黃芩莖葉總黃酮分散片制劑工藝的研究

麻文艷

【摘要】目的：探索黃芩莖葉總黃酮分散片的制備工藝。方法：以崩解時(shí)限為指標(biāo)，采用單因素考察法和正交設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)，對(duì)黃芩莖葉總黃酮分散片處方進(jìn)行篩選。結(jié)果：按優(yōu)化處方制備的黃芩莖葉總黃酮分散片可在3分鐘內(nèi)完全崩解，符合藥典規(guī)定[1]。結(jié)論：優(yōu)化處方的黃芩莖葉總黃酮分散片其崩解度明顯優(yōu)于普通制劑。

【關(guān)鍵詞】黃芩莖葉總黃酮 單因素考察法 正交試驗(yàn)法 分散片 崩解時(shí)限

【中圖分類號(hào)】R-0 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】1671-8801（2015）02-0334-03

黃芩為傳統(tǒng)中藥，臨床一直用其根部。黃芩莖葉總黃酮為唇形科植物黃芩莖葉的提取物，其主要成分為黃芩苷、野黃芩苷等黃酮類物質(zhì)，有廣泛的藥理作用，有顯著的抗病毒、抗菌、抗炎及免疫調(diào)節(jié)等藥理作用[2-5]。

中藥分散片是以中藥提取物，中藥原粉或精制中間體為原料，加上適宜輔料制得而成并且能在水中迅速崩解均勻的分散片劑，由于分散片的制備工藝與普通片劑相近，對(duì)生產(chǎn)設(shè)備無特殊要求，這就給中藥分散片的發(fā)展提供了更大的空間[6]。

1 儀器、藥品與試劑：

1.1儀器：YP1200型電子天平

微型高速萬能式樣粉碎機(jī)

重型單沖壓片機(jī)ZDY-8

臺(tái)式低速大容量離心機(jī)

ZBS-6B智能崩解試驗(yàn)儀

1.2藥品與試劑：

1.2.1藥品：

黃芩莖葉總黃酮提取物（總黃酮含量為66.7%）、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）、羥甲基淀粉鈉（CMS-Na）、微粉硅膠（CSD）、微晶纖維素（MCC）、羥甲基纖維素鈉（CMC-Na）、可溶性淀粉、糊精

1.2.2試劑：

乙醇（藥用）

2 實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果

2.1 崩解劑的選擇[7]

由于藥物被較大壓力壓成片劑后，孔隙減小，結(jié)合力強(qiáng)，本實(shí)驗(yàn)以崩解時(shí)限為評(píng)價(jià)指標(biāo)。

2..1 崩解劑的初選

固定填充劑：微晶纖維素（MCC），潤滑劑硬脂酸鎂，潤濕劑：95%乙醇。

選擇崩解劑：羥甲基淀粉鈉（CMS-Na） 羥甲基纖維素鈉（CMC-Na） 交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）。

崩解劑的加入均采用內(nèi)加法，實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及結(jié)果見表

實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)：

1.崩解時(shí)限的測定：處方2在3min內(nèi)不崩解，處方1與處方3在3min內(nèi)均可崩解且崩解效果良好。

2.處方1和處方3外觀光滑，顏色均一，且流動(dòng)性好，均符合制劑要求。

2.2填充劑的選擇[8]

