阿司匹林在心血管疾病一級(jí)預(yù)防中的研究進(jìn)展與指南規(guī)范分析

汪芳

阿司匹林在心血管疾病一級(jí)預(yù)防中的研究進(jìn)展與指南規(guī)范分析

汪芳

心血管疾病是全球死亡的首要原因。阿司匹林是心血管疾病二級(jí)預(yù)防的有效手段。然而，其在一級(jí)預(yù)防中的獲益尚存在一定爭(zhēng)議，且由于擔(dān)心藥物相關(guān)不良反應(yīng)等問(wèn)題，可能進(jìn)一步影響了阿司匹林在一級(jí)預(yù)防的應(yīng)用?；诂F(xiàn)有的證據(jù)，阿司匹林一級(jí)預(yù)防并不適用于所有心血管疾病患者，僅部分患者可從中獲益。本文結(jié)合最新臨床研究和權(quán)威指南，就阿司匹林一級(jí)預(yù)防中存在的問(wèn)題，如適用人群、規(guī)范應(yīng)用、出血防治等進(jìn)行闡述，以改善其規(guī)范應(yīng)用增加臨床獲益。

阿司匹林;心血管疾病;一級(jí)預(yù)防;指南

汪芳．阿司匹林在心血管疾病一級(jí)預(yù)防中的研究進(jìn)展與指南規(guī)范分析［J］．中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015，18(29): 3519－3523．［www.chinagp.net］

Wang F．Research progress and guide standard of aspirin in the primary prevention of cardiovascular diseases［J］．Chinese General Practice，2015，18(29):3519－3523．

【編者按】心血管疾病的一級(jí)預(yù)防，指心血管疾病尚未發(fā)生或處于亞臨床階段時(shí)采取預(yù)防措施，通過(guò)控制或減少心血管疾病危險(xiǎn)因素，預(yù)防心血管事件，降低群體發(fā)病率。阿司匹林是抗血小板藥物的重要組成部分?；趯?duì)心血管高危因素療效的評(píng)價(jià)，越來(lái)越多的治療指南推薦在一級(jí)預(yù)防中應(yīng)用阿司匹林，但阿司匹林用于心血管疾病一級(jí)預(yù)防的適用人群、應(yīng)用規(guī)范尚存在爭(zhēng)議。本文結(jié)合最新臨床研究成果和權(quán)威指南共識(shí)就以上問(wèn)題進(jìn)行了分析，更加確定了阿司匹林在心血管疾病一級(jí)預(yù)防中的地位。

心血管疾病已成為威脅人類健康的頭號(hào)殺手，其發(fā)病迅速、病死率高。因此，對(duì)于心血管疾病“防”重于“治”。心血管疾病多與血栓形成密切相關(guān)，阿司匹林作為經(jīng)典的抗血小板藥物，在心血管疾病一、二級(jí)預(yù)防中發(fā)揮著舉足輕重的作用。目前阿司匹林二級(jí)預(yù)防體系已相對(duì)成熟，大型的薈萃分析和多項(xiàng)臨床試驗(yàn)顯示阿司匹林用于二級(jí)預(yù)防可有效預(yù)防心血管事件的發(fā)生。然而阿司匹林在一級(jí)預(yù)防中的應(yīng)用仍存在適用人群選擇不當(dāng)、使用率不足及不規(guī)范應(yīng)用等諸多問(wèn)題，并且其潛在的出血風(fēng)險(xiǎn)也限制了使用的普及性。本文旨在結(jié)合最新臨床研究和權(quán)威指南，對(duì)阿司匹林在心血管疾病一級(jí)預(yù)防應(yīng)用中存在的問(wèn)題，如適用人群、規(guī)范應(yīng)用、出血防治等進(jìn)行闡述，以提高醫(yī)務(wù)工作者尤其是社區(qū)/全科醫(yī)生對(duì)阿司匹林規(guī)范應(yīng)用的認(rèn)識(shí)，進(jìn)一步改善阿司匹林在一級(jí)預(yù)防中的應(yīng)用現(xiàn)狀，使其在適用人群中最大限度地發(fā)揮心血管疾病一級(jí)預(yù)防的重要作用，真正防患于未然。

