以后的工作和研究中要加強新生兒眼病篩查。

圖1患者家系圖

圖2患兒照片

圖3患兒照片

圖4患兒母親照片

參考文獻(xiàn)

[1]趙堪興，楊培增.眼科學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社2011：168

[2]李鳳鳴主編.眼科全書.人民衛(wèi)生出版社1996：1962-1974

[3]ChakrabartiS，KaurK，RaoKN，elal.ThetranscriptionfactorgoneFOXCIexhibitsalimitedroleinprimarycongenitalglauco-ma.InvestOphthalmolVisSci，2009，50：75-83.

[4]LeeJH，KiCS，KimHJ，eta1.AnalysisofcopynumbervariationusingWholegenomeexon-focusedarrayCGHinKoreanpatientswithprimarycongenitalglaucoma.MolVis，2011，17：3583-3590.