放射性腦損傷的動(dòng)物模型及神經(jīng)組織放射損傷生物學(xué)系統(tǒng)研究

陳波，唐博，鄧玉林，馬宏

北京理工大學(xué)生命學(xué)院，北京100011

*論著——認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)與神經(jīng)工程*

放射性腦損傷的動(dòng)物模型及神經(jīng)組織放射損傷生物學(xué)系統(tǒng)研究

陳波，唐博，鄧玉林，馬宏

北京理工大學(xué)生命學(xué)院，北京100011

伴隨醫(yī)療科技的迅猛發(fā)展，放療成為癌癥治療的重要手段之一，但是放療在減輕患者痛苦的同時(shí)也會(huì)給患者造成極大的副作用，其中放射性腦損傷已經(jīng)成為限制放射性療法臨床上應(yīng)用的一個(gè)重要因素。本研究采用30Gy Co60-γ射線一次性照射SD大鼠頭部（身體其他部位用兩層鉛磚遮蔽），模擬放射性腦損傷的各個(gè)時(shí)期，建立既出現(xiàn)典型的損傷改變又不明顯影響動(dòng)物生存的放射性腦損傷模型。通過(guò)觀察血液中氧化應(yīng)激水平、細(xì)胞因子含量，腦組織中氧化應(yīng)激水平、細(xì)胞因子含量、凋亡因子含量來(lái)分析腦損傷發(fā)生的可能機(jī)制。

放射性腦損傷；動(dòng)物模型；γ射線

眾所周知，威脅當(dāng)代人類(lèi)健康的三大疾病分別是心腦血管病，癌癥和糖尿病。癌癥是人類(lèi)的二號(hào)殺手，死亡率較高。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，70%不能進(jìn)行手術(shù)或是對(duì)化療有禁忌征的癌癥患者在治療過(guò)程中都要接受放療。但是放療會(huì)給患者造成極大的副作用，尤其是腦部的放療會(huì)損傷神經(jīng)干細(xì)胞，而神經(jīng)干細(xì)胞最主要的作用就是增殖并生成新的神經(jīng)元，新的神經(jīng)元不能產(chǎn)生就會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知、記憶等功能的損害［1］。而且電離輻射后，星形膠質(zhì)細(xì)胞可出現(xiàn)腫脹和壞死，大劑量照射后部分細(xì)胞可迅速發(fā)生死亡［2-4］。電離輻射對(duì)機(jī)體的作用機(jī)理有兩個(gè)方面：一方面是輻射直接作用于DNA、蛋白質(zhì)等生物大分子，使其發(fā)生電離、激發(fā)或化學(xué)鍵斷裂的變化，導(dǎo)致其分子結(jié)構(gòu)被破壞，從而導(dǎo)致其功能的喪失［5］。另一方面是輻射作用于組織中的水分子，產(chǎn)生大量強(qiáng)氧化性的自由基，這些自由基能破壞細(xì)胞內(nèi)的重要大分子，繼而引起一系列的生物學(xué)效應(yīng)［6］。DNA損傷可導(dǎo)致基因移位、缺失或突變，還可能導(dǎo)致染色體畸變，抑制細(xì)胞分裂或引發(fā)分裂異常［7］。蛋白質(zhì)損傷主要表現(xiàn)于機(jī)體內(nèi)的各種酶，酶系統(tǒng)對(duì)輻射極為敏感，酶分子的損傷失活將引起細(xì)胞代謝的一系列病理變化［8-9］。此外，DNA和蛋白質(zhì)的分解代謝在受到電離輻射后均顯著增強(qiáng)，尿液中核酸及氨基酸代謝產(chǎn)物增多，整個(gè)生物體處于負(fù)氮平衡狀態(tài)，其原因可能是電離輻射破壞了細(xì)胞中的溶酶體，致使溶酶體釋放DNA酶和蛋白酶，使DNA和蛋白質(zhì)分子降解所致［10-12］。輻射導(dǎo)致的放射性腦損傷，其表現(xiàn)為頭痛、厭食等癥狀，中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷成為主要損傷，腸損傷和造血損傷極為嚴(yán)重，有時(shí)甚至可以致死［13-17］。因此，在應(yīng)用放射性療法治療腦部疾病時(shí)所產(chǎn)生的副作用，即放射性腦損傷，已經(jīng)成為限制放射性療法臨床上應(yīng)用的一個(gè)重要因素。

