粒細胞集落刺激因子在急性髓系白血病化療中的應用

葛巖　胡曉麗　高凌霞　丁香梅

【摘 要】目的：探討粒細胞集落刺激因子（G-CSF）在急性髓系白血?。ˋML）化療中對骨髓造血細胞的作用。方法：每天200ug/m2皮下注射， 直至連續(xù)兩次復查中性粒細胞絕對計數（ANC）超過1.5×109/L后停藥， 平均用藥時間5.8天。結果：與未采用G-CSF治療的對照組10.8天ANC超過1.5×109/L相比，粒細胞缺乏的恢復時間明顯縮短。G-CSF 能夠明顯增加白血病患者化療后白細胞的恢復， 縮短白細胞減少癥的恢復時間。結論：G-CSF 對化療后骨髓的恢復作用明顯。

【關鍵詞】白血??；中性粒細胞絕對計數；粒細胞集落刺激因子；急性；化學療法；骨髓檢查

粒細胞集落刺激因子（G-CSF）能刺激粒細胞前體細胞的增殖、分化，以及促使成熟粒細胞自骨髓釋放，并增強粒細胞功能，可以縮短化療后骨髓抑制期，并相應減少嚴重感染的發(fā)生率，降低治療相關性病死率，提高完全緩解率（CR）。目前常用于急性淋巴細胞白血病、淋巴瘤及實體瘤的治療，但G-CSF 對急性髓性白血?。ˋML）患者化療后伴感染、發(fā)熱的療效報道不多。為了解G-CSF 對AML患者療效和安全性，我們搜集了我科2006年12月至2010年12月份的病例，對G-CSF治療AML患者的效果進行了對照研究，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

根據FAB標準，收集同期初治為AML的患者99例，治療組：50例，年齡18～56歲；男27例，女23例。對照組：49例，年齡20～59 歲；男25 例，女24例。兩組在年齡、性別、FAB 亞型、誘導方案方面完全匹配。患者納入標準為：完成誘導緩解化療1d后，外周血白細胞計數<1.0×109/L。排除標準：運用全反式維甲酸或三氧化二砷治療的AML-M3型患者；骨髓增殖性疾病轉化或慢粒急變?yōu)锳ML的患者；有心、肝、腎功能衰竭的患者。

1.2 化療方案及G-CSF應用

1.2.1 誘導緩解方案：治療組和對照組均選用DA方案或HA方案。DA方案：柔紅霉素40mg/m2，靜推，第1～3天；阿糖胞苷100mg/m2，靜滴，第1～7天。HA方案：高三尖杉酯堿3mg/m2，靜滴，第1～7天；阿糖胞苷100mg/m2，靜滴，第1～7天。

1.2.2 治療組化療后白細胞平均降至1.025×109/L時，除常規(guī)支持治療外，給予G-CSF 皮下注射200ug/d，停藥指標為兩次復查外周血ANC均大于1.5×109/L或外周血白細胞2.0×109/L。對照組化療后白細胞平均降至1.027×109/L時，僅給予常規(guī)支持治療。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效觀察：所有病人觀察發(fā)熱和感染體征的變化。隔日查血常規(guī)（血紅蛋白，白細胞計數及分類，血小板）并計算中性粒細胞絕對值。觀察病人正常造血細胞的恢復情況。進入骨髓恢復期后行骨髓細胞學檢查以觀察骨髓完全緩解情況。

1.3.2 不良反應觀察：用藥后有無皮疹等過敏反應，定期檢測肝、腎功能和心電圖，觀察對心、肝、腎功能的影響。

2 結果

2.1 療效

骨髓造血抑制期血細胞變化情況：化療后兩組外周血的白細胞、血紅蛋白和血小板均有下降，對照組白細胞和血小板最低值在第10天，血紅蛋白在第12天；治療組白細胞最低值在第5天，血小板在第10天，血紅蛋白在第13天。對照組骨髓抑制期平均10.8d，治療組平均5.8d，兩組比較差異有顯著性（P<0. 05）。

發(fā)熱和感染：為準確分析G-CSF對感染和發(fā)熱的療效，在分組時有感染的患者被排除。對剩余的79名患者（治療組43例， 對照組36例）進行分析，治療組發(fā)生感染持續(xù)時間、抗生素應用時間明顯短于對照組（P<0.05）。說明G-CSF對AML患者有較明顯的治療效果。

2.2 完全緩解率比較

治療組CR 率79.6%，對照組CR率72.1%，兩組完全緩解率比較，兩組比較差異無顯著性（P>0.05）。說明G-CSF 不影響AML患者的病死率及完全緩解率，安全性良好。

2.3 毒副作用

G-CSF治療過程中僅1例輕微腰骶部骨痛，停藥后第2天疼痛即消失，所有患者的ECG、肝腎功能指標均無明顯變化。

3 討論

目前化療仍是AML 最主要的治療手段。但大劑量化療大量殺滅白血病細胞的同時，也嚴重抑制了骨髓造血功能，使周圍血白細胞明顯減少，增加了對病原微生物的易感性，極易引起發(fā)熱、感染，甚至死亡?；蛞蛄＜毎麥p少而不得不減少化療的劑量、延緩療程進行，影響療效。G-CSF是應用于臨床的細胞生長因子，它能促進G0期細胞進入S期并縮短細胞周期時間，促進粒細胞發(fā)育為中性粒細胞，并增強外周血中性粒細胞的吞噬、殺傷和趨化功能。本研究結果顯示，化療后應用G-CSF治療組骨髓抑制期的粒細胞抑制時間明顯短于對照組，明顯縮短感染和應用抗生素的持續(xù)時間。治療組預防性應用G-CSF，其完全緩解率與對照組相比無明顯差別，與國外報道一致。證明應用G-CSF 并不降低AML患者的緩解率，且G-CSF的應用過程中，僅1例出現腰骶部疼痛，程度輕，停藥后疼痛很快消失，未見其他不良反應。總之，AML患者化療后預防性應用G-CSF是安全的、有益的。

參考文獻

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