1 阿司匹林一級(jí)預(yù)防研究

迄今為止，已有多項(xiàng)阿司匹林一級(jí)預(yù)防的研究發(fā)表，如女性健康研究(WHS)納入了39 876例低風(fēng)險(xiǎn)(10年主要心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)約為2.6%)健康女性，隨機(jī)給予阿司匹林(100 mg，隔日1次)或安慰劑治療，結(jié)果顯示，阿司匹林組和安慰劑組主要終點(diǎn)事件(首發(fā)主要心血管事件)的發(fā)生率間無(wú)明顯差異，阿司匹林對(duì)心肌梗死和心血管患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)無(wú)影響，但使腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低了17%［1］。最新發(fā)表的日本阿司匹林一級(jí)預(yù)防項(xiàng)目(JPPP)共納入14 464例年齡在60～85歲，患有高血壓、血脂異?；蛱悄虿〉幕颊?，按1∶1比例隨機(jī)分為腸溶阿司匹林100 mg/d組或非阿司匹林組;結(jié)果顯示兩組5年累積主要終點(diǎn)事件發(fā)生率間無(wú)明顯差異(分別為2.77%和2.96%，P=0.54)。患者總體心血管事件發(fā)生率低是JPPP研究未達(dá)到預(yù)期設(shè)計(jì)終點(diǎn)的主要原因，最終納入的患者10年心血管事件發(fā)生率僅約為6%。盡管如此，研究結(jié)果仍顯示，腸溶阿司匹林100 mg/d組患者非致死性心肌梗死事件減少了47%(P=0.02)，短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)事件減少了43%(P=0.04);安全性方面，不良反應(yīng)的總體發(fā)生率低［2］，與既往小劑量阿司匹林研究結(jié)果和阿司匹林已知的安全性結(jié)論一致。腸溶阿司匹林100 mg/d組需要輸血或住院的顱外出血發(fā)生率較非阿司匹林組高(62例和34例)，但致命性顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)未增加，隨訪期間腸溶阿司匹林100 mg/d組與非阿司匹林組均僅發(fā)生5例(5/7 220和5/7 244)致命性顱內(nèi)出血事件。

雖然阿司匹林在低中危人群中一級(jí)預(yù)防的獲益風(fēng)險(xiǎn)比尚不明確，但阿司匹林用于高危人群一級(jí)預(yù)防的獲益已經(jīng)明確，1998年發(fā)表的血栓預(yù)防試驗(yàn)(TPT)納入5 499例缺血性心臟病高?；颊撸Y(jié)果顯示，阿司匹林治療組(75 mg/d)缺血性心血管事件發(fā)生率降低20%，主要?dú)w因于非致命性心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)的降低(降低達(dá)32%)［3］。同年發(fā)表的HOT研究納入18 790例高血壓患者，在降壓治療的基礎(chǔ)上，9 399例被隨機(jī)分配接受低劑量阿司匹林(75 mg/d)治療，9 391例患者接受安慰劑治療，旨在評(píng)價(jià)最佳的目標(biāo)舒張壓以及在高血壓治療基礎(chǔ)上加用低劑量阿司匹林(75 mg/d)的潛在受益;結(jié)果顯示，阿司匹林治療組患者主要心血管事件發(fā)生率減少15%，心肌梗死發(fā)生率減少36%［4］。

2011 年一項(xiàng)薈萃分析納入9項(xiàng)阿司匹林一級(jí)預(yù)防研究(BMD，PHS，TPT，HOT，PPP，WHS，AAAT，POPADAD，JPAD)，包含100 076例受試者，分析結(jié)果顯示阿司匹林可降低各項(xiàng)心血管事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn):使全因死亡率降低6%，心肌梗死發(fā)生率降低17%，缺血性腦卒中發(fā)生率降低14%［5］。2014年發(fā)表的一項(xiàng)包含14項(xiàng)研究共10余萬(wàn)例受試者的薈萃分析得出了類似的結(jié)果，即使用阿司匹林進(jìn)行心血管疾病一級(jí)預(yù)防可使主要心血管事件發(fā)生率降低10%，心肌梗死發(fā)生率降低14%，缺血性腦卒中發(fā)生率降低14%;亞組分析結(jié)果顯示阿司匹林可使男性心肌梗死發(fā)生率降低29%，女性缺血性腦卒中發(fā)生率降低23%;使男性糖尿病患者心肌梗死發(fā)生率降低35%［6］。

