參一膠囊輔助化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察

劉淑娟 姚 娟 張海梅

【摘 要】目的：觀察參一膠囊對非小細(xì)胞肺癌的輔助治療作用及不良反應(yīng)。方法：41例晚期非小細(xì)胞肺癌，通過雙盲法分為：實驗組22例，化療（NP或TP方案）+參一膠囊；對照組19例，化療（NP或TP方案）+安慰劑。結(jié)果：與對照組相比，實驗組患者的近期有效率、TTP、中位生存期和1年生存率分別為45.45%、6月、13月和68.18%，均明顯高于對照組15.79%、3.4月、9月和36.84%。且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；毒副反應(yīng)也比較對照組輕，但無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）。結(jié)論：參一膠囊輔助化療對非小細(xì)胞肺癌患者具有一定的增效減毒作用。

【關(guān)鍵詞】參一膠囊；化療；非小細(xì)胞肺癌

【Abstract】 Objective：To study the effect of Shenyi capsule on patients with non-small cell lung cancer（NSCLC）.Methods：Forty-one patients with pathologically confirmed NSCLC were treated double-blindly into chenmtherapy plus shenyi capsule（Shenyi group）and chemotherapy plus placebo（placebo group）.Results：Comparing the placebo group，responserate，tine to progress（TTP），median survival time（MST）and 1-year survival in shenyi group wrer 36.84%，6 month，13 month and 68.18%，and those in placebo group were 15.79%，3.4 months，9months and 36.84%，respectively.There was obviously statistical difference between two groups（P<0.05），and adverse reaction of chenmtheraply in Shenyi group decreased comparing with placebo group，but nostatistical difference was found.Conclusion：The result show that Shenyi capsule combined with chemotherapy can enhance the therapeutice effect and detoxify the side of chemtherapy.

【Key Words】 Shenyi capsule； Chemotherapy； Non-small cell lung caner

Ⅱ期臨床試驗是顯示參一膠囊聯(lián)合抗腫瘤的化療具有增效減毒作用，并能提高機(jī)體免疫功能，防止腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移，尤其適用于氣虛患者【1】。我院于2005年7月～2008年2月采取雙盲法對晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）使用NP或TP方案化療同時加或不加參一膠囊的療效、毒性反應(yīng)、TTP及生存期進(jìn)行了對比觀察，現(xiàn)將結(jié)果報告如下：

1 材料與方法

1.1 病例選擇 41例NSCLC患者，均經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞檢查確診，有可測量的客觀觀察指標(biāo)，預(yù)計生存期≥3個月，KPS≥60分。隨機(jī)雙盲分為兩組，（1）實驗組22例（NP或TP方案+參一膠囊），其中男性16例，女性6例；年齡45～75歲，中位年齡62歲；腺癌12例，鱗癌9例，腺鱗癌1例；初治20例，復(fù)治2例，按UICC肺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，ⅢA期4例，ⅢB期1例，Ⅳ期17例。（2）對照組（NP或TP方案+安慰劑）：19例，其中男性1.5例，女性4例；年齡37～64歲，中位年齡58歲；肺癌14例，鱗癌4例，低化分癌1例；初治17例，復(fù)治2例；Ⅱ期1例，ⅢA期4例，Ⅳ期14例。

1.2 藥品 參一膠囊由吉林亞泰制藥有限公司提供，10mg/粒；安慰劑：淀粉。

1.3治療方法 實驗組采用化療加參一膠囊，對照組采用化療加安慰劑，具體法如下：（1）NP方案：去甲長春花堿（NVB）25mg/m2靜脈注射，第1、8天，順鉑25mg/m2靜脈注射，第1～3天，21天為1個周期；（2）TP方案：多西他賽60g/m2，靜脈注射，第1、8天，順鉑25mg/m2靜脈注射1～3天，21天為一個周期；（3）參一膠囊：20mg Bid，第1周期化療開始同時進(jìn)行口服，連用2月。化療2周期后評定療效?；煏r給予水化、利尿、止吐等處理，化療前后均做血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、X線或胸部CT、腹部B超檢查，必要時行骨掃描檢查。