建立一個(gè)準(zhǔn)確、適宜的放射性腦損傷模型來(lái)考察放射性腦損傷的損傷機(jī)制，更可以根據(jù)相應(yīng)的機(jī)制來(lái)開(kāi)發(fā)治療藥物，并通過(guò)動(dòng)物模型考察藥物療效具有重要意義。

1 研究方法

1.1 大鼠放射性腦損傷模型的建立及實(shí)驗(yàn)分組

本實(shí)驗(yàn)將48只大鼠進(jìn)行隨機(jī)分組并標(biāo)號(hào)，分為短期正常組（1C）、短期輻射組（1R）、中期正常組（7C）、中期輻射組（7R）、長(zhǎng)期正常組（28C）、長(zhǎng)期輻射組（28R），每組各8只。輻射組將大鼠豎直懸掛，用兩塊鉛磚重疊自頸部屏蔽下半身，一塊鉛磚疊放于兩塊鉛磚之上，中間用約3cm厚度的木塊隔開(kāi)。這樣在兩塊鉛磚之間露出約3cm寬度的窄縫，只裸露出腦部。Co60 射線一次性照射，源距100cm。通過(guò)前期預(yù)實(shí)驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，低于20Gy的輻射劑量對(duì)于腦組織幾乎沒(méi)有造成很?chē)?yán)重的損傷效果（病理切片上觀察不到明顯損傷），而高于40Gy的劑量會(huì)使大鼠的致死率上升，因此本實(shí)驗(yàn)選擇30Gy的劑量作為造模劑量，模擬腦部局部照射。

1.2 大鼠存活情況及外部指標(biāo)檢測(cè)

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的存活情況及體重變化情況是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)常規(guī)的檢測(cè)指標(biāo)，是反應(yīng)動(dòng)物健康狀況的最基礎(chǔ)、最直接的衡量指標(biāo)。在照射前后各觀察時(shí)間點(diǎn)（每隔三天），對(duì)大鼠頭部照射區(qū)毛發(fā)與皮膚的情況及體重的變化作檢查并記錄。并且在各觀察時(shí)間點(diǎn)觀察大鼠精神狀況、進(jìn)食情況與排泄情況并記錄。重點(diǎn)觀察受輻射后大鼠有無(wú)異常行為。

1.3 大鼠臟器指數(shù)的檢測(cè)

臟器指數(shù)，又稱臟器系數(shù)，是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物某臟器的重量與其體重之比值。正常時(shí)各臟器與體重的比值比較恒定。動(dòng)物免疫受損后，臟器重量可以發(fā)生改變，因而臟器系數(shù)也隨之而改變。臟器系數(shù)增大，表示臟器充血、水腫或增生肥大等；臟器系數(shù)減小，表示臟器萎縮及其他退行性改變。

本試驗(yàn)選取胸腺指數(shù)與脾臟指數(shù)作為一個(gè)指標(biāo)來(lái)研究放射性腦損傷模型是否建立成功，將實(shí)驗(yàn)組的結(jié)果與同時(shí)間處死的對(duì)照組作比較，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

1.4 大鼠腦組織病理切片的檢測(cè)

本試驗(yàn)是將大鼠斷頭取腦后，左半腦放于10%的中性福爾馬林溶液固定。送做HE染色病理切片和石蠟切片，檢測(cè)的基本信息如表1所示。

表1 病理檢測(cè)基本信息Fig.1 Pathological detection basic information

1.5 大鼠血液中生化指標(biāo)檢測(cè)

通過(guò)檢測(cè)外周血液中的氧化應(yīng)激水平與炎癥因子水平，可以評(píng)判出輻射對(duì)于機(jī)體損傷程度。本實(shí)驗(yàn)主要通過(guò)檢測(cè)SOD與MDA來(lái)考察氧化應(yīng)激水平，TNF-α、IL-6等來(lái)考察炎癥因子水平。

1.6 大鼠腦組織中生化指標(biāo)檢測(cè)

