淺析雙硫侖樣反應診斷與治療

李童 張從發(fā)

【關(guān)鍵詞】雙硫侖樣反應診斷治療

【中圖分類號】R969【文獻標識碼】B【文章編號】1005-0019（2015）01-0118-01

雙硫侖樣反應，顧名思義是從雙硫侖這種物質(zhì)開始為人所知的。雙硫侖是一種用于橡膠硫化的催化劑，人們發(fā)現(xiàn)，接觸了這種物質(zhì)的人再接觸酒精，會引起胸悶氣短、面部潮紅、頭痛、惡心等一系列癥狀。這便是雙硫侖樣反應。不只是雙硫侖本身，一些其他藥物也能引起這樣的反應。這些藥物中與我們關(guān)系比較密切的主要是一些頭孢菌素類的抗生素，包括頭孢哌酮、奧硝唑，頭孢曲松、頭孢噻肟等。此外甲硝唑、酮康唑等一些其他的藥物也可引起類似的反應。

1.雙硫侖樣反應機制，又稱戒酒硫樣反應，是由于應用藥物（頭孢類）后飲用含有酒精的飲品（或接觸酒精）導致的體內(nèi)“乙醛蓄積”的中毒反應。酒精進入體內(nèi)后，首先在肝細胞內(nèi)經(jīng)過“乙醇脫氫酶”的作用氧化為“乙醛”，乙醛在肝細胞線粒體內(nèi)經(jīng)過“乙醛脫氫酶”的作用氧化為“乙酸和乙醛酶A”，乙酸進一步代謝為二氧化碳和水排出體外。由于某些化學結(jié)構(gòu)中含有“甲硫四氮唑側(cè)鏈”，抑制了肝細胞線粒體內(nèi)乙醛脫氫酶的活性，使乙醛產(chǎn)生后不能進一步氧化代謝，從而導致體內(nèi)乙醛聚集，出現(xiàn)雙硫侖樣反應。雙硫侖樣反應人是患者容易忽視的一項用藥安全隱患。

2.雙硫侖反應的因素與臨床表現(xiàn)嚴重程度主要與接觸的酒精量和個人的敏感性有關(guān)。吸收的酒精越多，個體越敏感，癥狀就越嚴重，對于較為敏感的人，或是本身心臟功能就不好的人來說，危險還是存在的，嚴重時會造成呼吸抑制、心力衰竭甚至死亡。哪怕只接觸一點點都可能因乙醛在體內(nèi)堆積而產(chǎn)生癥狀。有些特別敏感的人，甚至只是用酒精涂抹皮膚都會出現(xiàn)類似的反應，如果只是局部消毒的話，因為酒精的量很少沒什么大礙，但如果全身涂抹用來物理降溫就不能保證安全了。近年來，隨著各種原因應用抗菌藥物患者的增多，部分患者在應用某些抗菌藥物（尤其是頭孢菌素類抗菌藥）過程中或在停藥后短期內(nèi)接觸含乙醇制品而出現(xiàn)雙硫侖樣反應的比例也明顯增加，部分患者甚至誘發(fā)心絞痛、低血壓休克、急性冠脈綜合征等急危重癥。在治療上主要采取補液、促進乙醇代謝、擴冠及對癥治療等方法

3雙硫侖反應的治療

3.1典型病例

患者女性，32歲。2012年7月因上呼吸道感染，發(fā)熱，，咽痛，上午九點在私人診所給予頭孢哌酮/舒巴坦3.0g靜滴，bid。輸液時無不良反應，晚上7點，體溫38.5攝氏度，給予酒精擦浴，引起胸悶氣短、面部潮紅，頭痛、惡心。查體：血壓85/68mmHg，心率94次/min，呼吸28次/min，頭面部潮紅，結(jié)膜充血明顯，呼吸音粗，未聞及羅音，其余檢查均正常，結(jié)合用藥史診斷明確“雙硫侖樣”反應，立即給予擴容升壓搶救治療及吸氧，維生素C、果糖等支持治療，7h后癥狀緩解。

3.2治療

由于飲酒引起反應者，如飲酒量大者可行催吐、洗胃等；由于酒精擦浴或皮膚接觸者首先解除接觸環(huán)境并清水清洗皮膚?；颊吡粼\觀察，給予心電血壓監(jiān)護、靜脈補液，靜脈補液前首先給予0.9%生理鹽水250mL+生脈注射液60mL靜脈滴注。靜脈推注50%葡萄糖注射液，持續(xù)靜脈點滴10%葡萄糖注射液+胰島素；靜推葡萄糖鈣20ml，靜脈滴注維生素C、果糖注射液等補充血容量、促進乙醇代謝。如出現(xiàn)昏睡或昏迷等神經(jīng)癥狀可靜推或肌注納絡(luò)酮0.8mg；如出現(xiàn)低血壓、呼吸抑制、心律失常、心衰、休克等可給與多巴胺升壓、尼可剎米呼吸興奮劑、抗心律失常藥物、地塞米松及生脈等急救措施。惡心嘔吐明顯者給予溴米那普魯卡因（愛茂爾）或甲氧氯普胺（胃復安）肌注；心悸、胸悶、呼吸困難者給予低流量吸氧；心絞痛者給予罌粟堿肌注或硝酸異山梨醇酯（消心痛）含服；反應嚴重者給予地塞米松10～20mg靜脈注射或異丙嗪（非那根）12.5～25mg肌注。對出現(xiàn)心電圖異常改變的患者均提檢血清CK-MB并于用藥后1h復查，記錄全部患者用藥后1h平均動脈壓和癥狀恢復時間。癥狀恢復標準：患者心悸、胸悶、頭痛、呼吸困難緩解，顏面潮紅消退，血壓、心率、心電圖恢復正常。

3.

3討論

雙硫侖（disulfiram）用該藥期間飲酒或合用含酒精的藥物也可引起雙硫侖樣反應。除此之外，頭孢替安、頭孢美唑、頭孢甲肟、頭孢米諾鈉、拉氧頭孢鈉、氟氧頭孢鈉、頭孢孟多、頭孢尼西鈉等藥物也已證實可以引起雙硫侖樣反應。雙硫侖樣反應患者血中乙醛濃度升高。乙醛具有肝毒性、心肌毒性和致心律失常作用并可引起交感神經(jīng)興奮性增加，造成心率加快、心肌耗氧量增加，使心肌舒張期縮短，冠狀動脈灌注壓降低，導致冠脈血流量減少，引起心前區(qū)疼痛伴心電圖ST-T改變。盡管雙硫侖樣反應經(jīng)治療可以完全恢復，但若處理不及時尤其是合并有心血管疾病的患者可引起嚴重后果，甚至可引起猝死，因此在治療過程中仍需密切注意患者血壓、心電圖及血清心肌酶的變化并積極給予治療。