替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯抗乙肝病毒的療效分析

陳雅萍　張勤儉　田楠楠　薛海娟　趙斗貴

替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯抗乙肝病毒的療效分析

陳雅萍張勤儉田楠楠薛海娟趙斗貴

目的探討替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯抗乙肝病毒的臨床療效。方法以我院門(mén)診和住院部收治的93例慢性乙肝患者為研究對(duì)象，采用分組對(duì)比的方式，將其根據(jù)治療方式不同分為A組、B組、C組，A組給予替比夫定治療，B組給予阿德福韋酯治療，C組給予替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療，對(duì)比分析三組患者HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT等的變化情況。結(jié)果C組患者HBV-DNA、ALT的變化情況明顯優(yōu)于A組、B組，且C組患者HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換率、HBVDNA轉(zhuǎn)陰率、ATL復(fù)常率高于A組、B組，差異顯著（P＜0.05）。結(jié)論與單純的替比夫定或阿德福韋酯相比，替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯的治療效果更顯著，其抗病毒活性更強(qiáng)，能快速抑制HBV-DNA的能力，具有較高的應(yīng)用價(jià)值，值得推廣。

替比夫定；阿德福韋酯；乙肝病毒；臨床療效

乙型肝炎病毒（HBV）感染已經(jīng)成為威脅人類(lèi)健康的公共衛(wèi)生問(wèn)題［1］。替比夫定屬于左旋核苷類(lèi)似物，可以抑制HBV的復(fù)制，具有較高的病毒血清轉(zhuǎn)換率；阿德福韋酯屬于核苷酸類(lèi)似物，可以抑制HBV的逆轉(zhuǎn)錄活性［2］。因此，我們以93例慢性乙肝患者為研究對(duì)象，探討替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯抗乙肝病毒的臨床療效，現(xiàn)將報(bào)告如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2012年1月至2014年1月我院收治的93例慢性乙肝患者為研究對(duì)象，按照治療方法的不同分為A組、B組、C組，每組31例。A組男性為17例，女性為14例，年齡為28～68歲，平均年齡為（42.6±3.1）歲，病程為3～10年，平均病程為（6.2±3.1）年，谷草轉(zhuǎn)氨酶（ALT）為（181.58± 40.21）U/L；B組男性為16例，女性為15例，年齡為29～70歲，平均年齡為（41.4±5.2）歲，病程2～11年，平均病程為（5.8±4.5）年，谷草轉(zhuǎn)氨酶為（179.53±41.23）U/L；C組男性為18例，女性為13例，年齡為27～69歲，平均年齡為（42.4 ±4.2）歲，病程2～12年，平均病程為（4.8±2.5）年，谷草轉(zhuǎn)氨酶為（180.65±40.56）U/L；三組患者在年齡、性別、病程、谷草轉(zhuǎn)氨酶水平比較上，P＞0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

二、病例選取標(biāo)準(zhǔn)

所患者均符合《中國(guó)慢性乙型肝炎防治指南》的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，其HBsAg和HBeAg陽(yáng)性持續(xù)半年以上，谷草轉(zhuǎn)氨酶水平超過(guò)正常上限水平2～5倍并持續(xù)6個(gè)月以上。排除脂肪肝、酒精性肝病、自身免疫性肝病、肝硬化、妊娠期婦女及合并其他肝炎病感染毒者。

三、治療方法

三組患者入院治療均按臨床常規(guī)處理，給予營(yíng)養(yǎng)支持、保肝等對(duì)癥治療措施。A組患者給予替比夫定治療（北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)國(guó)藥準(zhǔn)字H20070028），劑量為600 mg，口服，每天一次。B組患者給予阿德福韋酯治療（上海益生源藥業(yè)有限公司生產(chǎn)國(guó)藥準(zhǔn)字H20070216）治療，劑量為10 mg，口服，每天一次。C組患者給予替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療，替比夫定600 mg，阿德福韋酯10 mg，口服，每天一次。三組均治療38周，在治療結(jié)束后對(duì)其治療效果進(jìn)行評(píng)定［4-5］。

四、觀察指標(biāo)

在治療前后均采用HITACHI 7170型全自動(dòng)生化分析儀對(duì)患者的肝功能（ALT）進(jìn)行檢測(cè)；采用全自動(dòng)快速微粒子酶聯(lián)合免疫分析系統(tǒng)IMX儀對(duì)患者的血清HBV進(jìn)行檢測(cè)；上述所用儀器和試劑為美國(guó)雅培公司生產(chǎn)；采用美國(guó)應(yīng)用生物公司生產(chǎn)的5700型熒光分析儀系統(tǒng)對(duì)患者的HBV-DNA進(jìn)行檢測(cè)，若HBV-DNA載量小于1 000 copies/mL，則表示轉(zhuǎn)陰。觀察三組患者治療前后血清HBV-DNA、HBeAg以及ALT的變化情況，將其詳細(xì)記錄并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析［6］。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

究所得數(shù)據(jù)由專(zhuān)業(yè)記錄員交叉記錄，同一樣本，進(jìn)行三次重復(fù)性檢測(cè)（無(wú)離群檢驗(yàn)），研究所得數(shù)據(jù)均輸入Excel表格，并使用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、三組患者治療前后HBV-DNA、ALT的變化情況，見(jiàn)表1。

二、三組患者治療后HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換率、HBVDNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率，見(jiàn)表2。

表1　三組患者治療前后HBV-DNA、ALT的變化比較

表1　三組患者治療前后HBV-DNA、ALT的變化比較

注：與A組、B組相比，*P＜0.05，差異顯著。

分組nHBV-DNA（copies/mL）ALT（U/L）治療前治療后治療前治療后A組318.12±2.024.25±1.53181.58±40.2152.36±18.56 B組317.98±1.825.36±1.26179.53±41.2353.15±17.58 C組318.02±1.023.02±1.25*180.65±40.5636.52±18.62* F值-0.0623.210.028.18 P值-0.9943　0.00000.98040.0005

