N-乙酰半胱氨酸霧化吸入輔助治療嬰幼兒支氣管肺炎的療效分析

王　龍，王麗娜，張立明，高榮榮，林新宇，尹延娥

N-乙酰半胱氨酸霧化吸入輔助治療嬰幼兒支氣管肺炎的療效分析

王龍，王麗娜，張立明，高榮榮，林新宇，尹延娥

目的 探討氧氣霧化吸入N-乙酰半胱氨酸輔助治療嬰幼兒支氣管肺炎的臨床效果。方法 選取2012 年1月—2013年12月濰坊醫(yī)學(xué)院附屬濰坊市人民醫(yī)院新生兒科收治的支氣管肺炎患兒120例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與治療組，各60例。所有患兒在抗感染、平喘及退熱等藥物治療的基礎(chǔ)上行氧氣霧化吸入，治療組氧氣霧化吸入藥物為N-乙酰半胱氨酸霧化液，對(duì)照組為鹽酸氨溴索。觀察患兒體征（體溫、氣促、咳嗽、肺部啰音）及有無不良反應(yīng)，并記錄體征消失時(shí)間、住院時(shí)間。結(jié)果 治療組總有效率為95.0%（57/60），對(duì)照組總有效率為83.3%（50/60），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.227，P＜0.05）。治療組患兒體溫恢復(fù)正常時(shí)間、氣促消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間和住院時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05）。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率為1.7%（1/60），對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%（3/60），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.034，P＞0.05）。結(jié)論 氧氣霧化吸入N-乙酰半胱氨酸輔助治療嬰幼兒支氣管肺炎能提高治愈率，縮短病程，無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

乙酰半胱氨酸；支氣管肺炎；氨溴索；藥物毒性

王龍，王麗娜，張立明，等.N-乙酰半胱氨酸霧化吸入輔助治療嬰幼兒支氣管肺炎的療效分析［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18（3）：335-338.［www.chinagp.net］

Wang L，Wang LN，Zhang LM，et al.Effect of aerosol inhalation of N-acetylcysteine in adjunctive treatment of bronchopneumonia among infants［J］.Chinese General Practice，2015，18（3）：335-338.

氧氣霧化吸入是通過氧氣驅(qū)動(dòng)把藥物變成氣霧劑，隨呼吸達(dá)到終末支氣管及肺泡，從而發(fā)揮作用，是臨床上應(yīng)用較好的物理與化學(xué)治療相結(jié)合的祛痰、平喘手段，具有操作簡(jiǎn)單、依從性好、藥物直接到達(dá)肺部、局部病灶藥物濃度高、起效迅速、利于藥物吸收的特點(diǎn)。與全身用藥（注射或口服）相比通常劑量少，不產(chǎn)生疼痛且相對(duì)較舒服，不良反應(yīng)少，符合嬰幼兒用藥要求。氧氣霧化吸入已成為呼吸道疾病的常規(guī)治療手段之一［1］。N-乙酰半胱氨酸在輔助治療支氣管肺炎中占有重要地位，目前在呼吸系統(tǒng)疾病治療方面已得到廣泛應(yīng)用。本研究應(yīng)用N-乙酰半胱氨酸霧化吸入輔助治療支氣管肺炎患兒，以進(jìn)一步觀察其療效和安全性。

1　資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合支氣管肺炎的診斷指標(biāo)：參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南 （試行）》［2］；（2）患兒家長愿意接受并配合觀察者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肺部和肺外并發(fā)癥如急性呼吸衰竭、胸腔積液、腦膜炎及膿毒癥等；（2）先天性呼吸道畸形、先天性支氣管肺發(fā)育不良及先天性心臟病等先天性疾病者；（3）有心腦血管、肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；（4）特殊病原體（如支原體肺炎、百日咳、真菌等）感染者；（5）對(duì)乙酰半胱氨酸類藥物過敏者；（6）正在接受其他藥物治療者；（7）近3 d內(nèi)接受過其他祛痰藥物者；（8）自動(dòng)中斷治療者。

