厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平治療2型糖尿病合并高血壓的效果觀察

陽(yáng)玲+方濤

[摘要] 目的 觀察2型糖尿病合并高血壓采用厄貝沙坦與氨氯地平治療的臨床效果。 方法 選取2014年6～12月我院收治的120例2型糖尿病合并高血壓患者為本次研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為觀察組（60例）與對(duì)照組（60例），兩組患者均給予常規(guī)治療，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，觀察組患者給予厄貝沙坦與氨氯地平聯(lián)合治療，對(duì)照組給予氨氯地平治療，比較兩組患者的臨床治療效果。 結(jié)果 觀察組總有效率為90.0%，對(duì)照組總有效率為68.3%，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前，兩組患者收縮壓、舒張壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者收縮壓、舒張壓均顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前，兩組患者糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FBG）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組HbA1c、FBG均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者均未出現(xiàn)需中斷治療的嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論 厄貝沙坦與氨氯地平聯(lián)合治療2型糖尿病合并高血壓患者臨床效果顯著，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病；高血壓；厄貝沙坦；氨氯地平；效果

[中圖分類號(hào)] R977.1+5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2015）09（c）-0082-04

Effect observation of irbesartan combined with amlodipine in the treatment of type 2 diabetes mellitus with hypertension

YANG Ling1 FANG Tao2

1.Department of Endocrinology，People′s Hospital in Shangrao City of Jiangxi Province，Shangrao 334000，China；2.Department of Emergency，People′s Hospital in Guangfeng County of Shangrao City in Jiangxi Province，Guangfeng 334600，China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of applying irbesartan and amlodipine to treat type 2 diabetes mellitus and hypertension. Methods From June to December 2014，120 patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension admitted into our hospital were selected as research objects and evenly divided into observation group and control group in random.Regular treatment was provided between two groups.On the basis of the conventional treatment，combination of irbesartan and amlodipine in observation group was adopted，while in control group，only amlodipine was used.The clinical therapeutic effect between two groups was compared. Results The total effective rate in observation group was 90.0%，while in control group，the rate was 68.3%.The rate in observation group was much higher than that in control group，with a statistical difference（P<0.05）.Before treatment，there was no significant difference in systolic blood pressure （SBP） and diastolic blood pressure （DBP） between two groups.After therapy，SBP and DBP in observation group was superior to that in control group respectively，with statistical differences（P<0.05）.Before treatment，there was no statistical difference in glycosylated hemoglobin （HbA1c） or fasting blood glucose （FBG） between two groups（P>0.05）.After therapy，HbA1c and FBG in observation group was both lower in comparison with that in control group respectively，with statistical differences（P<0.05）.There was no severe adverse reaction occurred which discontinued therapy between two groups. Conclusion Application of irbesartan and amlodipine to treat patients with type 2 diabetes mellitus and hypertension can obtain a remarkable clinical effect，which is worthy of promotion in clinic.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus；Hypertension；Irbesartan；Amlodipine；Effect

高血壓、糖尿病均屬于臨床常見(jiàn)的慢性疾病，且多發(fā)于中老年患者，是引起心腦血管疾病的高危因素。糖尿病合并高血壓的危險(xiǎn)性明顯高于患有單純糖尿病或高血壓。2型糖尿病患者易發(fā)生血脂代謝紊亂現(xiàn)象，因此高血壓發(fā)生的危險(xiǎn)性較大；長(zhǎng)期患有高血壓又可增加患者發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病及糖尿病周圍神經(jīng)病變等可能性，因此血壓及血糖控制難度較大，臨床主要以藥物控制為主[1]。為研究2型糖尿病合并高血壓采用厄貝沙坦與氨氯地平治療的臨床效果，我院選取收治的120例糖尿病合并高血壓患者為研究對(duì)象，分別給予單純氨氯地平治療與厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6～12月我院收治的糖尿病合并高血壓患者120例作為本次研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各60例。觀察組男32例，女28例，年齡45～76歲，平均（55.1±3.5）歲，糖尿病病程（7.8±1.5）年，平均體質(zhì)量指數(shù)（20.1±3.5）kg/m2。對(duì)照組男30例，女30例，年齡43～78歲，平均（55.7±3.4）歲，糖尿病病程（8.0±1.3）年，平均體質(zhì)量指數(shù)（20.3±3.4）kg/m2。兩組患者年齡、性別、平均體質(zhì)量指數(shù)、病程等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)[2-3]

