痛風(fēng)：從王的疾病到疾病之王

■ 吳穎

痛風(fēng)：從王的疾病到疾病之王

■ 吳穎

鄒和建：復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院風(fēng)濕科教授、主任醫(yī)師、博士研究生導(dǎo)師。復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院黨委副書(shū)記、紀(jì)委書(shū)記；華山醫(yī)院倫理委員會(huì)主席；復(fù)旦大學(xué)風(fēng)濕免疫過(guò)敏性疾病研究中心主任、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院分子與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所所長(zhǎng)、國(guó)際硬皮病臨床與研究協(xié)作網(wǎng)副主席。中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)第七、八屆委員會(huì)副主任委員、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)風(fēng)濕免疫科醫(yī)師分會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、上海醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)前任主任委員。2011年入選上海市領(lǐng)軍人才，上海市優(yōu)秀學(xué)術(shù)帶頭人。

2015年5月6日，普通的一天，和風(fēng)煦日。早上6點(diǎn)多，鄒和建教授步行到華山醫(yī)院，先將前一天晚上完成的《促尿酸排泄藥物藥物的合理應(yīng)用》一文發(fā)表于“痛風(fēng)病友會(huì)”APP中；接著又重新設(shè)計(jì)了微信公眾號(hào)的菜單、更新了兩個(gè)網(wǎng)站。8點(diǎn)鐘，準(zhǔn)時(shí)參加一個(gè)病人的會(huì)診。9點(diǎn)，周?chē)鷿u漸褪去早高峰的喧囂，院里稍許安靜，鄒教授打開(kāi)PPT，將周末需要講授的內(nèi)容仔細(xì)審查和補(bǔ)充。9點(diǎn)半，我們的采訪如期進(jìn)行……。

這，就是復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院風(fēng)濕科鄒和建教授一個(gè)普通的早晨?？丛\、科普、教學(xué)，林林總總而又井然有序。在對(duì)鄒和建教授的采訪中，我們也漸漸揭開(kāi)了“痛風(fēng)”神秘的面紗。

古往今來(lái)之痛風(fēng)

在過(guò)去，痛風(fēng)多見(jiàn)于生活優(yōu)渥、豐衣足食的帝王將相，所以被稱(chēng)為“帝王病”（king’s disease）。古今中外歷史上，不少領(lǐng)袖、社會(huì)名流都飽嘗過(guò)痛風(fēng)的折磨，如：亞歷山大大帝，法國(guó)國(guó)王路易七世、路易十四世、拿破侖，英國(guó)皇后安妮，美國(guó)總統(tǒng)富蘭克林，我國(guó)元始祖忽必烈皇帝，宗教領(lǐng)袖馬丁路德金、約翰卡爾文以及著名科學(xué)家牛頓、哈維，英國(guó)大文學(xué)家米爾頓等都曾是痛風(fēng)患者。

人體就像一臺(tái)超智能的精密儀器，正常情況下，體內(nèi)產(chǎn)生的尿酸和排出尿酸達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，血液中的尿酸濃度維持在穩(wěn)定水平。人體的尿酸來(lái)源于體內(nèi)嘌呤的代謝。新陳代謝中，衰老的細(xì)胞被清除，細(xì)胞中的DNA被降解，產(chǎn)生了大量?jī)?nèi)源性嘌呤；另外也可以通過(guò)食物攝入一定量的外源性嘌呤，如海鮮、啤酒等都是高嘌呤食物。當(dāng)尿酸生成過(guò)多或者尿酸排出減少時(shí)候，血液中的尿酸就會(huì)增高，導(dǎo)致高尿酸血癥。當(dāng)尿酸水平增高超過(guò)在血液中尿酸的飽和濃度時(shí)，尿酸鹽（尿酸鈉）就會(huì)析出，沉積在關(guān)節(jié)腔，導(dǎo)致急性痛風(fēng)的發(fā)作。

改革開(kāi)放以前，或者更早的時(shí)期，吃肉是生活中一個(gè)縈繞不開(kāi)的夢(mèng)想。如今，普通大眾的生活水平逐年提高，酒、肉、海鮮都上了尋常人家的餐桌，飲食結(jié)構(gòu)可以說(shuō)發(fā)生了翻天覆地的變化，高嘌呤食物攝入顯著增多。然而，物質(zhì)生活提高的同時(shí)，很多疾病發(fā)生率提高。痛風(fēng)不再是上層社會(huì)的“專(zhuān)利”，逐漸成為一種大眾的常見(jiàn)病、多發(fā)病。1958年以前，我國(guó)僅有25例痛風(fēng)報(bào)道。20世紀(jì)80年代后，隨著我們飲食中高蛋白、高脂肪、高碳水化合物、嘌呤類(lèi)物質(zhì)攝入的增加，平均壽命的延長(zhǎng)，痛風(fēng)發(fā)病率也明顯提高。90年代，北京、江蘇等地有幾千例報(bào)道，痛風(fēng)住院人數(shù)直線上升。近十年中，痛風(fēng)的患病率增加了48%，被稱(chēng)之為“病中之王”（king of the diseases）。