1.2一般資料 選取2012年1月—2013年12月濰坊醫(yī)學(xué)院附屬濰坊市人民醫(yī)院新生兒科收治的支氣管肺炎患兒120例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組與治療組，各60例?；純翰〕叹?～6 d，平均3.1 d；周圍血象白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞10×109/L，中性粒細(xì)胞分?jǐn)?shù)＞0.65。兩組患兒性別、年齡、體質(zhì)量、肺部喘鳴音、入院時(shí)體溫比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3治療方法 所有患兒在抗感染、平喘及退熱等藥物治療〔治療方案參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南（試行）》［2］〕的基礎(chǔ)上行氧氣霧化吸入（氧流量5～6 L/min），每次霧化吸入時(shí)間為10～15 min。先告知患兒家屬注意事項(xiàng)與要點(diǎn)，選擇患兒安靜時(shí)將面罩罩住其鼻部，使氣霧經(jīng)呼吸道吸入，必要時(shí)吸痰。治療組氧氣霧化吸入藥物為N-乙酰半胱氨酸霧化液 （300 mg/3 ml加3ml0.9%氯化鈉溶液，2次/d；H20110405，意大利ZAMBON S.P.A.），對(duì)照組為鹽酸氨溴索 （15 mg/2 ml加3 ml 0.9%氯化鈉溶液，2次/d；J20080083，上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司），療程＞3 d。為確保治療的有效性，同時(shí)要加強(qiáng)患兒的護(hù)理工作：發(fā)熱需要臥床休息，可酌情選用物理降溫措施如溫水擦浴等；保持室內(nèi)空氣新鮮，給予清淡、富含營養(yǎng)、易消化的飲食；可經(jīng)常協(xié)助患兒變換體位，輕拍其背部，使痰液易于排出，利于疾病的恢復(fù)［3］。

1.4觀察指標(biāo) 每天觀察患兒治療后體征（體溫、氣促、咳嗽、肺部啰音）及有無不良反應(yīng)，并記錄體征消失時(shí)間、住院時(shí)間。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn) 顯效：治療1～3 d氣促、咳嗽、咳痰明顯好轉(zhuǎn)，濕啰音減少；有效：4～6 d氣促、咳嗽、咳痰有好轉(zhuǎn)，濕啰音減少；無效：7 d后氣促、咳嗽、咳痰無好轉(zhuǎn)，濕啰音無改變甚至加重。臨床總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)［4］。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較 治療組總有效率為95.0%（57/60），其中顯效 50例、有效7例、無效3例；對(duì)照組總有效率為83.3% （50/60），其中顯效38例、有效12例、無效10例。兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.227，P＜0.05）。

2.2兩組患兒體征消失時(shí)間及住院時(shí)間比較 兩組患兒治療后體溫恢復(fù)正常時(shí)間、氣促消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間和住院時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

2.3兩組不良反應(yīng)比較 兩組患兒均未見肝、腎損害，治療組1例出現(xiàn)惡心、咽部不適，無頭暈、心悸、鵝口瘡等不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.7%；對(duì)照組3例出現(xiàn)惡心、咽部不適，無頭暈、心悸、鵝口瘡等不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=1.034，P＞0.05）。

表1　兩組患兒一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

表2　兩組患兒體征消失時(shí)間及住院時(shí)間比較（±s，d）Table 2 Comparison of disappearance time of signs and hospitalization time between the two groups

表2　兩組患兒體征消失時(shí)間及住院時(shí)間比較（±s，d）Table 2 Comparison of disappearance time of signs and hospitalization time between the two groups

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3　討論

支氣管肺炎是嬰幼兒常見病之一，嚴(yán)重威脅著我國嬰幼兒的健康和成長，目前各種自然環(huán)境嚴(yán)重污染等因素促使該疾病發(fā)病率居高不下。嬰幼兒的氣道狹小、軟骨柔軟、黏膜血管豐富、纖毛運(yùn)動(dòng)功能差、肺泡數(shù)量少且面積小、呼吸儲(chǔ)備能力差等生理解剖特點(diǎn)易導(dǎo)致其肺炎臨床表現(xiàn)明顯、病程遷延甚至加重［5］，如不及時(shí)進(jìn)行有效診治，少數(shù)患兒會(huì)發(fā)生呼吸衰竭、心力衰竭和中毒性腦病等嚴(yán)重并發(fā)癥并危及生命，因此為了不影響嬰幼兒的生長發(fā)育，探索輔助治療支氣管肺炎的有效方法至關(guān)重要。目前國內(nèi)治療支氣管肺炎以抗感染及對(duì)癥治療為主，效果尚可，但進(jìn)一步提高治療的總有效率及縮短顯效時(shí)間一直是研究的重點(diǎn)。