通過(guò)檢測(cè)腦組織中的氧化應(yīng)激水平、炎癥因子水平與凋亡因子水平，可以評(píng)判出輻射對(duì)于腦組織損傷程度。本實(shí)驗(yàn)主要通過(guò)檢測(cè)SOD與MDA來(lái)考察氧化應(yīng)激水平，TNF-α、IL-6等來(lái)考察炎癥因子水平，Caspase-3來(lái)考察凋亡因子水平。

1.7 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)及分析

本研究中所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)利用Microsoft Office Excel 2010進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用IBM SPSS Statistics17.0與SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，以誤差線的形式表示標(biāo)準(zhǔn)偏差（±s），組間采用單因素方差分析法分析差異的顯著性。#號(hào)用于輻射組與正常組的數(shù)據(jù)情況比較，#代表P＜0.05，##代表P＜0.01。所有給出顯著性分析的實(shí)驗(yàn)中，重復(fù)樣本數(shù)n均≥3。

2 結(jié)果與分析

2.1 大鼠存活情況及外部指標(biāo)檢測(cè)

輻射后3-15天左右，輻射組大鼠飲食、攝水量開(kāi)始明顯減少；出現(xiàn)脫毛、毛發(fā)變黃、毛發(fā)干燥不柔順、皮膚輕度腫脹與充血現(xiàn)象；眼睛長(zhǎng)時(shí)間處于半睜狀態(tài)；大鼠對(duì)于外界刺激不敏感、反應(yīng)遲鈍、動(dòng)作遲緩，對(duì)于新鮮事物反應(yīng)平淡，無(wú)新奇感與恐懼感；大部分大鼠會(huì)發(fā)出類(lèi)似“咕咕”的叫聲，且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。在輻射后15天左右，輻射組大鼠飲食、攝水量開(kāi)始逐漸增加；皮膚輕度腫脹與充血現(xiàn)象逐漸消失；大鼠對(duì)于外界刺激反應(yīng)速度加快，對(duì)于新鮮事物有了明顯的好奇感與恐懼感；“咕咕”的叫聲消失。

從上述描述結(jié)果可以看出，大劑量輻射后在短時(shí)間內(nèi)除了對(duì)于腦組織有損傷外，對(duì)于外周組織也有影響。

2.1.1 大鼠頭部γ輻射后體重變化情況

圖1 大鼠頭部γ輻射后體重變化情況Fig.1 Weight changes of SD rats after head radiation by γ-ray

輻射對(duì)于大鼠的生長(zhǎng)狀況會(huì)有顯著地影響，這其中最直觀也是最直接的就是體重的變化。如圖所示。

短期組在輻射后1天就被處死，所以體重幾乎沒(méi)有發(fā)生什么變化。但中期組的體重變化較為顯著，在輻射后三天左右，輻射組體重開(kāi)始明顯下降，到達(dá)第七天時(shí)，已經(jīng)與正常組產(chǎn)生了極顯著的差異。而長(zhǎng)期組在輻射后1-3天輻射組的體重已經(jīng)開(kāi)始下降，但是下降的幅度不是很大。此后，輻射組體重持續(xù)下降，直到7-10天左右時(shí)達(dá)到最低值，此時(shí)，輻射組與正常組體重之間有極顯著性差異。在這之后，輻射組體重開(kāi)始逐漸上升，直到輻射后25天左右，體重之間的差異性消失。

2.1.2 大鼠頭部γ輻射后臟器指數(shù)變化情況

輻射對(duì)于大鼠的免疫系統(tǒng)會(huì)有顯著地影響，其免疫受損后，臟器重量可以發(fā)生改變，因而臟器指數(shù)也隨之而改變。因此，臟器指數(shù)的改變可以直接反映輻射導(dǎo)致的免疫受損情況。

圖2 大鼠頭部γ輻射后臟器指數(shù)變化情況Fig.2 Viscera index changes of SD rats after head radiation by γ-ray

輻射后短期輻射組與短期正常組之間的胸腺指數(shù)與脾臟指數(shù)都出現(xiàn)了極顯著的差異性。隨著時(shí)間推移，這種差異性越來(lái)越不顯著。最后可見(jiàn)，長(zhǎng)期輻射組與長(zhǎng)期正常組之間的差異已經(jīng)沒(méi)有顯著性差異了。

