阿卡波糖與二甲雙胍治療糖尿病前期療效的　Meta分析

李　瓊，李一梅，謝　波，韓琳娜，江　蓮，羅天勇，胡乾配

·醫(yī)學(xué)循證·

阿卡波糖與二甲雙胍治療糖尿病前期療效的Meta分析

李瓊，李一梅，謝波，韓琳娜，江蓮，羅天勇，胡乾配

目的 采用系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法，對(duì)比阿卡波糖與二甲雙胍治療糖尿病前期（PD）的效果。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、MEDLINE、Cochrane Library、OVID、Elsevier、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、中國(guó)知網(wǎng)、維普網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)等數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)間從建庫(kù)至2014年2月；手工檢索相關(guān)雜志、會(huì)議論文及未發(fā)表的灰色文獻(xiàn)等。根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法，篩選關(guān)于阿卡波糖（試驗(yàn)組）對(duì)比二甲雙胍（對(duì)照組）治療PD的中、英文隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），進(jìn)行納入文獻(xiàn)的資料提取和質(zhì)量評(píng)價(jià)，采用RevMan 5.2軟件進(jìn)行Meta分析。對(duì)比試驗(yàn)組與對(duì)照組糖尿病發(fā)生率、PD控制率、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、不良反應(yīng)發(fā)生率等指標(biāo)。結(jié)果 共納入18個(gè)符合標(biāo)準(zhǔn)的RCT，Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組糖尿病發(fā)生率少于對(duì)照組〔危險(xiǎn)度（RR）=0.60，95%CI（0.36，1.00），P=0.05〕；試驗(yàn)組PD控制率優(yōu)于對(duì)照組〔RR=1.18，95%CI（1.07，1.30），P=0.001〕；對(duì)照組FPG水平低于試驗(yàn)組〔均數(shù)差（MD）=-0.05，95%CI（-0.10，0.00），P=0.03〕；試驗(yàn)組2 hPG水平低于對(duì)照組〔MD=0.51，95%CI（0.23，0.78），P=0.000 3〕；兩組 BMI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=-0.32，95%CI（-1.04，0.40），P=0.39〕；兩組TC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=-0.04，95%CI（-0.16，0.07），P=0.45〕；對(duì)照組TG水平低于試驗(yàn)組〔MD =-0.25，95%CI（-0.48，-0.02），P=0.04〕；對(duì)照組SBP和DBP低于試驗(yàn)組〔SBP：MD=-0.95，95%CI （-1.81，-0.09），P=0.03；DBP：MD=-0.97，95%CI（-1.30，-0.64），P＜0.000 01〕；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔RR=0.68，95%CI（0.41，1.12），P=0.13〕。結(jié)論 雖然二甲雙胍降低FPG、TG及血壓的效果優(yōu)于阿卡波糖，但阿卡波糖在有效控制PD患者2 hPG的同時(shí)，能更好地控制糖尿病的發(fā)生率，阻止PD向糖尿病發(fā)展。

阿卡波糖；二甲雙胍；糖尿病前期；Meta分析

李瓊，李一梅，謝波，等.阿卡波糖與二甲雙胍治療糖尿病前期療效的Meta分析［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015，18（3）：304-311.［www.chinagp.net］

Li Q，Li YM，Xie B，et al.Efficacy of acarbose and metformin in treating pre-diabetes：a meta analysis［J］. Chinese General Practice，2015，18（3）：304-311.

糖尿病前期（PD）是介于正常血糖與糖尿病之間的一種糖代謝異常狀態(tài)。Edelstein等［1］研究表明，PD患者發(fā)生2型糖尿?。═2DM）的風(fēng)險(xiǎn)增加。所以，對(duì)PD的干預(yù)是預(yù)防T2DM發(fā)生的重要措施。對(duì)PD患者的干預(yù)，多以生活方式調(diào)整或小劑量藥物干預(yù)為主。生活方式的調(diào)整雖是一種簡(jiǎn)便而經(jīng)濟(jì)的有效治療，但長(zhǎng)期堅(jiān)持并非易事［2］。有關(guān)研究已證實(shí)阿卡波糖和二甲雙胍能控制糖尿病的發(fā)病率［3-4］，但許多研究多是初步、短期、小樣本的觀察，其療效及安全性并不一致。本研究采用Meta分析方法，對(duì)比阿卡波糖與二甲雙胍治療PD的效果，旨在為臨床預(yù)防 T2DM提供更可靠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1　資料與方法

