聯(lián)合用藥阻止老年人反流性食管炎向食管腺癌發(fā)展的臨床觀察

洪德鑫

(惠東縣黃埠鎮(zhèn)衛(wèi)生院，廣東惠東 516353)

反流性食管炎是指胃十二指腸內(nèi)容物反流入食管，引起食管黏膜組織破損的病變綜合征，臨床多表現(xiàn)為胸骨后灼熱、疼痛、反酸等癥狀［1］。其病情的嚴(yán)重程度與食管暴露的時(shí)間和頻率、反流物酸度等有著密切關(guān)系［2］。Barrett食管是反流性食管炎的主要并發(fā)癥之一，隨著病程的進(jìn)展，Barrett食管也有可能發(fā)展為食管腺癌［3，4］。因此，治療并根除反流性食管炎是阻止食管腺癌發(fā)生的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。由于酸是損傷食管粘膜的主要因素，故抑酸是內(nèi)科治療反流性食管炎的主要方法，同時(shí)增加胃動(dòng)力也至關(guān)重要［5］。本研究評(píng)價(jià)奧美拉只會(huì)、嗎丁琳聯(lián)合法莫替丁治療老年人反流性食管炎的有效性以及阻止Barrett食管、食管腺癌發(fā)展的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集91例老年反流性食管炎患者，其納入與排除標(biāo)準(zhǔn)為:(1)所有患者均具有胃食管反流病相關(guān)臨床表現(xiàn)，如反酸、燒心等;(2)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢查可知，發(fā)生食管炎鏡下改變，(3)未出現(xiàn)消化道出血現(xiàn)象;(4)無(wú)消化道手術(shù)史或腫瘤;(5)無(wú)嚴(yán)重的心、腦、肝臟以及腎臟等身體重要部位疾病，無(wú)食管狹窄癥狀;(6)能夠進(jìn)行正常的胃鏡檢查;(7)無(wú)精神疾病;(8)對(duì)本次研究具有知情權(quán)，并簽署知情同意書(shū)［6］。按治療方法隨機(jī)分為治療組46例，對(duì)照組45例。治療組采用奧美拉挫、嗎丁啉聯(lián)合法莫替丁治療，對(duì)照組采用奧美拉挫+嗎丁啉治療。兩組在年齡、性別、臨床癥狀分級(jí)及胃鏡下分級(jí)按洛杉磯及煙臺(tái)會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)［7］均相近(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予奧美拉唑20 mg，2次/d，加嗎丁啉10 mg，2次/d;觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加法莫替丁20 mg，2次/d。治療期間囑患者注意調(diào)整生活習(xí)慣，清淡飲食;觀察記錄癥狀緩解情況及藥物不良反應(yīng);所有患者在治療4周后復(fù)查胃鏡。

1.3 胃鏡檢查 按洛杉磯分級(jí)法［7］。口服:食管黏膜無(wú)破損;1級(jí):1個(gè)或1個(gè)以上食管黏膜破損，長(zhǎng)徑＜5 mm;2級(jí):1個(gè)或1個(gè)以上黏膜破損長(zhǎng)徑＞5 mm，但沒(méi)有融合性病變;3級(jí):黏膜破損有融合，但＜75%的食管周徑;4級(jí):黏膜破損融合，至少達(dá)到75%的食管周徑。將反流性食管炎鏡下分為5級(jí)，治療后胃鏡下分級(jí)從2、3級(jí)降到0級(jí)為治愈，降2、3級(jí)者為顯效，降1級(jí)為有效，無(wú)改變?yōu)闊o(wú)效。有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)x100%，比較兩組患者反流性食管炎的有效率。

1.4 臨床癥狀評(píng)分 在治療前和治療后4周和8周進(jìn)行評(píng)價(jià)，臨床癥狀包括反酸、燒心、反食、胸痛等，按照癥狀程度和發(fā)生頻率采用0～3分制評(píng)定［8］。

表1 治療前兩組患者臨床資料對(duì)比例

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者胃動(dòng)素、胃泌素水平比較 治療前兩組患者胃動(dòng)素和胃泌素水平?jīng)]有差異(P＞0.05)，經(jīng)過(guò)4周和8周治療后兩組患者胃動(dòng)素和胃沁素均得到提高，有顯著性差異(P＜0.05)，與對(duì)照組相關(guān)治療組更效果更明顯(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后胃動(dòng)素、胃泌素水平(pg/ml)