痛風(fēng)是一種古老的疾病，早在公元前5世紀(jì)，希臘醫(yī)學(xué)家希波克拉底就對(duì)痛風(fēng)有過(guò)描述記載。數(shù)千年的時(shí)光，讓痛風(fēng)從“帝王之病”發(fā)展成了“病中之王”。人們對(duì)痛風(fēng)的認(rèn)識(shí)也逐步地深入和科學(xué)，古時(shí)候曾認(rèn)為這是“邪惡的水滴”在作祟；到如今，醫(yī)學(xué)專(zhuān)家們已從發(fā)病機(jī)制、臨床治療、疾病干預(yù)和預(yù)防著手，全方位對(duì)痛風(fēng)進(jìn)行深入研究。痛風(fēng)的發(fā)生部位其實(shí)是人體防御功能與關(guān)節(jié)腔內(nèi)沉積的尿酸晶體的戰(zhàn)場(chǎng)。人體天然免疫反應(yīng)瀑布式展開(kāi)，與沉積到一定量的尿酸晶體進(jìn)行殊死搏斗。復(fù)雜的級(jí)聯(lián)反應(yīng)瞬間發(fā)生，疼痛來(lái)得如風(fēng)般迅疾，痛風(fēng)便因此而得名。

過(guò)去傳統(tǒng)認(rèn)為痛風(fēng)發(fā)病的原因9成是由于腎臟的排泌功能減退引起的，但是鄒教授對(duì)此并不認(rèn)同，他認(rèn)為，痛風(fēng)患病率的上升的同時(shí)，發(fā)病原因也隨之發(fā)生變化。在過(guò)去，由于飲食和環(huán)境一般不會(huì)造成過(guò)度的負(fù)荷，因此一旦出現(xiàn)高尿酸血癥和痛風(fēng)，往往是由于腎臟排泄功能障礙有關(guān)，然而如今已經(jīng)時(shí)過(guò)境遷，由于營(yíng)養(yǎng)的高度攝入，高尿酸血癥和痛風(fēng)已經(jīng)變成了飲食主導(dǎo)的健康問(wèn)題。

從規(guī)范診治和合理用藥說(shuō)起

談起痛風(fēng)的規(guī)范化診治，鄒教授略顯凝重，“這是一條任重道遠(yuǎn)的路”。由于很多醫(yī)生認(rèn)為這個(gè)是一個(gè)非常簡(jiǎn)單的疾病，加之一些藥物的不合理使用，使得痛風(fēng)的規(guī)范化診治比例約莫只占五分之一。如何普及痛風(fēng)的規(guī)范化診治，這也是鄒教授近幾年重點(diǎn)工作之一。

秋水仙堿、解熱鎮(zhèn)痛藥和糖皮質(zhì)激素被稱(chēng)之為在關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作期的治療中的三大金剛。怎么合理使用？需要扎實(shí)的醫(yī)學(xué)理論知識(shí)和豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。對(duì)于秋水仙堿的說(shuō)明書(shū)劑量，鄒教授認(rèn)為并不太合理。經(jīng)過(guò)臨床實(shí)踐，現(xiàn)在的劑量按照國(guó)際指南只有說(shuō)明書(shū)的四分之一。有效治療的同時(shí)，避免了很大副作用的發(fā)生。

要想從源頭上治療痛風(fēng)，還得從降尿酸下手。如何抑制尿酸的生成、促進(jìn)尿酸的排泌是關(guān)鍵。別嘌醇是抑制尿酸生成的經(jīng)典老藥。在美國(guó)，別嘌醇是首選的抑制尿酸生成的藥物。在60多年的使用時(shí)間中，以其價(jià)廉物美而受到醫(yī)生和病患的喜愛(ài)。然而在中國(guó)乃至亞洲地區(qū)使用的時(shí)候，約有2%的服用者會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的皮膚過(guò)敏反應(yīng)（Steven-Johnson綜合征），而且其中相當(dāng)一部分是致命的。研究發(fā)現(xiàn)，黃種人群HLA-B*5801基因攜帶率較高，并與別嘌醇的嚴(yán)重不良反應(yīng)具有強(qiáng)烈關(guān)聯(lián)性。針對(duì)這一現(xiàn)象，華山醫(yī)院率先開(kāi)展了HLA-B*5801的基因檢測(cè)，通過(guò)檢測(cè)患者是否攜帶該基因，避免對(duì)檢測(cè)陽(yáng)性患者使用別嘌醇，從而保證用藥的安全性。