1.1文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1.1研究設(shè)計(jì) 納入所有阿卡波糖對(duì)比二甲雙胍治療PD的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），無(wú)論文獻(xiàn)發(fā)表與否、是否采用分配隱藏及盲法；研究文獻(xiàn)為全文文獻(xiàn)；語(yǔ)種為中、英文；時(shí)間不限。

1.1.1.2研究對(duì)象 PD患者，包括單純空腹血糖調(diào)節(jié)受損（IFG）、單純糖耐量減低（IGT）、糖耐量異常（CGI），符合世界衛(wèi)生組織（WHO）與美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；年齡、性別、種族、患病時(shí)間不限。

1.1.1.3干預(yù)措施 試驗(yàn)組口服阿卡波糖，對(duì)照組口服二甲雙胍，治療期間根據(jù)血糖情況調(diào)整藥物劑量；療程≥1個(gè)月；兩組除干預(yù)措施（口服降糖藥）不同外，其他治療措施一致。

1.1.1.4結(jié)局指標(biāo) 主要結(jié)局指標(biāo)：糖尿病發(fā)生率（發(fā)展為糖尿病的人數(shù)/PD總?cè)藬?shù)×100%）、PD控制率（血糖恢復(fù)正常的人數(shù)/PD總?cè)藬?shù)×100%）。次要結(jié)局指標(biāo)：空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、總膽固醇（TC）、三酰甘油 （TG）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、不良反應(yīng)（包括胃腸道癥狀、皮疹及低血糖等）發(fā)生率等。連續(xù)性變量的結(jié)局指標(biāo)均包含治療前后水平的平均值和標(biāo)準(zhǔn)差。結(jié)局指標(biāo)測(cè)量時(shí)間：治療結(jié)束時(shí)。

1.1.2文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)（1）動(dòng)物實(shí)驗(yàn)；（2）研究設(shè)計(jì)為自身交叉對(duì)照試驗(yàn)、無(wú)對(duì)照的臨床試驗(yàn)等非RCT；（3）研究對(duì)象合并其他嚴(yán)重疾?。唬?）同時(shí)應(yīng)用了其他降糖藥物；（5）未提供相關(guān)結(jié)局指標(biāo)；（6）無(wú)法獲取原文數(shù)據(jù)或數(shù)據(jù)不全；（7）存在其他無(wú)法比較的混雜因素。

1.2文獻(xiàn)檢索策略計(jì)算機(jī)檢索PubMed、MEDLINE、Cochrane Library、OVID、Elsevier、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、中國(guó)知網(wǎng)、維普網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)等數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)間均從建庫(kù)至2014年2月；手工檢索《中華內(nèi)分泌代謝雜志》等相關(guān)雜志以及會(huì)議論文和未正式發(fā)表的灰色文獻(xiàn)等。同時(shí)追查相關(guān)綜述和納入文獻(xiàn)的參考文獻(xiàn)。中文檢索詞13個(gè)，包括：糖尿病前期、空腹血糖調(diào)節(jié)受損、糖耐量減低、阿卡波糖、拜糖平、拜糖蘋(píng)、卡博平、二甲雙胍等；英文檢索詞10個(gè)，包括：impaired fasting glucose、IFG、impaired glucose tolerance、IGT、pre-diabetes、acarbose、metformin等。

1.3資料提取 根據(jù)事先設(shè)計(jì)的表格，由2名評(píng)價(jià)員獨(dú)立進(jìn)行，若存在爭(zhēng)議則通過(guò)討論或第三方仲裁解決。提取的資料包括方法學(xué)、研究對(duì)象的基本特征、干預(yù)措施、結(jié)局指標(biāo)、不良反應(yīng)例數(shù)、研究期間失訪例數(shù)及其原因、數(shù)據(jù)分析及結(jié)果等。如資料不全則與原文作者聯(lián)系。對(duì)于涉及多組研究的RCT，則只提取與本研究相關(guān)的數(shù)據(jù)。如納入研究結(jié)局指標(biāo)的計(jì)量單位不同，則換算為統(tǒng)一單位。在進(jìn)行Meta分析時(shí)，對(duì)于每項(xiàng)臨床研究，必須有治療效應(yīng)（即治療前后測(cè)量指標(biāo)差值的均數(shù)）及其標(biāo)準(zhǔn)差，研究未給出連續(xù)性變量差值的均數(shù)（見(jiàn)公式1）和標(biāo)準(zhǔn)差（見(jiàn)公式2），則使用下列公式進(jìn)行換算：公式為治療效應(yīng)，即差值的均數(shù)；X11為治療前的平均值；X12為治療后的平均值；S1為差值的標(biāo)準(zhǔn)差；s11為治療前的標(biāo)準(zhǔn)差；s12為治療后的標(biāo)準(zhǔn)差。

