抗菌肽與透明質(zhì)酸復(fù)合敷料用于二氧化碳點(diǎn)陣激光術(shù)后對皮膚損傷修復(fù)效果的觀察

張家安，周炳榮，吳紅巾，謝淑芬，劉娟，易飛，駱丹

（南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科江蘇南京210029）

·皮膚美容·

抗菌肽與透明質(zhì)酸復(fù)合敷料用于二氧化碳點(diǎn)陣激光術(shù)后對皮膚損傷修復(fù)效果的觀察

張家安，周炳榮，吳紅巾，謝淑芬，劉娟，易飛，駱丹

（南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科江蘇南京210029）

目的：探討抗菌肽與透明質(zhì)酸復(fù)合敷料對二氧化碳點(diǎn)陣激光術(shù)后的修復(fù)作用。方法：24名受試者的面頰兩側(cè)分別接受二氧化碳點(diǎn)陣激光治療。選擇受試者左側(cè)面頰局部外敷抗菌肽與透明質(zhì)酸復(fù)合敷料，每天外用1次，連用5d；另外一側(cè)不作處理。在激光治療前及治療后第1、3、7、14d檢測面頰兩側(cè)經(jīng)皮水分丟失量、皮膚顏色及皮膚彈性。結(jié)果：經(jīng)過外敷抗菌肽與透明質(zhì)酸復(fù)合敷料一側(cè)面頰的紅斑指數(shù)、黑素指數(shù)和經(jīng)皮水分丟失量均顯著低于對照側(cè)；而皮膚彈性與對照側(cè)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：二氧化碳點(diǎn)陣激光術(shù)后，使用抗菌肽與透明質(zhì)酸復(fù)合敷料可促進(jìn)皮膚屏障恢復(fù)并改善急性炎癥反應(yīng)。

二氧化碳點(diǎn)陣激光；抗菌肽；透明質(zhì)酸；傷口愈合

二氧化碳點(diǎn)陣激光（fractional carbon dioxide resurfacing，F(xiàn)xCR）是皮膚科常規(guī)治療技術(shù)，這種治療均基于熱損傷，激光的熱效應(yīng)可導(dǎo)致皮膚表面的皮脂膜、角質(zhì)層、皮膚“磚墻結(jié)構(gòu)”等損傷，從而影響皮膚的屏障功能。故術(shù)后局部皮膚有長時(shí)間的紅斑、輕微水腫、炎癥后色素沉著等不良反應(yīng)［1-3］。如何加速點(diǎn)陣激光術(shù)后傷口愈合過程并減輕急性炎癥反應(yīng)已經(jīng)成為一項(xiàng)重要的臨床課題。最近的研究發(fā)現(xiàn)抗菌肽和透明質(zhì)酸鈉均具有保濕、滋潤、促進(jìn)創(chuàng)傷愈合，減少瘢痕的作用［4-6］。本臨床研究的目的在于觀察抗菌肽與透明質(zhì)酸復(fù)合敷料用于二氧化碳點(diǎn)陣激光術(shù)后修復(fù)的效果，為臨床應(yīng)用提供參考依據(jù)。

1　資料和方法

1.1一般資料

共募集24名健康志愿者，皮膚光生物學(xué)類型為Fitzpatric III～I(xiàn)V型，年齡22～29歲，其中男8例，女16例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①自愿參加本試驗(yàn)；②了解試驗(yàn)的目的、過程；③同意留取照片或進(jìn)行皮膚檢測。排除標(biāo)準(zhǔn)：受試部位曾經(jīng)接受點(diǎn)陣激光處理者、皮膚腫瘤、妊娠婦女、精神異常、有日光暴曬史、有光敏藥物服用史和出血傾向的患者。每名志愿者試驗(yàn)前均簽署參與試驗(yàn)知情同意書。該項(xiàng)研究經(jīng)由南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2觀察產(chǎn)品

受試品為抗菌功能性敷料（吉林省藍(lán)鼎陸和科技有限公司出品），主要由抗菌修復(fù)液和敷料組成。敷料由無紡布制成，抗菌修復(fù)液主要成分以抗菌肽、透明質(zhì)酸、甘油、去離子水等組成。

1.3治療方法

采用自身對照策略，為確保治療反應(yīng)程度相同使用超脈沖CO2點(diǎn)陣激光治療時(shí)，對患者面部兩側(cè)治療區(qū)域，設(shè)置完全相同的治療參數(shù)，能量8mJ，面積覆蓋整個(gè)需嫩膚部位，點(diǎn)密度為25%，單回合。治療前，囑患者清潔面部，常規(guī)消毒皮膚，在治療區(qū)域涂敷復(fù)方利多卡因乳膏，保鮮膜封包1h，用清水洗凈后擦干。在點(diǎn)陣激光處理后，在試驗(yàn)側(cè)面頰用透明質(zhì)酸修護(hù)貼敷料，外敷20min，以后每天晚上外敷20min，連續(xù)5天。

表1　兩側(cè)面部在不同時(shí)間點(diǎn)紅斑指數(shù)比較

表1　兩側(cè)面部在不同時(shí)間點(diǎn)紅斑指數(shù)比較

注：*P＜0.05代表與同時(shí)間點(diǎn)對照側(cè)數(shù)值比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

