異維A酸聯(lián)合光動力治療尖銳濕疣療效及對血清白細胞介素—2的影響

宋軍 宋丹丹 張麗萍 孫鴻

【摘要】目的觀察口服異維A酸聯(lián)合光動力療法治療尖銳濕疣的臨床療效和對血清白細胞介素（Interleukin，IL）-2水平的影響。方法將48例尖銳濕疣患者隨機分為2組，A組行單純光動力治療；B組口服異維A酸膠囊聯(lián)合光動力治療，所有患者每2周隨訪1次，記錄皮損改善情況及不良反應(yīng)，并測定所有患者治療后血清IL-2的水平。？結(jié)果B組治療有效率明顯高于A組（P<0.05），而復(fù)發(fā)率小于A組（P<0.05），治療后B組血清IL-2的水平顯著高于A組（t=2.329，P<0.05）。結(jié)論口服異維A酸具有一定細胞免疫調(diào)節(jié)作用，其聯(lián)合光動力療法對尖銳濕疣具有較好的臨床療效。

【關(guān)鍵詞】尖銳濕疣；異維A酸；光動力療法；白細胞介素-2

【中圖分類號】R473.6【文獻標(biāo)識碼】B【文章編號】1005-0019（2015）01-0290-01

尖銳濕疣（Condylomaacuminatum，CA）是由人乳頭瘤病毒引起的常見性傳播疾病之一，雖然治療方法較多，但其高復(fù)發(fā)率仍是困擾臨床的棘手問題。光動力療法（PDT）通過光化學(xué)反應(yīng)選擇性地破壞病變組織，使細胞、生物分子發(fā)生形態(tài)變化乃至于凋亡[1]，對尖銳濕疣有較好的治療和抑制復(fù)發(fā)的作用。而異維A酸作為一種具有多種生物學(xué)活性的藥物，也被用于治療尖銳濕疣并取得滿意療效，本研究應(yīng)用口服異維A酸聯(lián)合光動力療法治療尖銳濕疣，并對治療后患者外周血IL-2的水平進行了對比分析，報告如下。

1 材料與方法：

1.1研究對象：已確診的CA患者48例，其中男性患者26例，女性22例；均為初發(fā)患者，年齡17～51歲，平均27.59±7.78歲；病程2周～12月，平均5.47±3.16月；所有患者均有非婚性接觸史或配偶感染史，不伴有系統(tǒng)性、自身免疫性或其他感染性疾病，研究前3月內(nèi)未用過免疫調(diào)節(jié)藥物或光動力治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：尿道、陰道及肛管、直腸尖銳濕疣患者；伴發(fā)其他性傳播疾病者；既往有糖尿病、光敏性疾病及皮膚癌病史者；并發(fā)其他嚴(yán)重皮膚病、文盲、有精神病史者；有嚴(yán)重心、肺、肝、腎等器官及系統(tǒng)性疾病者；妊娠或哺乳期婦女。

1.2方法：依就診順序使用隨機排列表將患者隨機分為兩組：①A組即光動力治療組24例，取外用5-鹽酸氨酮戊酸（5-ALA，上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司）118mg溶于注射用水0.5mL中，再與0.5g單霜劑充分混勻，配制成約10%ALA霜劑。疣體周圍皮膚消毒后均勻涂抹在疣體區(qū)，包括周圍約5mm正常組織，薄膜封包。3小時后采用波長（635±3）的紅光照射局部，根據(jù)疣體分布情況每次選擇1～4個照射光斑，功率260～300mW，垂直照射25min/光斑，光斑直徑2.0cm，距離約10cm。每周一次，治療3次。②B組即聯(lián)合治療組24例，除行光動力治療外同時口服異維A酸膠囊（商品名泰爾絲，上海信誼藥業(yè)有限公司）10mgtid，疣體完全消失后改為10mgqd，維持1個月后停藥。每2周隨訪一次，隨訪6個月，記錄皮損改善情況及不良反應(yīng)。同時，所有患者治療后2月抽取5mL靜脈血，用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清中IL-2的水平，操作按照說明書的要求做。

1.3評判標(biāo)準(zhǔn)：2個月后根據(jù)疣體的大小及數(shù)目變化進行療效評價。痊愈：皮損消退，恢復(fù)正常黏膜；顯效：疣體數(shù)目或大小消退≥50%；無效：疣體數(shù)目或大小消退<50%或無變化[2]；復(fù)發(fā)：治療結(jié)束后6個月無不潔性交，卻在原治療部位或其周圍2cm范圍內(nèi)出現(xiàn)新生疣體。有效率為痊愈例數(shù)加顯效例數(shù)的百分率。復(fù)發(fā)率為治療后6個月復(fù)發(fā)例數(shù)的百分率。