1.4 療效及毒副反應(yīng) 療效評定按WHO（1981年）實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價；毒副反應(yīng)按WHO抗癌藥物性標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定和分度。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS10.0軟件，所得數(shù)據(jù)采用t檢驗和Pearson chi-Square檢驗，P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 （1）實驗組：22例患者中，CR 2例，PR 8例，MR 2例，SD 7例，PD 3例，有效率45.45%（10/22）；疾病控制率為86.36%（19/22）；中位生存率13個月；中位TTP6個月；1年生存率68.18%（15/22）；2年生存率22.73（5/22）。（2）對照組：19例病人中，PR 3例，MR 1例，SD 9例，PD 6例；有效率15.79%（3/19）；疾病控制率63.16%（12/19）；中位生存期9個月；中位TTP3.4個月；1年生存率36.84%（7/19）；2年生存率0%（0/19）。具體見表1.

表1 實驗組和對照組治療效果結(jié)果比較

觀察指標(biāo)（n=22） 實驗組（n=19） 對照組 P

有效率（CR+PR，%） 45.45 15.79 0.0420

疾病控制率 83.16 63.16 0.2595

（CR+PR+SD，%）

TTP（月） 6.0 3.4 0.0071

中位生存時間（月） 13.0 9.0 0.0085

1年生存率（%） 68.18 36.84 0.0448

2年生存率（%） 22.73 0 0.0510

2.2 不良反應(yīng) 按照WHO不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)，實驗組和對照組的毒性反應(yīng)見表2，從表中可見，在Ⅲ/Ⅳ度不良反應(yīng)中，前者無論是血液學(xué)或非血液學(xué)毒性均較后者低，但是無統(tǒng)計學(xué)差異，可能與病例數(shù)較少有關(guān)。

表2 實驗組和對照組毒性反應(yīng)比較

毒副作用 實驗組 對照組 χ2值 P值

白細(xì)胞減少 12 16 4.413 0.042

血小板下降 3 4 0.305 0.58

貧血 2 3 0.427 0.513

惡心、嘔吐 8 9 0.509 0.476

靜脈炎 3 3 0.038 0.846

脫發(fā) 2 2 0.024 0.877

3.討 論

參一膠囊是由人參皂甙Rg3 單一成分組成的國家一類中藥新藥，臨床前的藥效學(xué)實驗發(fā)現(xiàn)該藥具有抗腫瘤血管生成的作用，在體內(nèi)外的實驗中也同時觀察到了該藥具有抗腫瘤細(xì)胞增殖生長、誘導(dǎo)凋亡，聯(lián)合化療有增效作用[1]，所以該藥具有明顯的抑制腫瘤生長和抗轉(zhuǎn)移以及促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用[2]，尤其是對于屬氣虛型的腫瘤患者療效較好[3]。研究證明人參有抑癌作用，在肺癌、肝癌及其它癌癥治療的方劑中有效，同時能提高免疫功能，減輕化療藥物作用，人參皂甙是人參的主要有效成份，文獻(xiàn)報告和實驗研究證明經(jīng)過提取的有效成分的藥理作用優(yōu)于人參[4]。楊玉琪等[3]研究認(rèn)為人參皂甙可直接作用于癌細(xì)胞，通過誘導(dǎo)其凋亡抑制腫瘤的生長或誘導(dǎo)其分化使其逆轉(zhuǎn)；可通過作用于腫瘤侵襲的多個環(huán)節(jié)抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移；可逆轉(zhuǎn)腫瘤的耐藥性，提高化療藥物的抗腫瘤活性；也可通過影響代謝和調(diào)節(jié)免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體對疾病的抵抗能力，從而抑制腫瘤的生長；還可影響細(xì)胞連接通路或抑制酶的活性拮抗致癌劑的作用而起化學(xué)防癌作用。有研究認(rèn)為，人參皂甙Rg3和人參皂甙Rh2具有抑制腫瘤細(xì)胞的粘附、浸潤、增殖以及抗腫瘤新生血管的形成作用，從而有顯著的抗腫瘤作用，人參皂甙Rg3可促進(jìn)一氧化氮（NO）的生成，阻礙腫瘤細(xì)胞對纖維粘連蛋白和層粘連蛋白的粘附，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和腫瘤新生血管的形成，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，破壞其在血管壁的著床和浸潤血管內(nèi)壁，特別是能抑制細(xì)胞生長因子和血管內(nèi)皮的生長因子的產(chǎn)生與表達(dá)，從而起到抑制腫瘤生長、擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移的作用[6，7]。