1.4偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 2名評(píng)價(jià)員分別采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)推薦的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工具［6］進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括 6個(gè)方面：（1）隨機(jī)分配方法是否正確；（2）分配方案隱藏是否完善；（3）是否采用盲法；（4）結(jié)果數(shù)據(jù)是否完整；（5）是否有選擇性報(bào)告研究結(jié)果；（6）有無(wú)其他來(lái)源的偏倚。每條標(biāo)準(zhǔn)按照“是”“否”“不清楚”來(lái)劃分。用“是”表示低偏倚風(fēng)險(xiǎn)，“否”表示高偏倚風(fēng)險(xiǎn)，“不清楚”表示偏倚風(fēng)險(xiǎn)不確定。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)［6］，先將各項(xiàng)研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行合并，然后采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan 5.2統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。采用I2檢驗(yàn)對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性分析，當(dāng)P≥0.1和I2≤50%時(shí)，表示各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，則采用固定效應(yīng)模型；若P＜0.1和I2＞50%，表示各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，則對(duì)異質(zhì)性來(lái)源進(jìn)行分析，通過(guò)亞組及敏感性分析等處理減小異質(zhì)性后，再采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，若異質(zhì)性仍較大，則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。連續(xù)性變量用均數(shù)差（MD）表示，非連續(xù)性變量用相對(duì)危險(xiǎn)度（RR）表示，區(qū)間估計(jì)均采用95%可信區(qū)間（95%CI）。以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1文獻(xiàn)檢索 檢索出相關(guān)文獻(xiàn)共515篇，其中中文154篇，英文361篇。去除重復(fù)文獻(xiàn)后為281篇，閱讀題目及摘要后剩下29篇，經(jīng)閱讀全文排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的11篇，最終納入符合要求的文獻(xiàn)18篇［7-24］，均為中文文獻(xiàn)，英文文獻(xiàn)多為生活方式干預(yù)與藥物治療對(duì)比，而對(duì)該兩種藥物的RCT僅1篇［25］，但該文獻(xiàn)數(shù)據(jù)欠缺，與原文作者聯(lián)系無(wú)回應(yīng)，故未納入。文獻(xiàn)篩選流程圖見(jiàn)圖1，納入文獻(xiàn)的基本特征見(jiàn)表1。

2.2納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 納入文獻(xiàn)均提及隨機(jī)分配，但僅1篇文獻(xiàn)［11］描述了隨機(jī)分配按隨機(jī)數(shù)字法生成，1篇文獻(xiàn)［24］描述分配方案采用單雙號(hào)分配；關(guān)于盲法，1篇文獻(xiàn)［7］采用單盲、1篇文獻(xiàn)［21］采用雙盲；其余文獻(xiàn)對(duì)隨機(jī)分配方法、分配隱藏方案及是否采用盲法未予以描述。2篇文獻(xiàn)［9，24］因隨機(jī)或分配隱藏方案有誤研究質(zhì)量為C級(jí)，其余為B級(jí)。納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估見(jiàn)表2。

2.3Meta分析結(jié)果

2.3.1糖尿病發(fā)生率及PD控制率9篇文獻(xiàn)［9，11-12，14，16，20-22，24］報(bào)道 了 糖尿病發(fā)生率 ，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性 （P=0.95，I2=0%），采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組糖尿病發(fā)生率少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔RR=0.60，95%CI（0.36，1.00），P=0.05，見(jiàn)圖2〕。

9篇 文 獻(xiàn)［7，9，11-12，16，21-24］報(bào) 道了PD控制率，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性 （P=0.09，I2=41%），采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組PD控制率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔RR=1.18，95%CI（1.07，1.30），P=0.001，見(jiàn)圖3〕。