本研究結(jié)果顯示，治療組的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，治療組的體溫恢復(fù)正常時(shí)間、氣促消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間和住院時(shí)間明顯短于對(duì)照組，而兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無差異。

N-乙酰半胱氨酸霧化液是近些年呼吸系統(tǒng)疾病應(yīng)用率較高的一類藥物，為一種新型黏液溶解劑，由天然氨基酸合成，進(jìn)入人體后迅速轉(zhuǎn)化為人體內(nèi)自身固有的半胱氨酸，安全無不良反應(yīng)，主要通過以下作用治療支氣管肺炎：（1）痰液的溶解：化學(xué)結(jié)構(gòu)中的巰基可使痰液中黏蛋白的二硫鍵斷裂，直接降解黏液的黏稠度及黏附性，同時(shí)增強(qiáng)抗生素對(duì)肺組織的穿透能力，可升高抗生素在肺部的藥物濃度。（2）痰液黏附力下降：可促進(jìn)溶膠層的分泌，溶膠層就像黏痰和氣道上皮之間的一層潤滑劑，使得黏痰在氣道的黏附力降低，利于其排出。（3）增加纖毛運(yùn)動(dòng)：受到細(xì)菌、病毒感染時(shí)纖毛運(yùn)動(dòng)發(fā)生障礙，而N-乙酰半胱氨酸可增加纖毛清除率，改善呼吸道清除能力，促進(jìn)痰液及時(shí)排出。（4）抑制致病菌生長：主要通過抑制致病菌的黏附、減少細(xì)胞外多糖蛋白產(chǎn)生，以破壞已生成的生物細(xì)胞被膜，也可借助硫氫基與細(xì)菌細(xì)胞壁上的蛋白相互作用而抑制致病菌生長。（5）減輕炎性反應(yīng)：可以減少活性氧的產(chǎn)生、Th2細(xì)胞因子和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子水平及降低血管通透性和黏液的生成，從而達(dá)到抑制炎性反應(yīng)的作用［6］。（6）減少肺損傷：通過增加肺表面活性物質(zhì)的分泌、增強(qiáng)抗氧化作用，保護(hù)患兒呼吸系統(tǒng)［7］。 （7）其他：能與腎上腺素受體激動(dòng)藥、茶堿等支氣管擴(kuò)張藥合用，有協(xié)同作用。

在患兒家屬十分注重減輕患兒疼痛的社會(huì)背景下，支氣管肺炎是否能夠得到及時(shí)治療對(duì)預(yù)后有顯著影響，因此臨床治療中選擇一種合適的給藥途徑也十分重要。而氧氣霧化吸入不僅可以迅速達(dá)到血藥濃度，還可以減少不良反應(yīng)，非常適合輔助治療嬰幼兒支氣管肺炎，值得推廣和普及應(yīng)用，甚至可以走向家庭，通過教會(huì)患兒家長掌握氧氣霧化吸入的操作、護(hù)理方法來達(dá)到按需治療，即其可以在家里滿足患兒需要，而無需往返醫(yī)院，既省時(shí)又省力［8］。

國內(nèi)有關(guān)研究顯示，氧氣霧化吸入鹽酸氨溴索輔助治療支氣管肺炎有一定的療效，但在嬰幼兒方面研究的例數(shù)較少，其療效及安全性仍需臨床進(jìn)一步觀察驗(yàn)證，且臨床上鹽酸氨溴索只有注射劑、口服液和片劑，尚無專用霧化吸入劑型，用鹽酸氨溴索針劑直接代替霧化吸入劑型進(jìn)行霧化治療，尚存在一定問題，限制其在臨床治療中的應(yīng)用［9-10］。而本研究所用N-乙酰半胱氨酸霧化液是藥監(jiān)局唯一批準(zhǔn)的霧化吸入祛痰藥，且在國外臨床治療支氣管肺炎中廣泛應(yīng)用。本研究主要分析氧氣霧化吸入N-乙酰半胱氨酸在一些無并發(fā)癥的嬰幼兒支氣管肺炎中的應(yīng)用，對(duì)危重患兒中的作用有待進(jìn)一步研究；且在實(shí)施過程中未采用盲法，可能對(duì)研究結(jié)果有一定影響；同時(shí)僅比較氧氣霧化吸入N-乙酰半胱氨酸與氧氣霧化吸入鹽酸氨溴索在輔助治療支氣管肺炎中的作用，有一定的局限性，需進(jìn)一步探索其他給藥途徑及藥物輔助治療支氣管肺炎的作用，以進(jìn)一步完善研究方案，明確氧氣霧化吸入N-乙酰半胱氨酸的臨床療效，對(duì)其臨床推廣做出進(jìn)一步理論支持。