納入標(biāo)準(zhǔn)：①本次所有研究對(duì)象均滿足1998年世界衛(wèi)生組織制訂的糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)及1999年世界衛(wèi)生組織與國(guó)際高血壓學(xué)會(huì)制訂的高血壓相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②收縮壓>140 mmHg，舒張壓>100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；③空腹血糖>8.0 mmol/L，餐后2 h血糖>12.0 mmol/L；④2型糖尿病病程及高血壓病程均≤20年；⑤均已簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性高血壓、嚴(yán)重肝腎功能異常、惡性高血壓、腫瘤等疾病患者；②收縮壓≤140 mmHg，舒張壓≤100 mmHg者；③腹血糖≤8.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤12.0 mmol/L者；④遵醫(yī)行為較差者。

1.3 方法

兩組患者均給予常規(guī)治療，主要包括合理運(yùn)動(dòng)、飲食控制、皮下注射胰島素或口服降糖藥等。在此基礎(chǔ)上，觀察組采用厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平方案治療，給予厄貝沙坦（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040996），150 mg/次，1次/d；同時(shí)給予氨氯地平（湖南千金協(xié)力藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113511），5 mg/次，1次/d，對(duì)照組采用氨氯地平治療，劑量為5 mg/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療8周，8周后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]

治療前后，詳細(xì)記錄兩組患者血壓及糖代謝指標(biāo)變化情況。以《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》作為本次研究對(duì)象治療效果的判定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：患者收縮壓及舒張壓降至正常范圍（或收縮壓降低>20 mmHg，舒張壓下降>10 mmHg），且糖化血紅蛋白在6%～7%；有效：患者收縮壓下降10～19 mmHg，或舒張壓下降10 mmHg；糖化血紅蛋白在7%～8%；無(wú)效：上述標(biāo)準(zhǔn)均不符合者?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床治療效果的比較

觀察組治療總有效率為90.0%，對(duì)照組治療總有效率為68.3%，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床治療效果的比較[n（%）]

與對(duì)照組比較，χ2=4.528，*P=0.046

2.2 兩組患者治療前后血壓變化的比較

治療前，兩組患者收縮壓、舒張壓比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組收縮壓、舒張壓均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后血壓變化的比較（mmHg，x±s）

與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05

2.3 兩組患者治療前后糖代謝指標(biāo)變化的比較

治療前，兩組患者HbA1c、FBG比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組HbA1c、FBG均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后糖代謝指標(biāo)變化的比較（x±s）

與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05

2.4 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

治療期間，觀察組出現(xiàn)輕度頭痛1例，腹痛2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%（3/60）；對(duì)照組出現(xiàn)輕度頭痛1例，腹痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為3.3%（2/60例）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=3.214，P=0.068）。兩組患者不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療后痊愈，未出現(xiàn)需終止治療的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

糖尿病與高血壓均為臨床常見(jiàn)的中老年人代謝性慢性疾病。近年來(lái)，隨著我國(guó)老齡化趨勢(shì)日益明顯，我國(guó)中老年人口數(shù)量不斷增加，糖尿病及高血壓等中老年性慢性疾病發(fā)生率也隨之升高，是影響人們改善生活質(zhì)量的重要制約因素。糖尿病與高血壓易同時(shí)出現(xiàn)，相關(guān)資料顯示，2型糖尿病合并高血壓患者的發(fā)生率占總糖尿病發(fā)生率的50%，且原發(fā)性高血壓患者出現(xiàn)2型糖尿病患者占總單純?cè)l(fā)性高血壓發(fā)生率的5%～10%，2型糖尿病合并高血壓引發(fā)嚴(yán)重心腦血管疾病的危險(xiǎn)性明顯高于單純性2型糖尿病或高血壓[5]。其中易誘導(dǎo)2型糖尿病患者出現(xiàn)高血壓的高危因素主要有高胰島素血癥、肥胖及胰島素抵抗等；高血壓患者易誘發(fā)糖尿病的高危因素主要有腰臀比大及高體質(zhì)量指數(shù)等[6]。