圖1　文獻(xiàn)篩選流程圖Figure 1 Flow chart of literature screening

表1　納入文獻(xiàn)的基本特征Table 1 General information of the included studies

表2　納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估Table 2 Risk of bias and quality assessment of the included studies

圖2　阿卡波糖與二甲雙胍治療PD患者糖尿病發(fā)生率比較的森林圖Figure 2 Forest plot for comparison of the incidence of diabetes in patients with pre-diabetes treated by acarbose and metformin

圖3　阿卡波糖與二甲雙胍治療　PD患者　PD控制率比較的森林圖Figure 3 Forest plot for comparison of the control rate of pre-diabetes in patients with pre-diabetes treated by acarbose and metformin

2.3.2血糖

2.3.2.1FPG 16篇文獻(xiàn)［8-19，21-24］報(bào)道了治療前后FPG水平的變化，研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＜0.000 01，I2= 97%），采用敏感性分析排除可能引起異質(zhì)性的2篇文獻(xiàn)［9，16］后，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.02，I2=50%），采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，對(duì)照組 FPG水平低于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 〔MD=-0.05，95%CI（-0.10，0.00），P= 0.03，見(jiàn)圖4〕。

圖4　阿卡波糖與二甲雙胍治療PD患者　FPG水平比較的森林圖Figure 4 Forest plot for comparison of the FPG levels in patients with prediabetes treated by acarbose and metformin

2.3.2.22 hPG 16篇文獻(xiàn)［8-19，21-24］報(bào)道了治療前后2 hPG水平的變化，各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＜0.000 01，I2=96%），采用敏感性分析仍不能排除統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組2 hPG水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 〔MD=0.51，95%CI（0.23，0.78），P=0.000 3，見(jiàn)圖5〕。

圖5　阿卡波糖與二甲雙胍降低PD患者2 hPG水平比較的森林圖Figure 5 Forest plot for comparison of the 2 hPG levels in patients with pre -diabetes treated by acarbose and metformin

2.3.3BMI 12篇文獻(xiàn)［9-11，13-17，19，21，23-24］報(bào)道了治 療前后BMI的變化，各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＜0.000 01，I2= 98%），采用敏感性分析后，各研究間仍存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，故采用隨機(jī)效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，兩組BMI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=-0.32，95%CI（-1.04，0.40），P=0.39，見(jiàn)圖6〕。

圖6　阿卡波糖與二甲雙胍治療PD患者BMI比較的森林圖Figure 6 Forest plot for comparison of the BMI in patients with prediabetes treated by acarbose and metformin

2.3.4血脂 9篇文獻(xiàn)［8-15，23］報(bào)道了治療前后TC水平的變化，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.87，I2=0%），采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，兩組TC水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 〔MD=-0.04，95%CI（-0.16，0.07），P= 0.45，見(jiàn)圖7〕。

圖7　阿卡波糖與二甲雙胍治療　PD患者　TC水平比較的森林圖Figure 7 Forest plot for comparison of the TC levels in patients with prediabetes treated by acarbose and metformin

8篇文獻(xiàn)［8-13，15，23］報(bào)道了 治療前后TG水平的變 化，各 研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.005，I2=66%），采用敏感性分析排除1篇文獻(xiàn)［9］后，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P= 0.29，I2=18%），采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，對(duì)照組TG水平低于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD= -0.25，95%CI（-0.48，-0.02），P=0.04，見(jiàn)圖8〕。

圖8　阿卡波糖與二甲雙胍治療PD患者TG水平比較的森林圖Figure 8 Forest plot for comparison of the TG levels in patients with prediabetes treated by acarbose and metformin

2.3.5血壓 5篇文獻(xiàn)［9，11，14，17，23］報(bào)道了治療前后SBP和DBP水平的變化，各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（SBP：P＜0.000 01，I2=92%；DBP：P＜0.000 01，I2=99%），分別采用敏感性分析，SBP排除1篇文獻(xiàn)［9］，DBP排除1篇文獻(xiàn)［11］后，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性 （SBP：P=0.95，I2=0%；DBP：P =0.50，I2=0%），采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，對(duì)照組SBP和DBP低于試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔SBP：MD=-0.95，95%CI（-1.81，-0.09），P=0.03；DBP：MD=-0.97，95%CI（-1.30，-0.64），P＜0.000 01，見(jiàn)圖9、10〕。

