炎琥寧聯(lián)合消旋卡多曲顆粒治療嬰幼兒急性腹瀉的效果

劉紅

[摘要] 目的 探討炎琥寧聯(lián)合消旋卡多曲顆粒治療嬰幼兒急性腹瀉的效果。 方法 分析2014年4月～2015年3月安康市中心醫(yī)院兒科收治的600例嬰幼兒急性腹瀉的臨床資料，依據(jù)治療方法不同將患兒分為普通治療組（炎琥寧治療）260例和聯(lián)合治療組（炎琥寧聯(lián)合消旋卡多曲顆粒治療）340例。觀察兩組嘔吐緩解時(shí)間、大便性狀恢復(fù)正常時(shí)間、大便次數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間、治療后不同時(shí)間點(diǎn)腹瀉次數(shù)、胃腸道癥狀評(píng)分及臨床療效情況。 結(jié)果 聯(lián)合治療組嘔吐緩解時(shí)間[（1.53±0.66）d]、大便性狀恢復(fù)正常時(shí)間[（3.01±0.84）d]、大便次數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間[（2.58±1.07）d]、住院時(shí)間[（5.0±1.5）d]均短于普通治療組[（2.47±0.97）、（5.04±1.66）、（6.53±1.54）、（7.5±2.0）d]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 14.10、19.52、37.03、17.50，均P < 0.05）。普通治療組和聯(lián)合治療組治療前腹瀉次數(shù)[（9.42±1.70）次/d比（9.38±1.67）次/d]比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 0.29，P > 0.05），聯(lián)合治療組治療后24 h[（6.50±1.21）次/d]、48 h[（3.09±0.99）次/d]、72 h[（1.11±0.32）次/d]腹瀉次數(shù)均少于普通治療組[（9.12±1.66）、（6.08±1.34）、（4.06±0.78）次/d]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 22.36、31.43、63.15，均P < 0.05）。普通治療組和聯(lián)合治療組治療前胃腸道癥狀評(píng)分[（7.7±0.8）、（7.8±0.7）分]差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 1.63，P > 0.05），聯(lián)合治療組治療后胃腸道癥狀評(píng)分[（1.5±0.3）分]明顯低于普通治療組[（3.7±0.5）分]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 62.82，P < 0.05）。聯(lián)合治療組臨床治療總有效率（97.6%）明顯高于普通治療組（69.2%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=29.13，P < 0.05）。 結(jié)論 炎琥寧聯(lián)合消旋卡多曲顆粒治療嬰幼兒急性腹瀉效果良好，臨床癥狀改善明顯，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 炎琥寧；消旋卡多曲顆粒；嬰幼兒；急性腹瀉

[中圖分類(lèi)號(hào)] R725.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2015）09（b）-0126-04

嬰幼兒急性腹瀉是兒科常見(jiàn)疾病，主要臨床表現(xiàn)是水樣便，排便次數(shù)可能達(dá)到10次/d，發(fā)病急、病情進(jìn)展迅猛，很容易造成嬰幼兒的脫水和水電解質(zhì)失衡，出現(xiàn)嚴(yán)重的營(yíng)養(yǎng)不良，影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育，嚴(yán)重者可能危及患兒的生命安全[1-2]。選擇有效的治療嬰幼兒急性腹瀉的方法是安康市中心醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）研究的熱點(diǎn)問(wèn)題。本研究通過(guò)對(duì)我院嬰幼兒急性腹瀉臨床資料進(jìn)行分析，擬觀察炎琥寧聯(lián)合消旋卡多曲顆粒治療嬰幼兒急性腹瀉的效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2014年4月～2015年3月我院兒科收治的600例嬰幼兒急性腹瀉的臨床資料進(jìn)行分析，依據(jù)治療方法不同進(jìn)行分組。普通治療組260例，男140例，女120例；年齡0.5～5歲，平均（2.4±0.6）歲；病程4周～3個(gè)月，平均（1.4±0.4）個(gè)月；臨床表現(xiàn)：發(fā)熱221例，嘔吐105例，脫水48例。聯(lián)合治療組340例，男215例，女125例；年齡0.6～4.5歲，平均（2.1±0.8）歲；病程5周～3個(gè)月，平均（1.6±0.3）個(gè)月；臨床表現(xiàn)：發(fā)熱275例，嘔吐153例，脫水91例。兩組嬰幼兒一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合輪狀病毒感染腹瀉的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3-4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除患有肝臟、腎臟等重要臟器嚴(yán)重疾病嬰幼兒，排除重度脫水?huà)胗變海懦⒚装土〖?、傷寒?huà)胗變骸?/p>

