鼠神經(jīng)生長因子治療新生兒缺氧缺血性腦病52例

張 娜 ，王偉平 ，彭進(jìn)昌 ，朱 煒 ，宋江坤 ，武 蘭 ，李 鵬

(1.河北省石家莊市藁城市人民醫(yī)院，河北 石家莊 052160;2.河北省石家莊市心腦血管病醫(yī)院，河北 石家莊 050011)

新生兒缺氧缺血性腦病是指在圍產(chǎn)期內(nèi)新生兒因窒息導(dǎo)致的完全性或部分性腦缺氧情況及因缺氧引起的腦血流暫?；驕p少而導(dǎo)致的新生兒腦損傷，可使部分患兒遺留不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，是導(dǎo)致新生兒急性死亡及神經(jīng)系統(tǒng)慢性損傷的重要原因[1]。動物試驗(yàn)表明，鼠神經(jīng)生長因子可促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的增殖與分化，對缺氧缺血性新生幼鼠具有腦保護(hù)作用[2]。本研究中應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子治療新生兒缺氧缺血性腦病，并對療效進(jìn)行了對照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年4月至2014年8月我院新生兒科收治的確診為缺氧缺血性腦病的新生兒99例，診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2005年中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會新生兒學(xué)組制訂的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]，并依據(jù)新生兒原始反射的改變、意識狀態(tài)、肌張力情況、有無驚厥表現(xiàn)等判定病情嚴(yán)重程度。納入標(biāo)準(zhǔn):足月兒;出生體重≥2.5 kg;出生后入院時(shí)間≤36 h;出生時(shí)臍動脈血?dú)?pH≤7.0，或出生后1min Apgar評分≤4分且5min Apgar評分≤5分，或出生后不久即出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀且癥狀持續(xù)至24 h以上;中、重度缺氧缺血性腦病。排除標(biāo)準(zhǔn):宮內(nèi)感染、顱內(nèi)出血、敗血癥、先天性疾病及產(chǎn)傷患兒。所有入選患兒中，男54例，女45例;胎齡38～42周，平均(39.7 ±1.8)周;體重 2.8 ～3.2 kg，平均(2.8 ±0.7)kg;中度腦損傷68例，重度腦損傷31例。將99例新生兒隨機(jī)分為觀察組52例和對照組47例。兩組患兒一般資料比較，無顯著性差異(P ＞0.05)，具有可比性。見表 1。

1.2 方法

對照組采取常規(guī)治療，包括控制驚厥、糾正酸中毒、維持電解質(zhì)平衡、降顱壓、支持對癥治療;觀察組在此基礎(chǔ)上給予鼠神經(jīng)生長因子注射液(舒泰神＜北京＞生物制藥股份有限公司，批號201303021，規(guī)格為每支 30μg)，每次 30μg，肌肉注射，隔日 1次，療程14 d，共注射7次。

表1 兩組患兒一般資料比較

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定

治療后28 d復(fù)查頭顱CT，評價(jià)患兒疾病恢復(fù)情況。中、重度缺氧缺血性腦病CT診斷標(biāo)準(zhǔn)參考謝麗娟等提出的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]，正常為腦室及腦溝回系統(tǒng)正常、腦白質(zhì)皮質(zhì)的低密度灶被充分吸收;異常為低密度病灶無吸收或部分吸收，腦室廣泛擴(kuò)大，腔隙性腦梗死，基底核病變。新生兒神經(jīng)行為評分(NBNA):分別于患兒出生后7，14，28 d評定，項(xiàng)目共20項(xiàng)，包括原始反射3項(xiàng)、行為能力6項(xiàng)、主動肌張力4項(xiàng)、被動肌張力4項(xiàng)、一般評價(jià)3項(xiàng)，每項(xiàng)評分有0，1，2分3個(gè)分度，滿分40分，≥35分為正常，＜35分為異常。嬰幼兒智能發(fā)育情況(CDCC):分別于患兒出生3個(gè)月及6個(gè)月時(shí)評定智力發(fā)育指數(shù)(MDI)和心理運(yùn)動發(fā)育指數(shù)(PDI)。其中，MDI指數(shù)共121個(gè)評價(jià)項(xiàng)目7個(gè)級別，＜69分，智能缺陷;70～79分，智能在邊緣狀態(tài);80～89分，智能處于中下等;90～109分，智能處于中等;110～119分，智能處于中上等;120～129分，智能優(yōu)秀;≥130分，智能非常優(yōu)秀。PDI指數(shù)共81個(gè)評估項(xiàng)目，正常平均值為100分[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2和表3。

表2 兩組患兒頭顱影像學(xué)及NBNA評分比較

表3 兩組患兒MDI 和PDI 評分比較( ± s，分)

表3 兩組患兒MDI 和PDI 評分比較( ± s，分)

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3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病時(shí)，腦細(xì)胞能量供應(yīng)不足，氧化代謝發(fā)生障礙，出現(xiàn)細(xì)胞外水腫，腦血流量明顯減少，進(jìn)一步加重腦組織的缺氧缺血，神經(jīng)元細(xì)胞變性壞死，最終導(dǎo)致腦組織軟化、壞死、腦干萎縮[6]。新生兒發(fā)生缺氧缺血性腦損傷的作用機(jī)制包括:腦組織代謝障礙、腦血流變化[7]、神經(jīng)元的興奮毒損傷[8]、細(xì)胞凋亡及基因表達(dá)[9]。