圖9　阿卡波糖與二甲雙胍治療　PD患者　SBP水平比較的森林圖Figure 9 Forest plot for comparison of the SBP levels in patients with prediabetes treated by acarbose and metformin

圖10　阿卡波糖與二甲雙胍治療PD患者DBP水平的森林圖Figure 10 Forest plot for comparison of the DBP levels in patients with pre -diabetes treated by acarbose and metformin

2.3.6不良反應(yīng)發(fā)生率 4篇文獻(xiàn)［11，14，16，18］報(bào)道了治療前后不良反應(yīng)發(fā)生率，各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.25，I2= 29%），采用固定效應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔RR=0.68，95%CI （0.41，1.12），P=0.13，見(jiàn)圖11〕。

圖11　阿卡波糖與二甲雙胍治療PD患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較的森林圖Figure 11 Forest plot for comparison of the adverse events in patients with pre-diabetes treated by acarbose and metformin

2.4偏倚分析 分別對(duì)關(guān)于糖尿病發(fā)生率、PD控制率、2 hPG水平的文獻(xiàn)繪制漏斗圖（見(jiàn)圖12～14）。結(jié)果顯示，圖12中的散點(diǎn)集中分布在無(wú)效線兩側(cè)，漏斗圖基本對(duì)稱，提示根據(jù)糖尿病發(fā)生率納入的文獻(xiàn)存在發(fā)表偏倚的可能性小。圖13中的散點(diǎn)主要分布在無(wú)效線的左側(cè)或中軸上，提示根據(jù)PD控制率納入的文獻(xiàn)存在一定程度發(fā)表偏倚。圖14中的部分散點(diǎn)未處于95%CI線之間，提示根據(jù)2 hPD水平納入的文獻(xiàn)存在一定程度發(fā)表偏倚。

圖12　糖尿病發(fā)病率發(fā)表偏倚的漏斗圖Figure 12 Funnel plot of publication bias of the incidence of diabetes

圖13　PD控制率發(fā)表偏倚的漏斗圖Figure 13 Funnel plot of publication bias of the control rate of prediabetes

3　討論

PD是糖尿病的高危人群，如不予以干預(yù)，在未來(lái)數(shù)年內(nèi)可發(fā)展為糖尿病［26］。另外，王姮等［27］研究顯示，PD患者微血管和大血管并發(fā)癥的危險(xiǎn)性極大增加，甚至在PD階段就已發(fā)生大血管病變。所以，對(duì)PD人群加以干預(yù)的意義重大。非藥物治療，即生活方式干預(yù)可使PD患者糖尿病發(fā)病危險(xiǎn)減少41%～58%［28-29］，雖簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)，但常難以長(zhǎng)期堅(jiān)持。當(dāng)前研究認(rèn)為，藥物治療PD是減少糖尿病發(fā)病率的最有效方式之一。目前應(yīng)用較多的藥物是阿卡波糖和二甲雙胍，兩藥均為糖尿病防治的一線藥物。多年來(lái)，關(guān)于該藥治療PD效果的研究一直未間斷，但研究結(jié)果并不完全一致。

圖14　2 hPG水平發(fā)表偏倚的漏斗圖Figure 14 Funnel plot of publication bias of 2 hPG levels

本研究主要從改善糖尿病發(fā)生率、PD控制率、FPG、2 hPG、血脂、血壓和不良反應(yīng)發(fā)生率等方面，研究阿卡波糖對(duì)比二甲雙胍治療PD的效果。結(jié)果表明，阿卡波糖在降低糖尿病發(fā)生率、2 hPG水平和提高PD控制率等方面較二甲雙胍有明顯優(yōu)勢(shì)，二甲雙胍在降低FPG、血壓及TG等方面優(yōu)于阿卡波糖。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)差異。