綜上所述，氧氣霧化吸入N-乙酰半胱氨酸能使藥物隨呼吸快速到達(dá)病變部位，并通過輔助祛痰、減少肺損傷及抑制致病菌生長等方面在治療嬰幼兒支氣管肺炎時(shí)能加快咳嗽好轉(zhuǎn)、減少體征消失時(shí)間、縮短療程、提高治愈率、減少各種并發(fā)癥的出現(xiàn)，且沒有明顯不良反應(yīng)，是一種安全、有效、臨床實(shí)用方便及家屬容易接受的輔助治療支氣管肺炎的方法，值得臨床推廣應(yīng)用［11］。但考慮到目前有合并癥的支氣管肺炎臨床診療指南尚不夠完善，且各個(gè)醫(yī)院醫(yī)療水平不同，所取得的臨床療效并不是很理想，這就提醒醫(yī)生在臨床工作中對(duì)有并發(fā)癥的支氣管肺炎患者應(yīng)做到早期發(fā)現(xiàn)，及時(shí)給予其合理有效的治療，并進(jìn)一步探索更加有效的方案，為我國醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展做出貢。

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（本文編輯：崔麗紅）

Effect of Aerosol Inhalation of N-acetylcysteine in Adjunctive Treatment of Bronchopneumonia among Infants

WANGLong，WANG Li-na，ZHANG Li-ming，et al.Department of Pediatrics，Weifang Medical University，Weifang 261053，China

Objective To evaluate the therapeutic effect of aerosol inhalation of N-acetylcysteine and oxygen in treatment of infants with bronchopneumonia.Methods 120 infants with bronchopneumonia who were treated in Neonatal Department of Weifang Heople′s Hospital Affiliated to Weifang Medical University from January 2012 to December 2013 were selected as study subjects，cases were divided into treatment group（60 cases）and control group（60 cases）by random number table method.All cases were treated with aerosol inhalation of oxygen based on the anti-infective，anti-bronchospasm and fever -reducing drugs，cases in treatment group and in control group were given aerosol inhalation of N-acetylcysteine and ambroxol hydrochloride，respectively.The main symptoms and signs（body temperature，shortness of breath，cough and pulmonary rales），adversereactions，disappearancetimeof symptoms andsigns，andhospitalization days wereobservedand recorded.Results The total effective rate was 95.0%（57/60）in treatment group and 83.3%（50/60）in control group，the difference was statistically significant（χ2=4.227，P＜0.05）.There were significant differences in disappearance time of symptoms and signs（body temperature，shortness of breath，cough and pulmonary rales）and hospitalization days between the two groups（P＜0.05）.Incidence of adverse reactions was 1.7%（1/60）in treatment group and 5.3%（3/60）in control group，the difference was not statistically significant（χ2=1.034，P＜0.05）.Conclusion Treating bronchopneumonia with aerosol inhalation of N-acetylcysteine and oxygen among infants can shorten the course of disease and improve cure rate，it has no significant adverse reaction，and is worthy of being widely applied in clinic.

Acetylcysteine；Bronchopneumonia；Ambroxol；Drug toxicity

R 725.622.1

B

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.03.021

261053山東省濰坊市，濰坊醫(yī)學(xué)院兒科教研室（王龍，高榮榮）；淄博市中心醫(yī)院心內(nèi)科（王麗娜）；濰坊醫(yī)學(xué)院附屬濰坊市人民醫(yī)院新生兒科（張立明，林新宇，尹延娥）

張立明，261041山東省濰坊市，濰坊醫(yī)學(xué)院附屬濰坊市人民醫(yī)院新生兒科；E-mail：13963659081@163.com

2014-05-23；

2014-10-30）