2.2 兩組患者臨床療效比較

4周后治療組治療總有效率為80%，明顯高于對(duì)照組的55.5%(P＜0.05)，8周后治療組治療總有效率為93.4%，明顯高于對(duì)照組的73.3(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床療效比較

2.3 兩組患者臨床癥狀評(píng)分的比較

2組治療在治療4周和8周后臨床癥狀評(píng)分較治療前均有明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且治療組下降水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者臨床癥狀評(píng)分的比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

治療4周后治療組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為8.7%和11.1%，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P＞0.05)。治療8周后治療組和對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為10.8%和11.1%，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 (P＞0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)比較

2.5 兩組患者Barrett’s食管和食管腺癌發(fā)生率比較 治療3年后進(jìn)行隨訪發(fā)現(xiàn)，治療組Barrett’s食管發(fā)生率4.3%，明顯低于對(duì)照組的13%(P＜0.05)。食管腺癌發(fā)病率治療組為0，對(duì)照組為4.4%。見(jiàn)表6。

表6 兩組患者Barrett＇s食管和食管腺癌發(fā)生率

3 討論

胃食管反流病好發(fā)于老年人群，可能與老年人群肌肉張力下降，胃排空能力下降，便秘等有關(guān)［9］。從而導(dǎo)致胃內(nèi)壓上升，抗反流屏障破壞，且老年患者食管蠕動(dòng)功能以及唾液分泌功能降低，食管清除能力下降，食管上皮細(xì)胞的修復(fù)能力及增生能力消弱，最終發(fā)生胃食管反流病。奧美拉唑和法莫替丁是治療反流性食管炎的常用藥物。其中奧美拉唑均屬于質(zhì)子泵抑制劑(PPI)，能夠作用于胃酸分泌的最后途徑，能夠長(zhǎng)時(shí)間(24 h)使胃酸分泌明顯減少，有效抑制餐后胃酸的分泌［10，11］。法莫替丁是一種 H2受體拮抗劑，能夠抑制胃酸分泌達(dá)到6 h以上［12］。嗎丁啉直接作用于胃腸壁，可增加食道下部括約肌張力，防止胃－食道反流，增強(qiáng)胃蠕動(dòng)，促進(jìn)兩排空，協(xié)調(diào)胃與十二指腸運(yùn)動(dòng)，抑制惡心、嘔吐，并能有效地防止膽汁反流，不影響胃液分泌［13］。為了使胃食管反流病患者得到更好的治療效果，研究者將質(zhì)子泵抑制劑(PPI)聯(lián)合動(dòng)力藥應(yīng)用到胃食管反流病的治療當(dāng)中取得了令人滿意的治療效果［14］。

在本次研究中將采用奧美拉唑、嗎丁琳聯(lián)合法莫替丁的46例患者作為實(shí)驗(yàn)組將采用奧美拉哩+嗎丁琳的45例患者作為對(duì)照組。奧美拉唑、嗎丁琳聯(lián)合法莫替丁治療后的癥狀緩解各項(xiàng)指標(biāo)均明顯優(yōu)于奧美拉唑+嗎丁琳(P＜0.05)，表明聯(lián)合應(yīng)用抗酸藥物和增加動(dòng)力藥物能更有效治療反流性食管炎。本研究中雖然兩組都應(yīng)用了抑酸藥物和動(dòng)力藥物，但是由于奧美拉唑抑酸效果持久，法莫替丁抑酸效果較迅速，因此兩種抑酸藥物同時(shí)使用效果更明顯。Barrett’s食管是胃食管反流病的并發(fā)癥之一，已被公認(rèn)為是食管腺癌的癌前病變［15］。在本研究中，我們進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)3年的隨訪研究，對(duì)兩組治療患者Barrett’s食管和食管腺癌的發(fā)病率進(jìn)行觀察。結(jié)果表明，聯(lián)合藥物治療組患者Barrett’s食管和食管腺癌發(fā)病率均降低。因此，奧美拉挫、嗎丁啉和法莫替丁聯(lián)合治療方法不僅能短期有效緩解反流性食管炎，也能有效阻止食管炎進(jìn)一步向Barrett’s食管和食管腺癌的發(fā)展。

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