表2　三組患者HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率比較［n（%）］

討論

隨著社會(huì)不斷發(fā)展，人們的生活方式發(fā)生了很大的變化，環(huán)境污染、飲食結(jié)構(gòu)改變等因素可能與慢性乙肝的發(fā)病率不斷上升有關(guān)，已經(jīng)成為威脅人類(lèi)生命安全的慢性傳染性疾病之一。根據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示［7］，大約有15%～25%的患者最終死于肝癌、肝硬化等并發(fā)癥，因此，對(duì)其的治療就顯得十分重要。目前主要是通過(guò)積極抗病毒治療，以清除或抑制HBV的復(fù)制，從而達(dá)到減少其傳染性和致病性的目的［8］。

抗病毒治療是治療慢性乙型肝炎的關(guān)鍵，更是阻止肝硬化和肝癌等并發(fā)癥發(fā)生的有效手段，對(duì)保障患者的生命安全，改善其生活質(zhì)量具有重要的意義。HBV復(fù)制的原始模板是cccDNA，目前的抗病毒藥物還不能將其完全清除，若患者停止治療，亦可重新復(fù)制，是造成該病復(fù)發(fā)的主要原因，也是HBV不斷復(fù)制的主要來(lái)源［9］。替比夫定和阿德福韋酯是目前臨床比較常用的抗病毒藥物，均屬于核苷類(lèi)藥物。替比夫定由于具有起效快、抗病毒能力強(qiáng)，能快速、有效抑制HBV的復(fù)制，促進(jìn)肝細(xì)胞再生等優(yōu)勢(shì)而被廣泛應(yīng)用于乙型肝炎的治療中，它是目前抗HBV藥物中作用最強(qiáng)的藥物之一，在臨床上發(fā)揮著重要的作用。但該藥病毒的耐藥變異率比較高，其耐藥率達(dá)到了15%以上，且其耐藥率有逐年增高的趨勢(shì)。當(dāng)耐藥發(fā)生后可引起病毒學(xué)反彈，使肝臟功能再次受到損傷，轉(zhuǎn)氨酶升高［10］。目前，臨床上已有替比夫定耐藥發(fā)生后引起病情加重甚至導(dǎo)致患者死亡的報(bào)告。阿德福韋酯其早期效果比較好，但其后期效力不足；其優(yōu)點(diǎn)是耐藥率低，根據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，服用1年后其耐藥率為0，2年為2.45%，5年耐藥率為29%［11］。該藥最大的缺點(diǎn)是抗病毒能力不強(qiáng)，不如替比夫定或恩替卡韋，其早期效果不錯(cuò)，但長(zhǎng)期服用，當(dāng)其病毒載量降至一定程度后，病毒遲遲不轉(zhuǎn)陰，有的患者轉(zhuǎn)陰后，病毒會(huì)再次轉(zhuǎn)陽(yáng)。本次研究將兩種藥物聯(lián)合使用，通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)：C組患者HBV-DNA、ALT的變化情況明顯優(yōu)于A組、B組，且C組患者HBeAg/HBeAb血清轉(zhuǎn)換率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率高于A組、B組，差異顯著（P＜0.05）。說(shuō)明阿德福韋酯聯(lián)合替比夫定治療，其抗病毒能力強(qiáng)，能抑制HBVDNA的復(fù)制。劉素芬等［12］學(xué)者通過(guò)研究也表明阿德福韋酯聯(lián)合替比夫定治療的抗病毒能力強(qiáng)，其療效確切，本次研究與其結(jié)論基本一致。這是由于兩者聯(lián)合充分發(fā)揮了替比夫定的快速高效，阿德福韋酯耐藥率低的特點(diǎn)，使其抗病毒能力強(qiáng)，達(dá)到治療的目的。

綜上所述，與單純的替比夫定或阿德福韋酯相比，替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯的治療效果更顯著，其抗病毒活性更強(qiáng)，能快速抑制HBV-DNA的復(fù)制能力，具有較高的應(yīng)用價(jià)值，值得推廣。

1楊永銳，李暉，高斯媛，等.替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陽(yáng)性慢乙肝臨床觀察.昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，34（1）：109-111.

2楊襄蓉.阿德福韋酯治療慢性乙肝療效欠佳聯(lián)合拉米夫定和替比夫定治療的療效觀察.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（12）：1298-1299.

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4葉素素，張新雷，徐偉，等.替比夫定、阿德福韋酯聯(lián)用與恩替卡韋單藥治療失代償期乙肝肝硬化療效對(duì)比觀察.山東醫(yī)藥，2015，12（2）：65-67.

5那妍，婁憲芝.替比夫定與阿德福韋酯治療對(duì)慢性乙型肝炎患者腎臟功能影響的比較.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，21（5）：446-448，453.

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9何依玲，韓亞萍.阿德福韋酯與替比夫定治療慢性乙肝的臨床效果與安全性對(duì)比分析.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（35）：92-94，105.

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11 Menne S，Cote PJ.The woodchuck as an animal model for pathogenesis and therapy of chronic hepatitis B virus infection. World J Gastroenterol，2007，13（1）：104-124.

12劉素芬，董正洪，魏娟，等.替比夫定聯(lián)合阿德福韋酯對(duì)HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的療效觀察.河北醫(yī)藥，2014，13（3）：333-335.

2015-04-28）

（本文編輯：吳保平）

10.3969/j.issn.1672-2159.2015.04.012

056002邯鄲市第六醫(yī)院內(nèi)科