術(shù)后的輔助化療是肺癌綜合治療的重要手段，然而化療往往會給患者的免疫功能造成損傷，在中醫(yī)辨證上多伴有氣虛證，表現(xiàn)為神疲乏力、少氣懶言、呼吸氣短、自汗、惡心、嘔吐、食谷不化等，說明患者對化療藥物的耐受性差，直接影響治療效果。林洪生等【8】報道，對15l例肺癌患者進(jìn)行了Ⅱ期臨床試驗研究.參一膠囊與化療合并參一膠囊對氣虛證腫瘤患者有增效減毒作用，能夠改善氣虛證候，提高免疫功能和生存質(zhì)量，增加體重。保護(hù)白細(xì)胞，且安全，無不良反應(yīng)。汪久生等【6】也報道參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌，可以改善臨床受益療效，提高生活質(zhì)量，增加化療療效和減輕其血液學(xué)毒性。

本組采用參一膠囊雙盲對照治療非小細(xì)胞肺癌，消除了人為評定的干擾。觀察到實驗組的有效率、TTP、中位生存時間、1年生存率均優(yōu)于對照組；毒副反應(yīng)亦較對照組輕。綜上所述，參一膠囊聯(lián)合化療方案在晚期肺癌的治療中，與單純化療相比，參一膠囊可以減輕化療所導(dǎo)致的白細(xì)胞減少，提高患者的治療效果及生活質(zhì)量，說明它可以作為肺癌化療的輔助用藥，值得在臨床上進(jìn)一步推廣。

參考文獻(xiàn)：

[1]張清媛，康欣梅，趙文輝.小劑量環(huán)磷酰胺聯(lián)合參一膠囊治療進(jìn)展期非小細(xì)胞肺癌[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2006，6（02）：期5O.

[2]Grin W，Grunberger W.A significant correlation between melatonin deficiency endometrial cancer[J].Gyneeol Obsetet Invest，1998，45（1）：62.

[3]Bausch C，Bausch H，Karenovics A，et a1.Nocturnal urinary sulphatoxy melatonin excretion is decreased in primary

breast cancer patients compared to age matched controls and shows negative correlation with tunor size[J].Pineal Res，1997，23（2）：53.

[4]趙笠.20（R）-人參皂甙Rg3抗腫瘤作用研究進(jìn)展[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2001，6（1）：81-82

[5]楊玉琪，李馮林.人參皂甙的抗腫瘤作用極其機(jī)制[J].藥學(xué)進(jìn)展，2003，27（5）：287-290

[6]李 欣，萬紅貴，盧定強(qiáng)，等.人參皂甙的抗腫瘤研究進(jìn)展[J].生物加工過程，2003，1（1）：33-35

[7]王國成，易 成.重要與血管生成的的研究進(jìn)展[J].微循環(huán)學(xué)雜志，2003，13（1）：33-35

[8]林洪生，樸炳奎.參一膠囊治療肺癌Ⅱ期臨床試驗總結(jié)[J].中國腫瘤臨床，2002，29，（4）：276-279.

[9]汪久生，秦叔奎，陳映霞，等.參一膠囊聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌氣虛證的臨床研究[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2001，6（4）：327-331