1.4統(tǒng)計方法：采用SPSS11.5軟件，計量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，兩組間比較用t檢驗，率的比較進行Fishers確切概率法檢驗，治療效果比較采用Ridit分析，α=0.05。

2結(jié)果

2.1臨床療效：兩組患者的治療效果見表1。A組有效率為91.7%，B組有效率為95.83%，兩組有效率相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（μ=10.4036，P<0.05）。A組痊愈16例，復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率為18.75%；B組痊愈19例，復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為10.53%，兩組復(fù)發(fā)率相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（FishersExactTest，P<0.05）。使用異維A酸聯(lián)合光動力治療組療效明顯高于單純光動力治療組，復(fù)發(fā)率則明顯低于光動力治療組。

3討論

尖銳濕疣是由人乳頭瘤病毒感染（HPV）所致的一種性傳播疾病，HPV感染人體后在表皮大量復(fù)制、增生，可顯著增強上皮細胞表皮生長因子（EGF）、血管內(nèi)皮細胞生長因子（VEGF）等的表達，從而使表皮細胞過度增生、有絲分裂加快[3，4]，形成特征性的乳頭樣贅生物。由于HPV引起的亞臨床感染和潛伏感染廣泛存在于顯性病灶周圍，導(dǎo)致皮疹易復(fù)發(fā)而難以治愈，臨床上多推薦聯(lián)合治療。有研究表明[5，6]，尖銳濕疣反復(fù)發(fā)作患者的血清中可溶性白細胞介素-2受體（sIL-2R）含量明顯升高，外周血單核細胞產(chǎn)生IL-2的能力下降，兩者是細胞免疫功能受抑制的重要原因之一。ALA-PDT是近年來興起的針對增生性病變組織的一種高度選擇性治療技術(shù)，現(xiàn)已成為世界腫瘤防治科學(xué)中最活躍的研究領(lǐng)域之一。ALA-PDT的優(yōu)勢在于創(chuàng)傷小、毒性低、選擇性高及可重復(fù)治療，復(fù)發(fā)率低，已迅速應(yīng)用到CA的臨床治療中[7]。研究表明，5-ALA能靶向富集于所有人乳頭瘤病毒感染的組織，并在細胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為具有光敏活性的原卟啉，在635nm的紅光激發(fā)下發(fā)生光化學(xué)反應(yīng)，引起感染細胞的壞死或凋亡。

異維A酸為第一代非芳香維A酸，盡管其治療尖銳濕疣的藥理機制目前還未完全闡明，但與其對患者的免疫調(diào)節(jié)功能密切相關(guān)，有文獻報道，異維A酸對尖銳濕疣患者外周血中T淋巴細胞亞群有調(diào)節(jié)作用，能夠升高CD4+/CD8+比值，增強患者的細胞免疫功能[8]。而上皮細胞感染的HPV-DNA數(shù)量與細胞內(nèi)的維A酸類藥物濃度成反比，表明維A酸對病毒復(fù)制有下調(diào)能力[9]。我們的研究顯示，聯(lián)合應(yīng)用異維A酸治療的患者外周血IL-2水平較單純PDT治療的患者明顯上升，進一步證明了異維A酸類藥物可通過免疫調(diào)節(jié)并輔助抗體產(chǎn)生使細胞免疫功能得到改善。另外，也有人認(rèn)為異維A酸的治療作用與其抗增生抗分化作用有關(guān)，其可抑制上皮細胞EGFR的表達，減少與EGF的結(jié)合，也可調(diào)節(jié)被HPV感染細胞的細胞周期，抑制表皮細胞過度增生，并使分化異常的上皮細胞恢復(fù)正常[10]，從而間接抑制病毒的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄。同時，異維A酸為全反式維甲酸異構(gòu)體，藥效吸收好，短時間內(nèi)血藥就可達高峰濃度，療效迅速。我們應(yīng)用口服維A酸聯(lián)合5-ALA-PDT治療組無論療效和降低復(fù)發(fā)率方面都優(yōu)于單純PDT組，認(rèn)為異維A酸可通過免疫調(diào)節(jié)及抗炎、抗角化、抗增生等多種機制綜合作用，聯(lián)合光動力療法治療尖銳濕疣療效好，不良反應(yīng)小，并可明顯縮短療程，減少復(fù)發(fā)，值得臨床推廣。

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