苯溴馬隆是促進(jìn)尿酸排泌的藥物代表。由于苯溴馬隆的作用是促進(jìn)腎小管的排泌，所以對(duì)于這類(lèi)藥物的使用前提是患者不能患有腎結(jié)石，否則會(huì)雪上加霜。

非布司他的上市具有革命性的意義。因?yàn)樗缺苊饬藙e嘌醇的副作用，又能抑制尿酸的生成。2012年，被《美國(guó)高尿酸血癥痛風(fēng)診療指南》推薦為一線用藥。尤其對(duì)于一些腎功能不全的患者，選擇降尿酸藥物需要非常謹(jǐn)慎，非布司他成為一個(gè)很好的選擇。

痛風(fēng)領(lǐng)域的IT精英

如果我們用這樣一句話(huà)來(lái)描述鄒教授，也許不會(huì)有人否定：“痛風(fēng)領(lǐng)域的IT精英；IT屆的痛風(fēng)專(zhuān)家”。鄒教授也許是為數(shù)不多的在20世紀(jì)90年代搭建自己個(gè)人網(wǎng)站的醫(yī)學(xué)專(zhuān)家，他在個(gè)人網(wǎng)站中寫(xiě)道：如果能將他的醫(yī)學(xué)背景和IT技術(shù)的愛(ài)好完美地結(jié)合起來(lái)，這無(wú)疑將是一件令人高興的事。作為一個(gè)痛風(fēng)權(quán)威專(zhuān)家，鄒教授一直努力實(shí)踐著這一理想。他將網(wǎng)站、手機(jī)APP、微信公眾號(hào)等“玩轉(zhuǎn)”得不亦樂(lè)乎，給痛風(fēng)患者帶來(lái)方便。

“你見(jiàn)，或者不見(jiàn)我，我就在那里?！睂?duì)于眼下炙手可熱的移動(dòng)醫(yī)療，鄒教授認(rèn)為：移動(dòng)醫(yī)療是將移動(dòng)網(wǎng)絡(luò)和移動(dòng)設(shè)備用于醫(yī)學(xué)。移動(dòng)醫(yī)療無(wú)法替代傳統(tǒng)醫(yī)療的作用，然而卻不失為傳統(tǒng)醫(yī)療的一個(gè)重要補(bǔ)充。移動(dòng)醫(yī)療的發(fā)展，可以讓醫(yī)生的工作更加高效。以往需要走進(jìn)病房、走到病人眼前才能得到的信息，可以通過(guò)移動(dòng)設(shè)備和移動(dòng)網(wǎng)絡(luò)，利用等車(chē)、等電梯等碎片化的時(shí)間中獲得，無(wú)形中提高了工作效率。

不僅僅用于醫(yī)療，互聯(lián)網(wǎng)技術(shù)的發(fā)展在今后的養(yǎng)老、運(yùn)動(dòng)中都將起到舉足輕重的作用。可以讓在外工作的兒女，隨時(shí)關(guān)注家中老人的健康數(shù)據(jù)；讓運(yùn)動(dòng)場(chǎng)邊的醫(yī)生隨時(shí)監(jiān)測(cè)長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)員的各項(xiàng)指標(biāo)等等，有效地避免運(yùn)動(dòng)猝死悲劇的發(fā)生。

醫(yī)學(xué)專(zhuān)家們往往身兼數(shù)職，還常常參加一些公益科普活動(dòng)，只恨不能分身，感嘆“時(shí)間都去哪了”。1996年，作為中國(guó)第二位職業(yè)病臨床醫(yī)學(xué)博士，鄒教授燃起了對(duì)痛風(fēng)的研究興趣，在其他專(zhuān)家教授的幫助下，將團(tuán)隊(duì)的目光從職業(yè)病轉(zhuǎn)向了明顯呈上升趨勢(shì)的風(fēng)濕病學(xué)，華山醫(yī)院風(fēng)濕病學(xué)科就此誕生。19年來(lái)，華山醫(yī)院風(fēng)濕職業(yè)病科已經(jīng)發(fā)展成為在上海乃至全國(guó)有名的學(xué)科，病人趨之若鶩，人才脫穎而出，梯隊(duì)日臻完善。2011年，鄒教授團(tuán)隊(duì)申請(qǐng)到了上海市科委基礎(chǔ)研究400萬(wàn)的重大項(xiàng)目，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)此方面研究的空白。

鄒教授的工作內(nèi)容百花齊放，臨床、科研、教學(xué)兼顧，同時(shí)還利用碎片化的時(shí)間管理網(wǎng)站和APP，鄒教授說(shuō)，做自己感興趣的事情，便不會(huì)覺(jué)得枯燥。也許將濃厚的興趣愛(ài)好和自己的專(zhuān)業(yè)背景相結(jié)合，永遠(yuǎn)保持工作的新鮮度正是鄒教授總能不斷收獲新成績(jī)的秘訣所在。

·專(zhuān)家論壇·

2015-05-21）