組別試驗(yàn)側(cè)對照側(cè)治療前280.20±84.79 255.68±81.33術(shù)后第7天269.22±64.58 278.82±51.38術(shù)后第1天325.75±68.90*385.38±73.48術(shù)后第3天286.41±86.26*339.92±92.11術(shù)后第14天281.66±73.67 270.74±69.46

表2　兩側(cè)面部在不同時(shí)間點(diǎn)黑素指數(shù)比較

表2　兩側(cè)面部在不同時(shí)間點(diǎn)黑素指數(shù)比較

注：*P＜0.05代表與同時(shí)間點(diǎn)對照側(cè)數(shù)值比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

組別試驗(yàn)側(cè)對照側(cè)治療前246.72±60.43 232.48±64.90術(shù)后第1天267.48±31.89*306.09±42.80術(shù)后第3天258.86±48.84*283.42±52.20術(shù)后第7天241.62±30.57 240.12±37.81術(shù)后第14天246.38±34.35 240.94±28.60

表3　兩側(cè)面部在不同時(shí)間點(diǎn)經(jīng)皮水分丟失量比較

表3　兩側(cè)面部在不同時(shí)間點(diǎn)經(jīng)皮水分丟失量比較

注：*P＜0.05代表與同時(shí)間點(diǎn)對照側(cè)數(shù)值比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

組別試驗(yàn)側(cè)對照側(cè)治療前18.29±3.69 18.80±2.96術(shù)后第1天33.44±9.28*43.58±10.82術(shù)后第3天23.46±9.05 24.57±5.26術(shù)后第7天16.56±8.44 21.87±5.73術(shù)后第14天12.74±2.63 17.34±3.81

1.4療效評(píng)估

在激光術(shù)前、術(shù)后第1、3、7、14d對受試部位拍照，并分別使用用德國Courage+Khazaka公司多功能皮膚測試儀MPA9的多種測試探頭（Tewameter TM300，Mexameter MX1 8，Cutometer MPA580）對局部皮膚經(jīng)皮水分丟失（Transepidermal waterloss，TEwL）、紅斑指數(shù)、黑色素指數(shù)和彈性進(jìn)行測定。

1.5數(shù)據(jù)分析

使用SPSS軟件11.5版本，采用趨勢檢驗(yàn)分析指標(biāo)變量在整個(gè)時(shí)間、區(qū)間內(nèi)的變化趨勢，P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1紅斑和色素沉著

本研究以紅斑指數(shù)（EI）作為測定皮膚紅斑強(qiáng)度的無創(chuàng)指標(biāo)，黑色素指數(shù)（MI）作為測定色素的無創(chuàng)指標(biāo)，EI值越大，膚色越紅；MI值越大，膚色越黑。在檢測的各個(gè)時(shí)間點(diǎn)上，EI的平均值在術(shù)后第1d達(dá)到峰值后持續(xù)下降；術(shù)后第1、3天，外敷抗菌敷料側(cè)EI值較對照側(cè)相比明顯降低（P＜0.05），見表1。與EI值的變化趨勢類似，MI的平均值在第1天達(dá)到峰值，然后亦逐漸下降；術(shù)后第1、3、7、14天，外敷抗菌敷料側(cè)與對照側(cè)的MI值相比明顯降低（P＜0.05），見表2。

2.2經(jīng)皮水分丟失量

經(jīng)皮水分丟失（TEWL）作為評(píng)價(jià)皮膚屏障的無創(chuàng)指標(biāo)之一，TEWL值在FxCR術(shù)后第1天即達(dá)到最高水平，然后迅速下降，并在術(shù)后第4天接近于基線值，見表3。在術(shù)后第7～14天時(shí)，TEWL水平呈現(xiàn)輕微增加，這短暫的TEWL再增加，筆者認(rèn)為與局部的痂剝脫有關(guān)。在所有受試者中，外敷抗菌敷料側(cè)TEWL值均明顯低于對照側(cè)（P＜0.05），見表3。

2.3皮膚彈性

在各個(gè)觀測時(shí)點(diǎn)上，外敷抗菌敷料側(cè)與對照側(cè)相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

表4　兩側(cè)面部在不同時(shí)間點(diǎn)經(jīng)彈性比較

表4　兩側(cè)面部在不同時(shí)間點(diǎn)經(jīng)彈性比較

組別實(shí)驗(yàn)側(cè)對照側(cè)治療前0.67±0.09 0.62±0.06術(shù)后第1天0.73±0.08 0.75±0.05術(shù)后第3天0.78±0.06 0.72±0.10術(shù)后第7天0.76±0.09 0.75±0.04術(shù)后第14天0.70±0.05 0.70±0.07