綜上所述，阿司匹林用于心血管疾病高危人群的一級(jí)預(yù)防可帶來(lái)顯著的臨床獲益。

2 各國(guó)指南共識(shí)中對(duì)阿司匹林用于心血管疾病一級(jí)預(yù)防的推薦

阿司匹林在心血管疾病一級(jí)預(yù)防中的作用不容否認(rèn)，選擇適宜的對(duì)象是保證阿司匹林一級(jí)預(yù)防獲益的關(guān)鍵。美國(guó)預(yù)防工作組(USPSTF)強(qiáng)調(diào)，僅當(dāng)預(yù)防心血管病事件的獲益明顯大于出血風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，阿司匹林一級(jí)預(yù)防才有意義;綜合阿司匹林治療的獲益和出血風(fēng)險(xiǎn)，USPSTF得出以下結(jié)論，對(duì)于10年高危冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)患者使用阿司匹林具有良好的獲益風(fēng)險(xiǎn)平衡［7］。各國(guó)指南共識(shí)對(duì)阿司匹林的具體使用推薦見(jiàn)表1。

總體來(lái)說(shuō)，心血管疾病高危人群是阿司匹林一級(jí)預(yù)防的適宜人群，其使用阿司匹林進(jìn)行治療的獲益超過(guò)風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于心血管疾病中危人群，應(yīng)根據(jù)臨床判斷權(quán)衡患者獲益和風(fēng)險(xiǎn)后決定是否使用阿司匹林進(jìn)行一級(jí)預(yù)防;而對(duì)于心血管疾病低危人群，由于潛在的不良反應(yīng)(出血)可能抵消潛在的獲益，因此不推薦使用阿司匹林作為一級(jí)預(yù)防。

3 阿司匹林一級(jí)預(yù)防的規(guī)范應(yīng)用

3.1 適宜劑量及頻率的選擇臨床實(shí)踐中，阿司匹林治療在增加獲益的同時(shí)亦會(huì)帶來(lái)一定的風(fēng)險(xiǎn)，選擇合適的劑量使獲益最大化且風(fēng)險(xiǎn)最低是阿司匹林正確應(yīng)用的前提。2002年抗栓試驗(yàn)協(xié)作組(ATC)對(duì)287項(xiàng)臨床研究的薈萃分析顯示，阿司匹林長(zhǎng)期使用的最低安全有效劑量為75～150 mg/d，分析表明大劑量阿司匹林500～1 500 mg/d的療效不優(yōu)于小劑量75～150 mg/d的效果，且高劑量阿司匹林的胃腸道毒性更大，出血風(fēng)險(xiǎn)更高，而阿司匹林劑量過(guò)低(＜75 mg/d)時(shí)療效不確定［13］。因此，75～150 mg/d阿司匹林用于長(zhǎng)期治療時(shí)需符合“療效最大、毒性最小”的原則。

目前多項(xiàng)指南共識(shí)亦推薦每天使用小劑量阿司匹林以預(yù)防心血管疾病的發(fā)生，如中國(guó)高血壓防治指南2010推薦使用小劑量(75～100 mg/d)阿司匹林進(jìn)行一級(jí)預(yù)防［14］;心血管疾病一級(jí)預(yù)防中國(guó)專家共識(shí)中阿司匹林用于心血管疾病一級(jí)預(yù)防的推薦劑量同樣為小劑量(75～100 mg/d)［15］。綜上，建議阿司匹林長(zhǎng)期使用的適宜劑量和頻率為75～100 mg，1次/d。

表1 各國(guó)指南共識(shí)中阿司匹林用于心血管疾病一級(jí)預(yù)防的使用推薦Table 1 Application of aspirin in the primary prevention of CVD recommended in the guidelines of different countries

3.2 阿司匹林劑型及服用時(shí)間的選擇胃腸道不適是阿司匹林的常見(jiàn)不良反應(yīng)，選用腸溶制劑可預(yù)防或減輕不良反應(yīng)的發(fā)生。普通阿司匹林與阿司匹林腸溶片臨床應(yīng)用胃腸道不良反應(yīng)的比較研究結(jié)果顯示，使用阿司匹林腸溶片的胃腸道不良反應(yīng)明顯少于普通阿司匹林，患者服用普通阿司匹林或阿司匹林腸溶片1周后胃腸不良反應(yīng)發(fā)生率分別為12.4%和6.8%(P＜0.05)［16］;研究結(jié)果提示，使用阿司匹林腸溶片較普通阿司匹林更安全。