2.1.3 大鼠腦組織病理切片

腦組織的結(jié)構(gòu)十分復(fù)雜，每一個(gè)區(qū)域都有其獨(dú)特的作用。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不同部位對(duì)放射的敏感性不同，海馬對(duì)放射損傷高度敏感。海馬是腦邊緣系統(tǒng)中最重要的功能區(qū)之一，在學(xué)習(xí)記憶和許多行為功能方面有著重要的作用。海馬神經(jīng)細(xì)胞損傷后必然從體外行為中得到反映，甚至可在無(wú)形態(tài)改變的情況下觀察到，而放射性腦損傷最早出現(xiàn)的改變是記憶力的下降，因此將海馬作為研究對(duì)象可更好的了解腦損傷的發(fā)病機(jī)制和過(guò)程［18］。所以，我們選取大腦的海馬區(qū)作為病理切片的檢測(cè)區(qū)域。結(jié)果如下圖（腦組織切片HE染色圖，400倍）。

圖3 大鼠腦組織病理切片F(xiàn)ig.3 Brain tissue pathological slices of SD rats

短期輻射組有一定的損傷，神經(jīng)細(xì)胞腫脹，細(xì)胞核位置偏移，并且呈嗜酸性染色，結(jié)構(gòu)變得不清晰；胞漿的著色淺且呈蒼白均質(zhì)狀；有些較為嚴(yán)重的細(xì)胞可見(jiàn)細(xì)胞核被染色得很濃，呈現(xiàn)暗紅色。有些甚至出現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞固縮，包體縮小變形等現(xiàn)象。輻射后7天，即中期輻射組的間質(zhì)水腫更加明顯；神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)核碎裂，核溶解壞死現(xiàn)象；海馬齒狀回神經(jīng)細(xì)胞出現(xiàn)神經(jīng)退行性改變。長(zhǎng)期組的輻射組與正常組比較可以發(fā)現(xiàn)，凋亡和壞死的細(xì)胞顯著性減少，并且出現(xiàn)了大量的再生細(xì)胞。

2.2 大鼠頭部γ輻射對(duì)于大鼠外周血象的影響

2.2.1 頭部γ輻射大鼠外周血中氧化應(yīng)激水平的變化

如圖4所示，血清中MDA含量在短期組之前存在著顯著性差異，輻射組的MDA含量要多于正常組，說(shuō)明照射后發(fā)生了氧化應(yīng)激反應(yīng)，細(xì)胞可能已經(jīng)發(fā)生損傷。隨著時(shí)間的推移，輻射組與正常組之間的這種差異已經(jīng)沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義了，說(shuō)明機(jī)體本身自我恢復(fù)，將自由基清除了。

血清中SOD活力在短期組之前存在著極顯著性差異，輻射組的SOD活力要弱于正常組；中期組的輻射組與正常組之間仍然存在著顯著性的差異，而這種差異在長(zhǎng)期組之間就已經(jīng)沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義了。這說(shuō)明機(jī)體的清除自由基的能力正在逐漸恢復(fù)，最終的結(jié)果表明，外周血的清除自由基能力已經(jīng)基本恢復(fù)正常。

2.2.2 頭部γ輻射大鼠外周血中炎癥因子水平的變化

圖4 頭部γ輻射大鼠外周血中氧化應(yīng)激水平的變化Fig.4 The oxidative stress level changes in peripheral blood of SD rats after head radiation by γ-ray

圖5 頭部γ輻射大鼠外周血中炎癥因子水平的變化Fig.5 The cytokine level changes in peripheral blood of SD rats after head radiation by γ-ray

通過(guò)檢測(cè)主要包括TNF-α、IL-6和IFN-γ等炎癥因子的變化情況，就可以考察出腦部受到損傷的情況。因?yàn)檫@些炎癥因子分子量比較小，可以通過(guò)血腦屏障進(jìn)入外周血中。所以，外周血液中的炎癥因子的含量在一定程度上也可以反應(yīng)出腦組織的放射性損傷情況。