1.2 方法

兩組急性腹瀉患兒入院后對(duì)大便常規(guī)進(jìn)行復(fù)查。兩組急性腹瀉患兒給予合理性的喂養(yǎng)，禁食生冷硬、油膩的食物，患兒繼續(xù)食用原來(lái)的奶粉或者母乳、米湯、粥、面條等，如果嚴(yán)重嘔吐患兒可以禁食4～6 h。常規(guī)給予抗炎、抗病毒、黏膜保護(hù)劑等基礎(chǔ)治療，如果輕度腹瀉患兒應(yīng)用口服補(bǔ)液鹽（ORS），重癥患兒要根據(jù)神志、皮膚彈性、排尿量、腹瀉次數(shù)等制訂對(duì)應(yīng)的方案，給予靜脈輸液糾正患兒的酸堿失衡、電解質(zhì)紊亂、脫水等。普通治療組給予注射用炎琥寧（重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，批號(hào)：H50031642）10 mg/（kg·d）靜脈滴注治療，連續(xù)治療3 d。聯(lián)合治療組在普通治療組基礎(chǔ)上給予消旋卡多曲顆粒（商品名：杜拉寶，四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號(hào)：H20110415）治療，1.5 mg/（kg·次），3次/d，飯前溫水服用，治療時(shí)間為3 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 觀察兩組嬰幼兒嘔吐緩解時(shí)間、大便性狀恢復(fù)正常時(shí)間、大便次數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間情況。

1.3.2 觀察兩組嬰幼兒不同時(shí)間點(diǎn)腹瀉次數(shù)情況，主要是觀察治療前、治療后24 h、治療后48 h、治療后72 h。

1.3.3 觀察兩組嬰幼兒的胃腸道癥狀評(píng)分情況，主要是觀察患兒治療前后胃腸道癥狀情況，包括大便性狀、腹痛、腹脹情況，并對(duì)其進(jìn)行評(píng)分。0分：急性腹瀉患兒臨床癥狀均消失；1分：急性腹瀉患兒糞便柔軟團(tuán)塊，其邊緣清晰，容易排出，有腹痛和腹脹的臨床表現(xiàn)，但是不會(huì)對(duì)日常生活造成影響；2分：急性腹瀉患兒糞便呈現(xiàn)柔軟的片狀，其邊緣相對(duì)毛糙或者呈現(xiàn)糊狀，患兒有不同程度腹脹的臨床表現(xiàn)，對(duì)日常生活造成一定程度的影響，但是不是十分明顯；3分：急性腹瀉患兒呈現(xiàn)水樣便，無(wú)固定形狀，患兒的腹痛和腹脹表現(xiàn)較嚴(yán)重，對(duì)日常生活造成嚴(yán)重的影響[5-6]。

1.3.4 觀察兩組嬰幼兒的臨床療效。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[7-8]。顯效：嬰幼兒急性腹瀉在治療3 d以?xún)?nèi)腹瀉的臨床表現(xiàn)消失，糞便性狀和頻率恢復(fù)到正常的狀態(tài)；有效：嬰幼兒急性腹瀉在治療3 d以?xún)?nèi)腹瀉的臨床表現(xiàn)得到明顯的改善，但是沒(méi)有完全消失，糞便性狀和頻率得到明顯的改善；無(wú)效：上述癥狀均未明顯改善，指標(biāo)均未達(dá)到者。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組嘔吐緩解時(shí)間、大便性狀和大便次數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間以及住院時(shí)間比較

聯(lián)合治療組嘔吐緩解時(shí)間、大便性狀恢復(fù)正常時(shí)間、大便次數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間均短于普通治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 14.10、19.52、37.03、17.50，均P < 0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組不同時(shí)間點(diǎn)腹瀉次數(shù)比較

兩組患兒治療前腹瀉次數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 0.29，P > 0.05），聯(lián)合治療組患兒治療后24、48、72 h腹瀉次數(shù)均明顯少于普通治療組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 22.36、31.43、63.15，均P < 0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組胃腸道癥狀評(píng)分比較

兩組患兒治療前胃腸道癥狀評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 1.63，P > 0.05），聯(lián)合治療組治療后胃腸道癥狀評(píng)分明顯低于普通治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 62.82，P < 0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 兩組臨床療效比較

聯(lián)合治療組臨床治療總有效率明顯高于普通治療組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=29.13，P < 0.05）。見(jiàn)表4。

3 討論

嬰幼兒腹瀉是目前我國(guó)兒科最為常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病，是造成嬰幼兒營(yíng)養(yǎng)不良、生長(zhǎng)發(fā)育障礙的主要原因[9-10]。嬰幼兒急性腹瀉臨床癥狀主要是水樣瀉，其發(fā)生原因多是由于輪狀病毒感染，輪狀病毒首先作用于小腸黏膜上皮細(xì)胞，促使微絨毛排列紊亂，微絨毛遭到破壞，誘發(fā)大量的上皮細(xì)胞壞死，促使腸黏膜正常回收水分和電解質(zhì)、酸堿平衡狀態(tài)受到影響，腸內(nèi)形成大量的積液，從而引發(fā)腹瀉[11-12]。另外一方面腸絨毛受損傷促使雙糖酶數(shù)量明顯降低，進(jìn)入腸道的食物不能完全地消化分解，隨著糖含量的增多，增加了大腸的滲透壓，水分在大腸積聚，結(jié)腸不能很好地吸收水分，從而造成水樣腹瀉的發(fā)生。有資料顯示[13-14]，輪狀病毒感染后會(huì)在小腸黏膜細(xì)胞不斷侵犯和擴(kuò)散，破壞小腸黏膜屏障，微生物過(guò)敏原和不完全分解物會(huì)通過(guò)腸黏膜進(jìn)入到嬰幼兒的體內(nèi)，造成嬰幼兒腸道內(nèi)分泌紊亂，影響了小腸黏膜的正常吸收能力，造成滲透性腹瀉的發(fā)生[15-16]。