阿司匹林腸溶片的腸溶包衣具有抗酸而不耐堿的特征，在十二指腸內(nèi)堿性環(huán)境下才分解，因而可避免對(duì)胃黏膜的損傷［17］。餐前服用，因胃內(nèi)酸性環(huán)境強(qiáng)，藥物不易溶解且胃排空速度快，在胃內(nèi)停留時(shí)間短，從而可減少藥物對(duì)胃黏膜的損傷。若餐后服用，食物可改變胃內(nèi)酸性環(huán)境，致使阿司匹林腸溶片在胃內(nèi)提前溶解，從而導(dǎo)致胃黏膜的損傷;此外進(jìn)食使藥物在胃內(nèi)的停留時(shí)間延長(zhǎng)，進(jìn)一步增加了藥物在胃內(nèi)溶解的機(jī)會(huì)。觀察性研究亦證實(shí)餐前服用腸溶阿司匹林可以明顯降低胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率［18］，對(duì)于餐后服用阿司匹林腸溶片出現(xiàn)上腹痛、燒灼感等不適癥狀的患者，改為餐前20～30 min服藥后大部分患者不再出現(xiàn)消化道不適癥狀。因此對(duì)于阿司匹林腸溶片建議餐前服用以減少對(duì)胃黏膜的損傷。

3.3 最佳使用療程的選擇阿司匹林用于心血管疾病的預(yù)防應(yīng)當(dāng)是一個(gè)長(zhǎng)期過(guò)程，長(zhǎng)期應(yīng)用有明顯的藥效學(xué)優(yōu)勢(shì)。護(hù)士健康研究(NHS)證實(shí)阿司匹林使用越久，生存獲益越高［19］。該項(xiàng)研究納入79 439例無(wú)心血管疾病或癌癥的女性。隨訪24年間共9 477例發(fā)生死亡。結(jié)果顯示，與未規(guī)律使用阿司匹林者相比，規(guī)律服用阿司匹林者發(fā)生全因死亡的危險(xiǎn)降低25%。進(jìn)一步分析顯示，阿司匹林使用時(shí)長(zhǎng)的增加與全因死亡率的降低之間有線性相關(guān)關(guān)系，與未使用阿司匹林相比，使用阿司匹林1～5年可使全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低14%，使用6～10年者全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低達(dá)20%，使用年限超過(guò)20年者獲益最大，將使全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低32%。

長(zhǎng)期使用阿司匹林還會(huì)帶來(lái)癌癥方面的獲益。最新的一篇阿司匹林用于心血管疾病和癌癥一級(jí)預(yù)防獲益與風(fēng)險(xiǎn)分析的研究顯示，阿司匹林可顯著降低心血管疾病及癌癥風(fēng)險(xiǎn)，且癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低率高于心肌梗死，阿司匹林用于一級(jí)預(yù)防可使心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)降低14%，而對(duì)于總體癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，男性降低了25%，女性降低了23%［20］。阿司匹林在降低癌癥發(fā)生方面的獲益進(jìn)一步提高了阿司匹林在一級(jí)預(yù)防中的凈獲益。對(duì)于一般風(fēng)險(xiǎn)人群預(yù)防性使用阿司匹林(75～325 mg/d)至少持續(xù)5年具有良好的獲益風(fēng)險(xiǎn)比，使用越久獲益越多［21］。分析結(jié)果顯示，50～65歲一般風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體服用阿司匹林10年，可以使15年內(nèi)癌癥、腦卒中及心肌梗死的患病率下降7%(女性)～9%(男性)，使20年內(nèi)所有疾病導(dǎo)致的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低4%。綜合上述結(jié)論，對(duì)一般人群的獲益和風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分析顯示，不論男性或女性，在50～65歲開(kāi)始使用阿司匹林至少5年有凈獲益，使用10年獲益更多，使用阿司匹林更長(zhǎng)時(shí)間亦顯示有利。

綜上所述，阿司匹林的規(guī)范應(yīng)用應(yīng)包括以下內(nèi)容，即在心血管疾病高危人群中積極應(yīng)用阿司匹林，選擇最低有效劑量(75～100 mg/d)，同時(shí)選擇餐前服用腸溶制劑以降低阿司匹林相關(guān)的不良反應(yīng)，并堅(jiān)持長(zhǎng)期應(yīng)用。