血清中TNF-α的濃度在輻射組與正常組之間始終沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差異，而血清中IL-6含量在短期組之前存在著顯著性差異，輻射組的IL-6含量要多于正常組，說(shuō)明照射后發(fā)生了炎癥反應(yīng)。隨著時(shí)間的推移，輻射組與正常組之間的這種差異已經(jīng)沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義了。血清中IFN-γ含量也是輻射后隨著時(shí)間的推移不斷在變化。正常組大鼠IFN-γ含量基本上是維持在一個(gè)基準(zhǔn)水平保持不變，而輻射組在輻射后的1-7天左右血液中的IFN-γ含量要顯著高于正常組，這極有可能是輻射對(duì)于腦組織造成了損傷，而產(chǎn)生了炎癥因子進(jìn)而釋放到血液中，但是隨著時(shí)間的推移，這些炎癥因子逐漸在血液被清除（長(zhǎng)期組兩組之間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異）。

2.3 大鼠頭部γ輻射對(duì)于大鼠腦組織的影響

2.3.1 頭部γ輻射大鼠腦組織中氧化應(yīng)激水平的變化

在輻射后短時(shí)間內(nèi)腦組織中MDA含量顯著增加，這說(shuō)明腦組織受到了電離輻射的攻擊，產(chǎn)生了大量的自由基，但是自由基的含量是隨時(shí)間遞減的，在輻射中期（輻射后的第7天）MDA的含量仍然明顯高于正常組，但在輻射后期（輻射后28天）MDA的含量已經(jīng)恢復(fù)了正常。這說(shuō)明輻射效應(yīng)會(huì)造成短期損傷，機(jī)體會(huì)出現(xiàn)較大的改變。

同理，在輻射后的初期腦組織中SOD的活力降到了最低，但是隨著時(shí)間的推移，腦組織中的損傷逐漸恢復(fù)，機(jī)體對(duì)于輻射損傷逐漸適應(yīng)，腦內(nèi)SOD的活力開(kāi)始逐漸升高，但是增加的速度比較緩慢，直到輻射后期（輻射后第28天），仍然與正常組的SOD活力有著極顯著的差異。這說(shuō)明放射性損傷仍在繼續(xù)，所以對(duì)機(jī)體會(huì)產(chǎn)生一定的持續(xù)的影響。

圖6 頭部γ輻射大鼠腦組織中氧化應(yīng)激水平的變化Fig.6 The the oxidative stress level in brain tissue of SD rats after head radiation by γ-ray

2.3.2 頭部γ輻射大鼠腦組織中炎癥因子水平的變化

輻射后在短時(shí)間內(nèi)腦組織中TNF-α濃度顯著增加，直到輻射中期（輻射后第7天），輻射組與正常組仍然有極顯著的差異。但是到輻射后期（輻射后第28天）輻射組腦組織中TNF-α濃度已經(jīng)恢復(fù)到與正常組沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這說(shuō)明，在輻射后，腦組織發(fā)生了急性腦損傷，并因此發(fā)生了炎癥反應(yīng)。隨著時(shí)間的推移，炎癥消失，炎癥因子也逐漸減少。

同TNF-α濃度一樣，腦組織中IFN-γ 和IL-6的濃度也是在輻射后短期內(nèi)就達(dá)到最大值，雖然之后持續(xù)下降，但是下降的幅度并不是很大。到輻射后期，輻射組與正常組仍有極其顯著的差異性。這一點(diǎn)與TNF-α的濃度有所不同。

圖7 頭部γ輻射大鼠腦組織中炎癥因子水平的變化Fig.7 The the changes of Inflammatory cytokines level of SD rats after head radiation by γ-ray

以上的三種炎癥因子結(jié)果顯示，腦組織的中的炎癥發(fā)生是急性的，并且隨著時(shí)間推移，炎性癥狀有減弱趨勢(shì)。

2.3.3 頭部γ輻射大鼠腦組織中凋亡因子水平的變化

輻射后腦組織中Caspase-3的濃度就已經(jīng)開(kāi)始升高，輻射組與正常組之間始終保持著顯著地差異并且隨著時(shí)間的推移，這種顯著性并沒(méi)有降低，說(shuō)明細(xì)胞凋亡持續(xù)的發(fā)生，損傷效應(yīng)持續(xù)發(fā)生。

圖8 頭部γ輻射大鼠腦組織中凋亡因子水平的變化Fig.8 The changes of apoptosis factor level in brain tissue of SD rats after head radiation by γ-ray