長(zhǎng)期高血壓可加劇糖尿病患者大中動(dòng)脈粥樣硬化，提高冠心病發(fā)生率；糖尿病也能進(jìn)一步加重高血壓患者的高凝狀態(tài)，提高腦梗死發(fā)生率，且明顯提高了糖尿病腎病的發(fā)生率，加快病情發(fā)展速度。糖尿病患者的血壓應(yīng)≤130/80 mmHg，若患者的血壓高于這一標(biāo)準(zhǔn)，需及時(shí)給予降壓藥物干預(yù)，臨床上降壓藥物種類較多，且治療效果也各有差異，因此選擇高效、安全的降壓藥物至關(guān)重要[7]。大量臨床研究資料表明，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑與血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑可增加胰島素敏感性、降血壓作用顯著，是2型糖尿病合并高血壓的首選治療藥物[8]。

本研究觀察組患者給予厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平方案治療，對(duì)照組僅給予氨氯地平治療，觀察組治療總有效率為90.0%，對(duì)照組治療總有效率為68.3%，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組（P<0.05），治療前，兩組患者血壓及糖代謝治療比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組收縮壓為（114±5）mmHg，舒張壓為（78±2）mmHg；對(duì)照組收縮壓為（127±10）mmHg，舒張壓為（89±3）mmHg；觀察組治療后收縮壓及舒張壓均明顯低于對(duì)照組（P<0.05），治療后，觀察組HbA1c為（6.7±1.1）%，F(xiàn)BG為（7.0±0.5）mmol/L；對(duì)照組HbA1c為（7.2±0.9）%，F(xiàn)BG為（7.5±0.6）mmol/L，觀察組治療后HbA1c及FBG明顯低于對(duì)照組（P<0.05），表明厄貝沙坦和氨氯地平聯(lián)合方案在2型糖尿病合并高血壓的臨床應(yīng)用中價(jià)值顯著。

厄貝沙坦屬新型血管緊張素Ⅱ受體抗結(jié)劑的一種，對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶Ⅰ型受體有顯著的特異性抗結(jié)作用，能發(fā)揮抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ的作用，并抑制血管緊張素Ⅱ與其受體結(jié)合，從而進(jìn)一步減少醛固酮大量釋放及血管收縮，實(shí)現(xiàn)降低血壓的治療效果。在臨床治療中應(yīng)用厄貝沙坦，還可有效減少糖尿病腎病患者尿蛋白的排泄，阻止腎動(dòng)脈硬化及腎臟纖維化的進(jìn)一步發(fā)展，且對(duì)糖代謝無(wú)明顯的不良影響[9-10]。厄貝沙坦還具有減少胰島素信號(hào)通路受損程度及組織血流量，提高患者機(jī)體氧化應(yīng)激能力及激活興奮交感神經(jīng)，進(jìn)一步改善患者糖尿病血糖水平的作用[11-12]。厄貝沙坦對(duì)人體血管緊張素轉(zhuǎn)化酶、激素受體及腎素等有抑制作用，所以用藥后對(duì)患者心率無(wú)明顯影響，經(jīng)口服后可在短時(shí)間內(nèi)被患者吸收，生物利用度>80%（食物對(duì)其吸收作用無(wú)影響）；藥物本身可經(jīng)腎臟及膽管排除，副作用低[13-14]。

氨氯地平屬臨床常用的一種二氫吡啶類鈣拮抗劑，主要通過(guò)鈣離子跨膜進(jìn)入患者心肌細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞內(nèi)，并具有選擇性抑制作用，擴(kuò)張外周血管效果理想，可明顯減小外周血管阻力，發(fā)揮降壓效果。另外氨氯地平藥物作用的發(fā)揮與其受體的結(jié)合及解離速率有密切關(guān)系，降壓作用緩和，安全性高[15]。

綜上所述，厄貝沙坦與氨氯地平聯(lián)合治療，可有效激發(fā)患者交感神經(jīng)活性，改善胰島素敏感性，降低尿微量蛋白；還可有效延緩患者腎動(dòng)脈硬化及腎臟纖維化，增加氧化應(yīng)激反應(yīng)。在治療2型糖尿病合并高血壓患者中臨床效果顯著，可有效改善患者血壓水平及糖代謝指數(shù)，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，安全性高，值得臨床進(jìn)一步推廣。

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（收稿日期：2015-03-17 本文編輯：王紅雙）