由于原料藥浸膏粉有一定的黏性，具吸濕性較強(qiáng)，因此應(yīng)選擇一種輔料作填充劑，以降低軟材的粘度，便于制粒。

固定崩解劑：CMS-Na潤滑劑：硬脂酸鎂潤濕劑：95%乙醇

選擇填充劑：可溶性淀粉、MCC、糊精

實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)：

1.處方1和處方3在制粒干燥后結(jié)成硬塊，且可壓性不好.處方2制粒松軟，制成的片劑外表光滑，顏色均一。

2.對(duì)處方進(jìn)行崩解時(shí)間的測定，由結(jié)果可知：處方3在3分鐘內(nèi)完全崩解。因此選擇微晶纖維素（MCC）為填充劑。

2.3潤滑劑的選擇

為了減少粘性，降低顆粒與顆粒，藥片與填充劑之間的摩擦力，使片劑光滑，色澤均一，需加適宜潤滑劑。

選擇潤滑劑：微粉硅膠（CSD） 硬脂酸鎂 滑石粉

實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)：潤滑劑增加顆粒流動(dòng)性，減輕原料對(duì)沖模的黏附性.通過測定制粒后混合物的休止角評(píng)價(jià)流動(dòng)性.同時(shí)測定崩解時(shí)間，最后選擇硬脂酸鎂為潤滑劑.

2.4 各種輔料用量的考查[9，10]

根據(jù)上述實(shí)驗(yàn)選擇了各種輔料，其用量也初步進(jìn)行了考查。但為了全面系統(tǒng)考查各種輔料用量，固定藥粉與輔料比為1：1，采用正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，選用因素水平見下表5.按正交表L9 （34）安排實(shí)驗(yàn)，在進(jìn)行數(shù)據(jù)分析得出最佳處方。

以優(yōu)化處方A2B3C2D3為處方制粒壓片。稱取藥粉10.49g 、MCC3.72g、 CMS-Na4.5g、 PVPP2g混合均勻，加入適量95%乙醇，用粉碎機(jī)制粒。將制得的濕顆粒過30目篩網(wǎng)，再放入烘箱中，調(diào)節(jié)溫度至80°，烘干一個(gè)小時(shí)。將干燥的顆粒中摻入硬脂酸鎂0.27g，混合均勻，再過60目篩網(wǎng)，將得到的干顆粒壓片。用崩解儀測定制得的藥片，崩解時(shí)間均在60s左右，符合藥典規(guī)定，說明優(yōu)化處方可行。

3.討論

本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)填充劑、崩解劑、潤滑劑的篩選，得到黃芩莖葉總黃酮分散片的制備工藝。本實(shí)驗(yàn)首先對(duì)不同種的崩解劑進(jìn)行初選，可知PVPP和CMS-Na崩解效果較好，通過進(jìn)一步的篩選確定崩解劑的聯(lián)用效果最佳。

壓力對(duì)分散片的崩解也有顯著影響。在保證分散片具有適當(dāng)硬度的前提下應(yīng)盡量減小壓片壓力，以保證片子有足夠的孔隙率而快速崩解，但又要能維持外觀、改善光潔度等，壓片時(shí)壓力應(yīng)控制在3～5kg范圍內(nèi)。

參考文獻(xiàn)：

[1] 中華人民共和國藥典（二部）[S].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005版

[2] 趙鐵華，高巍，楊鶴松，等.黃芩莖葉總黃酮抗炎作用的實(shí)驗(yàn)研究.中國中醫(yī)藥科技，2001，8（3）：173

[3] 趙鐵華， 楊鶴松，鄧淑華，等. 黃芩莖葉總黃酮解熱作用的實(shí)驗(yàn)研究. 中國中醫(yī)藥科技，2001，8（3）：174

[4] 趙鐵華， 楊鶴松，鄧淑華，等. 黃芩莖葉總黃酮抗炎作用的實(shí)驗(yàn)研究. 中國中醫(yī)藥科技，2001，8（3）：175

[5] 趙鐵華，高巍，鄧淑華，等. 黃芩莖葉總黃酮對(duì)免疫功能影響的實(shí)驗(yàn)研究. 中國中醫(yī)藥科技，2001，8（3）：177

[6] 黃勝炎.分散片進(jìn)展[J].中國藥學(xué)雜志，1992，27（4）：26

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[8] 陳燕軍.幾種常用填充劑與崩解劑在中藥分散片應(yīng)用中的性能比較[J].中國中藥雜志，2001.18（4）：314

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[10]沈嵐，林曉等.分散片的研究進(jìn)展.中成藥，2004，26（2），145-148