3 討論

1. 此放射模型對(duì)于大鼠一般情況在短期內(nèi)會(huì)產(chǎn)生影響，但是在輻射后28天存活動(dòng)物的外觀、攝食、排泄、行為、運(yùn)動(dòng)、體重臟器指數(shù)等均已恢復(fù)正常，但在鏡下可見(jiàn)不同程度的放射損傷反應(yīng)，此現(xiàn)象說(shuō)明在照射過(guò)程中除照射野中的大腦局部區(qū)域外，并沒(méi)有損傷到上消化道與呼吸道，使得大鼠受照后進(jìn)食與呼吸沒(méi)有受到明顯影響。

2. 大鼠進(jìn)行腦輻射損傷后的脾和胸腺的臟器指數(shù)與對(duì)照組之間存在顯著的差異而隨著時(shí)間的推移這種差異逐漸減少直至消失。這說(shuō)明大鼠腦的輻射損傷對(duì)免疫系統(tǒng)有影響，而且這是一種短期效應(yīng)。

3. 此放射模型對(duì)于大鼠外周血產(chǎn)生影響，是由于腦組織也產(chǎn)生了大量的炎癥因子，使得炎癥因子通過(guò)血腦屏障進(jìn)入外周血中，但是由于氧化應(yīng)激與炎癥是發(fā)生在腦組織中的，而在外周組織沒(méi)有發(fā)生上述反應(yīng)，所以各種因子的增加不是持續(xù)的，隨著腦組織中各種因子的清除或水平降低，血液中的相應(yīng)指標(biāo)也在下降，最終體現(xiàn)在長(zhǎng)期組的各組之間的檢測(cè)指標(biāo)沒(méi)有顯著性差異。

4.此放射模型對(duì)于大鼠腦組織的影響，說(shuō)明氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)是機(jī)體的一個(gè)短期效應(yīng)，隨著機(jī)體各種損傷的恢復(fù)，炎癥逐漸消失，氧化應(yīng)激水平也恢復(fù)正常。

5.由大鼠腦輻射損傷后其腦組織中凋亡因子水平與對(duì)照組之間一直存在顯著差異，這說(shuō)明腦組織中細(xì)胞凋亡持續(xù)發(fā)生，輻射對(duì)腦的損傷是一種長(zhǎng)期效應(yīng)。

6. 通過(guò)比較外周血與腦組織中氧化應(yīng)激水平與炎癥反應(yīng)水平，說(shuō)明這個(gè)放射性腦損傷模型僅僅只是對(duì)于腦組織產(chǎn)生了損傷效應(yīng)，而沒(méi)有對(duì)于除腦組織以外的機(jī)體造成較大的持續(xù)影響。

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樊代明院士：醫(yī)學(xué)遠(yuǎn)比科學(xué)復(fù)雜

醫(yī)學(xué)不是純粹的科學(xué)，也不是單純的哲學(xué)，醫(yī)學(xué)充滿了科學(xué)和哲學(xué)，但還涵蓋有社會(huì)學(xué)、人學(xué)、藝術(shù)、心理學(xué)等等。因而，我們不可以籠統(tǒng)地用科學(xué)的范律來(lái)解釋醫(yī)學(xué)，也不可以簡(jiǎn)單地用科學(xué)的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)要求醫(yī)生。

眾所周知，醫(yī)學(xué)要比科學(xué)起源早。科學(xué)一詞的出現(xiàn)也才一千多年，而醫(yī)學(xué)已有數(shù)千年甚至更早的歷史。因此，應(yīng)該是醫(yī)學(xué)的積累、進(jìn)步以及需求催生了科學(xué)。簡(jiǎn)單地把醫(yī)學(xué)視為科學(xué)的一個(gè)分枝或隸屬于科學(xué)、服從于科學(xué)，甚至把醫(yī)學(xué)視為醫(yī)學(xué)科學(xué)的簡(jiǎn)稱，看來(lái)是不恰當(dāng)?shù)模踔劣惺H。