本研究通過(guò)分析我院兒科收治的600例嬰幼兒急性腹瀉的臨床資料，依據(jù)治療方法不同分為普通治療組（260例）和聯(lián)合治療組（340例），并觀察兩組患兒嘔吐緩解時(shí)間、大便性狀恢復(fù)正常時(shí)間、大便次數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間、治療后不同時(shí)間點(diǎn)腹瀉次數(shù)、胃腸道癥狀評(píng)分及臨床療效情況。其中普通治療組主要是在基礎(chǔ)治療上應(yīng)用炎琥寧。炎琥寧是植物穿心蓮的提取物——穿心蓮內(nèi)酯，它是經(jīng)過(guò)酯化、脫水等步驟形成的脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽，其可有效抑制早期毛細(xì)血管通透性，降低炎性滲出和水腫，可以特異性興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)，從而促進(jìn)乙酰膽堿釋放，有效增加腦垂體前葉中乙酰膽堿生物合成。體外研究證實(shí)[17-18]，炎琥寧可以滅活各類(lèi)病毒RNA/DNA的合成，有效抑制毒素引起的發(fā)熱，具有明顯的抗炎和鎮(zhèn)靜效果，提高機(jī)體免疫功能。另外炎琥寧還可以增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的能力和體液免疫功能。聯(lián)合治療組則是在普通治療組的基礎(chǔ)上給予消旋卡多曲顆粒。消旋卡多曲具有易吸收、起效快、安全性好等特點(diǎn)，其不僅是外周腦啡肽酶選擇性、可逆性抑制劑，不會(huì)影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦啡肽水平，可以可逆性地恢復(fù)腦啡肽酶活性，從而保證腸道水電解質(zhì)正常分泌水平，不會(huì)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有興奮或者鎮(zhèn)靜作用，對(duì)胃腸道蠕動(dòng)和腸道基礎(chǔ)分泌無(wú)明顯影響[19-20]。腦啡肽屬于胃腸道中的神經(jīng)遞質(zhì)，其可以激活D-阿片類(lèi)受體，降低環(huán)磷酸腺苷水平，減少水電解質(zhì)的分泌，降低腸蠕動(dòng)能力[21-22]。消旋卡多曲是一種腦啡肽酶抑制劑，屬于可選擇性、可逆性的抑制腦啡肽酶，可以避免內(nèi)源性腦啡肽受降解，延長(zhǎng)消化道內(nèi)源性腦啡肽的生理活性[23-25]。另外消旋卡多曲對(duì)于血漿中內(nèi)啡肽酶抑制作用在30 min時(shí)出現(xiàn)，其對(duì)于酶抑制作用的強(qiáng)度和藥物劑量有著密切的關(guān)系，當(dāng)消旋卡多曲劑量為1.5 mg/kg，2.5 h后對(duì)酶抑制作用可以達(dá)到峰值，對(duì)于酶抑制作用可以達(dá)到90%，持續(xù)8 h左右，t1/2約為3 h，在進(jìn)入機(jī)體后轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚源x物Thiorphan，然后轉(zhuǎn)變成無(wú)活性代謝物，最后通過(guò)糞便和尿排出體外。

本研究結(jié)果表明，兩組患兒治療前腹瀉次數(shù)、胃腸道癥狀評(píng)分無(wú)明顯差異，提示兩組患兒治療前癥狀情況無(wú)明顯差異。同時(shí)聯(lián)合治療組嘔吐緩解時(shí)間、大便性狀恢復(fù)正常時(shí)間、大便次數(shù)恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間均短于普通治療組，聯(lián)合治療組患兒治療后24、48、72 h腹瀉次數(shù)均少于普通治療組，聯(lián)合治療組急性腹瀉患兒治療后胃腸道癥狀評(píng)分低于普通治療組，提示炎琥寧聯(lián)合消旋卡多曲顆粒治療嬰幼兒急性腹瀉，可以有效抑制毒素引起的臨床癥狀，同時(shí)還可以有效殺滅病毒，緩解患兒腹瀉的表現(xiàn)。聯(lián)合治療組臨床治療總有效率低于普通治療組，提示炎琥寧聯(lián)合消旋卡多曲顆粒治療嬰幼兒急性腹瀉具有很好的協(xié)同作用，能獲得較好的臨床效果。

綜上所述，炎琥寧聯(lián)合消旋卡多曲顆粒治療嬰幼兒急性腹瀉效果良好，臨床癥狀改善明顯，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-05-18 本文編輯：張瑜杰）