鼠神經(jīng)生長因子是小鼠頜下腺中提取的神經(jīng)生長因子，含有3個(gè)亞基，其中β亞單位(β－NGF)是一種二聚體多肽類活性亞基，毒性低，應(yīng)用安全，長期大劑量應(yīng)用對各臟器系統(tǒng)無明顯毒性，且具有營養(yǎng)、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞及促進(jìn)突觸生長等多重生物學(xué)功能，對中樞及周圍神經(jīng)細(xì)胞的生長、分化、發(fā)育、修復(fù)和再生具有重要調(diào)控作用[10]。鼠神經(jīng)生長因子與人體內(nèi)的神經(jīng)生長因子的結(jié)構(gòu)具有高度同源性，二者間無明顯種間特異性，可改善細(xì)胞周圍環(huán)境，維持缺氧缺血區(qū)尚存細(xì)胞的功能，并促進(jìn)損傷細(xì)胞功能的恢復(fù)，促進(jìn)細(xì)胞的再生及生長發(fā)育，臨床廣泛用于中樞及神經(jīng)系統(tǒng)損傷的修復(fù)[11－12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒治療后NBNA評分、MDI評分及PDI評分均顯著高于對照組，證實(shí)了鼠神經(jīng)生長因子在改善新生兒神經(jīng)系統(tǒng)功能及新生兒智能發(fā)育方面的作用。多項(xiàng)研究表明[13－15]，應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子治療新生兒缺氧缺血性腦病可顯著改善神經(jīng)系統(tǒng)功能。本研究結(jié)果顯示，治療后，患兒CT影像中可看到腦室及腦溝回系統(tǒng)恢復(fù)正常、腦白質(zhì)皮質(zhì)的低密度灶被充分吸收。結(jié)果提示，鼠神經(jīng)生長因子對新生兒缺氧缺血性腦病預(yù)后具有明顯改善作用，同時(shí)可促進(jìn)新生兒大腦發(fā)育，改善神經(jīng)系統(tǒng)功能。

綜上，新生兒缺氧缺血性腦病早期應(yīng)用鼠神經(jīng)生長因子干預(yù)治療，可顯著促進(jìn)患兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，改善患兒腦部結(jié)構(gòu)及近遠(yuǎn)期功能，有助于促進(jìn)新生兒大腦發(fā)育，減少后遺癥發(fā)生。

[1]呂 明，王正軍，王雪芹.神經(jīng)節(jié)苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病49例[J].中國藥業(yè)，2014，23(15):96 －97.

[2]Robinson S，Petelenz K，Li Q，etal.Developmental changes induced by graded prenatal systemic hypoxic －ischemic insults in rats[J].Neurobiol Dis，2005，18(3):568 － 581.

[3]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會新生兒學(xué)組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2005，7(2):97－98.

[4]肖 梅.新生兒缺氧缺血性腦病的診治進(jìn)展及相關(guān)問題[J].臨床兒科雜志，2010，25(3):179－182.

[5]羅佩施.早期綜合干預(yù)防治新生兒缺氧缺血性腦病后遺癥的臨床效果分析[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2012，18(19):2 849－2 851.

[6]李 彪，胡文輝.神經(jīng)節(jié)苷脂對缺血缺氧性腦病患兒血漿炎癥細(xì)胞因子的影響[J].中國藥業(yè)，2013，22(23):29－30.

[7]陳 林，鄭福祥.早期干預(yù)聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂治療對新生兒缺血缺氧性腦病的療效及預(yù)后[J].實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2013，20(4):460－463.

[8]高建平，賀偉娜.新生兒缺氧缺血性腦病發(fā)病機(jī)制及防治[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7(3):157.

[9]Paik SK，Lee DS，Kim JY，etal.Quantitative ultrastructural analysis of the neurofilament 200－positive axons in the rat dental pulp[J].Journal of Endodotics，2010，36(10):1 638 － 1 642.

[10]Douglas－ Escoboar M，Rossignol C，Steinler D，etal.Neurotrophin － inducedmigration and neuronal differentiation ofmultipotentastrocytic stem cells in vitro[J].PLoSOne，2012，7(12):e51 706.

[11]黃坤美，黃永輝，連文喜，等.鼠神經(jīng)生長因子治療中重度新生兒缺氧缺血性腦病的臨床研究[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2013，20(3):338－339.

[12]郭 琳.鼠神經(jīng)生長因子治療新生兒缺氧缺血性腦病的臨床療效觀察[J].吉林醫(yī)學(xué)，2015，36(7):1 306 －1 307.

[13]譚永紅，余艷媚，馮綺玲.鼠神經(jīng)生長因子聯(lián)合高壓氧治療新生兒缺血缺氧腦病的臨床研究[J].吉林醫(yī)學(xué)，2014，35(14):3 006－3 008.

[14]陳國慶.鼠神經(jīng)生長因子對缺氧缺血性腦病新生兒行為神經(jīng)的影響[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2014，12(10):1 610 －1 611.

[15]李 勐，王 暉.mNGF聯(lián)合甲基強(qiáng)的松龍治療視神經(jīng)挫傷60例療效觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2013，11(6):860 －861.