醫(yī)學(xué)遠(yuǎn)比科學(xué)復(fù)雜

科學(xué)研究的是世界各種現(xiàn)象的本質(zhì)及變化規(guī)律，其結(jié)果具有高度的普遍性。醫(yī)學(xué)研究的不僅是疾病的本身（或其本質(zhì)），而且要研究疾病這種現(xiàn)象的載體、即有著不同生活經(jīng)歷和生理體驗(yàn)的活生生的人，要研究人體各種機(jī)能的本質(zhì)和進(jìn)化規(guī)律。因此，醫(yī)學(xué)不僅重視事物高度的普遍性，而且重視人體結(jié)構(gòu)、功能及疾病的異質(zhì)性或稱獨(dú)特性。醫(yī)學(xué)是通過(guò)長(zhǎng)期大量不間斷的理論探索和實(shí)踐檢驗(yàn)，最終形成最大可能適合人體保健、康復(fù)和各種疾病診療的知識(shí)體系。

醫(yī)學(xué)與科學(xué)的異同

一，個(gè)體與群體；二，體外與體內(nèi)；三，外環(huán)境與內(nèi)環(huán)境；四，結(jié)構(gòu)與功能；五，局部與整體；六，微觀與宏觀；七，靜態(tài)與動(dòng)態(tài)；八，瞬間與長(zhǎng)期；九，直接與間接；十，必然性與偶然性；十一，生理與心理；十二，客觀與主觀；十三，數(shù)據(jù)與事實(shí)；十四，證據(jù)與經(jīng)驗(yàn)；十五，因果與相關(guān)；十六，科學(xué)與倫理；十七，理論與實(shí)踐。

我曾經(jīng)在《整合醫(yī)學(xué)初探》《整合醫(yī)學(xué)再探》等文章中反復(fù)說(shuō)過(guò)：“整合醫(yī)學(xué)不僅要求我們把現(xiàn)在已知各生物因素加以整合，而且要將心理因素、社會(huì)因素和環(huán)境因素等也加以整合”；“不僅要求我們將現(xiàn)存與生命相關(guān)領(lǐng)域最先進(jìn)的科學(xué)發(fā)現(xiàn)加以整合，而且要求我們將現(xiàn)存與醫(yī)療相關(guān)各專(zhuān)科最有效的臨床經(jīng)驗(yàn)加以整合”；“不僅要以呈線性表現(xiàn)的自然科學(xué)的單元思維考慮問(wèn)題，而且要以呈非線性表現(xiàn)的哲學(xué)的多元思維來(lái)分析問(wèn)題”。“通過(guò)這種單元思維向多元思維的提升，通過(guò)這四個(gè)整合的再整合，從而構(gòu)建更全面、更系統(tǒng)、更合理、更符合生命規(guī)律、更適合人體健康維護(hù)和疾病診斷、治療和預(yù)防的新的醫(yī)學(xué)知識(shí)體系”，最終使人類(lèi)的健康能真正得到保證和保障，進(jìn)而真正地“認(rèn)識(shí)我們自己”，這就是本文和本人的所思、所想和所愿。

Modelling and the systemic influence of radiation-inducede brain injured

CHEN Bo， TANG Bo， DENG Yulin， MA Hong
School of Life Science， Beijing Institute of Technology， Beijing 100011

With the rapid development of medical science and technology， radiotherapy is an important measure of cancer therapy. Although radiotherapy can alleviate the suffering of patients， it also causes great side effects to patients at the same time. Radiationinduced brain injured has become an important factor that limits the clinical application of radiotherapy. In this research， we adopts γ-ray one-time exposure the head of SD rats（other parts of the body with two layers of lead brick） to simulate various periods of radiation-induced brain injured.So that we can set up a model of radiation-induced brain injured which has typical damage change and do not significantly affect the animals survival. And by observing the oxidative stress level and cytokine level in the blood，the oxidative stress level in brain tissue， the contents of cytokines and apoptosis factors to analyze the possible mechanism of brain injury.

brain injure； animal model； γ-rays

Q691.5

A

10.11966/j.issn.2095-994X.2015.01.03.12

2012-07-25；

2015-08-06

國(guó)家自然科學(xué)基金（31200636）

陳波，碩士研究生，研究方向?yàn)榭臻g生物與醫(yī)藥工程，電子信箱：1032346387@qq.com；馬宏（通信作者），副研究員，研究方向?yàn)榭臻g生物與醫(yī)藥工程，電子信箱： 04656@bit.edu.cn

引用格式：陳波，唐博，鄧玉林，等.放射性腦損傷模型的建立及其對(duì)神經(jīng)組織的影響［J］.世界復(fù)合醫(yī)學(xué)，2015，1（3）：252-258