3　討論

二氧化碳點(diǎn)陣激光是皮膚美容科的常規(guī)治療手段，但很多患者在治療后皮膚有輕微潮紅、灼熱、刺痛等不良反應(yīng)。而敷料能與創(chuàng)面緊密黏連，為創(chuàng)面提供濕潤，低氧/無氧、微酸，酶學(xué)清創(chuàng)的愈合環(huán)境，與局部應(yīng)用的藥物和機(jī)體內(nèi)源性分子相作用，促進(jìn)傷口愈合。透明質(zhì)酸（hyaluronic acid，HA）是一種廣泛分布于人和動(dòng)物體內(nèi)的大分子酸性黏多糖，能促進(jìn)表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的增殖和遷移，促進(jìn)創(chuàng)傷愈合［7］。并且透明質(zhì)酸具有強(qiáng)吸濕性，能結(jié)合大量的水，可使皮膚保持水分，防止皸裂和皺紋產(chǎn)生，還可以促進(jìn)皮膚的無瘢痕愈合［8］。而抗菌肽（cat ioncantimcrobial pet ides，AMPs）是一類帶凈正電荷的兩性小分子多肽，在生物體內(nèi)廣泛存在。研究發(fā)現(xiàn)，AMPs具有強(qiáng)大的中和內(nèi)毒素的能力，并因此抑制炎癥因子的釋放?？咕哪艽碳こ衫w維細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，促進(jìn)創(chuàng)面肉芽組織的增生，加快創(chuàng)面的愈和［9-10］。筆者的結(jié)果表明外敷抗菌肽與透明質(zhì)酸復(fù)合敷料可加速FxCR術(shù)后的傷口愈合。

在所有受試者中，外敷抗菌肽與透明質(zhì)酸復(fù)合敷料一側(cè)紅斑反應(yīng)均輕于對照側(cè)。盡管抗菌肽與透明質(zhì)酸可以減輕紅斑反應(yīng)的確切機(jī)制尚未明確，但其減少局部紅斑的效果可以幫助防治FxCR術(shù)后紅斑這一不良反應(yīng)。本研究中抗菌肽與透明質(zhì)酸被研究發(fā)現(xiàn)能減輕FxCR術(shù)后的色素沉著。炎癥后色素沉著被認(rèn)為是由于被破壞的基底細(xì)胞層和黑素細(xì)胞的受損，其中含有大量的黑色素被巨噬細(xì)胞吞噬，積聚在真皮上部所致。故皮膚屏障的恢復(fù)有助于減少炎癥后色素沉著的發(fā)生。通常TEWL水平的增加被認(rèn)為是皮膚屏障功能受損的標(biāo)志，而筆者的結(jié)果顯示抗菌肽與透明質(zhì)酸復(fù)合敷料可加快皮膚屏障功能的恢復(fù)。這可能與透明質(zhì)酸能激活表皮角質(zhì)形成細(xì)胞增殖和遷移有關(guān)。從皮膚彈性測量結(jié)果可見，抗菌肽與透明質(zhì)酸復(fù)合敷料對FxCR術(shù)后皮膚并無明顯影響。這可能與外敷時(shí)間、檢測時(shí)點(diǎn)等有關(guān)，相關(guān)結(jié)果仍需進(jìn)一步研究。

本研究的不足之處在于僅是一個(gè)小樣本前瞻性臨床試驗(yàn)研究，需要臨床上更大樣本的隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)對本次研究的結(jié)果予以驗(yàn)證。不管怎樣，通過本研究筆者發(fā)現(xiàn)外用抗菌肽與透明質(zhì)酸復(fù)合敷料可以減少激光術(shù)后的諸多不良反應(yīng)。本結(jié)果提示外用抗菌肽與透明質(zhì)酸復(fù)合敷料可以作為點(diǎn)陣激光術(shù)后的輔助治療手段之一，但是其確切作用機(jī)制以及如何最優(yōu)化發(fā)揮其臨床效果值得進(jìn)一步深入研究。

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編輯/李陽利

The effect of antimicrobial peptides and hyaluronic acid compound mask on wound healing after ablative fractional carbon dioxide laser resurfacing

ZHANG Jia-an，ZHOU Bing-rong，WU Hong-jin，XIE Shu-fen，LIU Juan，YI Fei，LUO Dan
（Department of Dermatology，The First Affiliated Hospital of Nanjing MedicalUniversity，Nanjing 210029，Jiangsu，China）

Objective To evaluate the benefits of antimicrobial peptides（AMPs）and hyaluronic acid（HA）compound mask on wound healing after fractional carbon dioxide laser resurfacing（FxCR）on human skin.MethodsTwenty four subjects were treated with FxCR on the bilateral cheeks. Antimicrobial peptides and hyaluronic acid compound mask was applied on FxCR side of left cheek. The index of erythema，melanin，transepidermal water loss（TEWL），and overall elasticity of FxCR side on both cheeks were measured.ResultsThe index of erythema，melanin，and TEWL of the AMPs and HA compound mask side were significantly lower than those of without mask side.Conclusion Application of AMPs and HA compound mask is an effective method for enhancing wound healing afterFxCR，byreducingtransientadverseeffectssuchaserythema，hyperpigmentation，and increased TEWL.

fractional carbon dioxide laser resurfacing；antimicrobial peptides；hyaluronic acid；would healing

R616.4

A

1008-6455（2015）10-0043-03

2015-04-13

2015-05-12