陳冠民等［30］研究發(fā)現(xiàn)，除血糖外，高血壓、高血脂及高BMI等均是PD向糖尿病發(fā)展的危險(xiǎn)因素，故控制血壓、調(diào)節(jié)血脂、減輕體質(zhì)量有益于預(yù)防糖尿病。本研究中，二甲雙胍和阿卡波糖在調(diào)節(jié)血糖、血壓和血脂等方面各有優(yōu)勢(shì)，但阿卡波糖更能顯著降低PD患者糖尿病發(fā)生率。因此，在選用PD的治療藥物時(shí)，既要考慮最終預(yù)防糖尿病的效果，也要針對(duì)患者具體情況，如對(duì)IGT患者可選擇阿卡波糖，而IFG患者則可選擇二甲雙胍；對(duì)合并高膽固醇血癥和高血壓患者，二甲雙胍可能是更合適的選擇。本研究結(jié)果也可能提示，血壓、TG等糖尿病發(fā)生的危險(xiǎn)因素相對(duì)于餐后血糖或許較次要。

本研究存在以下不足：一是納入文獻(xiàn)均為國(guó)內(nèi)的研究，可能受某些生活習(xí)慣，如飲食中碳水化合物含量偏高等的影響，這可能也是國(guó)外開(kāi)展PD藥物干預(yù)研究很少的原因；二是納入文獻(xiàn)的質(zhì)量不高，存在較明顯的偏倚風(fēng)險(xiǎn)。因此，尚需對(duì)更多國(guó)內(nèi)外高質(zhì)量RCT進(jìn)行評(píng)價(jià)，以進(jìn)一步驗(yàn)證本研究結(jié)果。

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（本文編輯：陳素芳）

Efficacy of Acarbose and Metformin in Treating Pre-diabetes：A Meta Analysis

LI Qiong，LI Yi-mei，XIE Bo，et al.Department of General Practice，Yongchuan Hospital Affiliated to Chongqing Medical University，Chongqing 402160，China

Objective To systematically evaluate the efficacy of acarbose and metformin in treating pre-diabetes （PD）.Methods The PubMed，MEDLINE，Cochrane Library，OVID，Elsevier，CBM，CNKI，VIP and Wanfang databases were searched up to February 2014 to collect the English and Chinese literatures about randomized controlled trials（RCT）using acarbose（the experimental group）and metformin（the control group）in treating PD.Relevant journals，conference papers and unpublished literatures were retrieved manually.The reviewers screened the literature，extracted the data and assessed the quality according to the method of Cochrane systematic review，and conducted Meta-analysis with RevMan 5.2 software.The incidence of diabetes，the control rate of PD，fasting plasma glucose（FPG），2-hour postprandial glucose（2 hPG），body mass index （BMI），total cholesterol（TC），triglycerides（TG），systolic blood pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP）and adverse events of the experimental group and the control group were compared.Results A total of 18 RCT were included.Meta analysis showed that the experimental group had a lower incidence of diabetes than the control group〔RR=0.60，95%CI （0.36，1.00），P=0.05〕；the experimental group had a better PD control rate than the control group〔RR=1.18，95%CI （1.07，1.30），P=0.001〕；the control group had a lower FPG level than the experimental group〔MD=-0.05，95%CI（-0.10，0.00），P=0.03〕；the experimental group had a lower 2 hPG than the control group〔MD=0.51，95%CI（0.23，0.78），P=0.000 3〕；the BMI of the two groups showed no statistically significant difference〔MD=-0.32，95%CI （-1.04，0.40），P=0.39〕；the TC of the two groups showed no statistically significant difference〔MD=-0.04，95%CI （-0.16，0.07），P=0.45〕；the control group had a lower TG level than the experimental group〔MD=-0.25，95%CI （-0.48，-0.02），P=0.04〕；the control group had lower SBP and DBP than the experimental group〔SBP：MD=-0.95，95%CI（-1.81，-0.09），P=0.03；DBP：MD=-0.97，95%CI（-1.30，-0.64），P＜0.000 01〕；the adverse events of the two groups showed no statistically significant difference〔RR=0.68，95%CI（0.41，1.12），P=0.13〕. Conclusion It is suggested that acarbose is more effective in controlling the 2 hPG and the incidence of diabetes than metformin，although the latter is more effective in decreasing FPG，TG and blood pressure，as well as preventing PD from developing into diabetes.

Acarbose；Metformin；Prediabetic state；Meta-analysis

R 587.1

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.03.015

402160重慶市，重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科

李一梅，402160重慶市，重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科；E-mail：973808699@qq.com

2014-05-24；

2014-10-29）