4 阿司匹林相關(guān)出血的預(yù)防和應(yīng)對(duì)措施

為進(jìn)一步降低抗血小板藥物相關(guān)的消化道損傷，抗血小板藥物消化道損傷的預(yù)防和治療中國(guó)專家共識(shí)(2012更新版)［22］強(qiáng)調(diào)，在規(guī)范應(yīng)用抗血小板藥物的同時(shí)，應(yīng)按流程(見(jiàn)圖1)對(duì)易發(fā)生消化道損傷的高危人群進(jìn)行評(píng)估和篩查，對(duì)于高危患者，可在抗血小板治療的同時(shí)預(yù)防性使用質(zhì)子泵抑制劑(PPI)以降低出血風(fēng)險(xiǎn)［22］。共識(shí)推薦的需預(yù)防性使用PPI的人群包括:存在消化道潰瘍及并發(fā)癥病史、消化道出血史、雙聯(lián)抗血小板治療或聯(lián)合抗凝治療3項(xiàng)中的至少1項(xiàng)者;或存在年齡≥65歲、使用糖皮質(zhì)激素、消化不良或胃食管反流病3項(xiàng)危險(xiǎn)因素中的至少2項(xiàng)者。對(duì)于阿司匹林與PPI的聯(lián)合應(yīng)用時(shí)間，共識(shí)建議應(yīng)根據(jù)患者具體情況來(lái)決定，高?；颊呖稍诳寡“逅幬镏委煹那?個(gè)月聯(lián)合使用PPI，6個(gè)月后改為H2受體拮抗劑(H2RA)或間斷服用PPI。此外，對(duì)于長(zhǎng)期服用小劑量阿司匹林的患者，H.pylori感染是消化道出血的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，應(yīng)在長(zhǎng)期阿司匹林治療前檢測(cè)H.pylori，陽(yáng)性者應(yīng)根除。

圖1 減少抗血小板治療患者消化道損傷的處理流程Figure 1 Steps for minimizing gastrointestinal damage associated with antiplatelet therapy

對(duì)于急性消化道出血總的處理原則為:多學(xué)科共同商討，平衡獲益和風(fēng)險(xiǎn)以決定是否停用抗血小板藥物;靜脈應(yīng)用大劑量PPI;必要時(shí)輸血或內(nèi)鏡下止血。阿司匹林導(dǎo)致的消化道出血在經(jīng)過(guò)PPI治療和(或)內(nèi)鏡下止血后，在嚴(yán)密監(jiān)測(cè)下至少觀察24 h，如果沒(méi)有發(fā)生再出血，可重新開(kāi)始抗血小板治療，但需與PPI聯(lián)合用藥，同時(shí)密切監(jiān)測(cè)患者出血復(fù)發(fā)的可能。共識(shí)指出，對(duì)于阿司匹林導(dǎo)致的消化道潰瘍、出血患者，不建議氯吡格雷替代阿司匹林治療，建議阿司匹林聯(lián)合PPI。同時(shí)，應(yīng)檢測(cè)并根除H.pylori，以降低潰瘍和出血的復(fù)發(fā)。

此外，在阿司匹林長(zhǎng)期治療的過(guò)程中，應(yīng)重視隨訪監(jiān)測(cè)和觀察消化道不適和出血等不良反應(yīng)，注意有無(wú)黑便或不明原因的貧血，以早期發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)有效的方法是對(duì)長(zhǎng)期接受阿司匹林治療的患者進(jìn)行指導(dǎo)，監(jiān)測(cè)糞便顏色，及時(shí)發(fā)現(xiàn)柏油樣便，每1～3個(gè)月定期檢查便隱血及血常規(guī)，若出現(xiàn)異常及時(shí)診治。

本文要點(diǎn):

心血管疾病的一級(jí)預(yù)防可有效降低心血管疾病負(fù)擔(dān)，提高國(guó)民健康水平。阿司匹林在心血管疾病一級(jí)預(yù)防中具有舉足輕重的地位，多項(xiàng)研究證實(shí)其可顯著降低心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。規(guī)范應(yīng)用阿司匹林是獲益的前提，然而目前我國(guó)適宜人群阿司匹林使用率低，且存在應(yīng)用不規(guī)范的問(wèn)題，在臨床中，應(yīng)重視改善社區(qū)醫(yī)生對(duì)阿司匹林的認(rèn)知，以提高阿司匹林的規(guī)范應(yīng)用。同時(shí)，在長(zhǎng)期應(yīng)用阿司匹林時(shí)，應(yīng)注重出血高危人群的篩查，預(yù)防性使用PPI以及加強(qiáng)患者隨訪，以降低阿司匹林相關(guān)的出血風(fēng)險(xiǎn)，使阿司匹林治療的臨床獲益最大化。

［1］Ridker PM，Cook NR，Lee IM，et al．A randomized trial of lowdose aspirin in the primary prevention of cardiovascular disease in women［J］．N Engl JMed，2005，352(13):1293－1304．

［2］Ikeda Y，Shimada K，Teramoto T，et al．Low－dose aspirin for primary prevention of cardiovascular events in Japanese patients 60 years or older with atherosclerotic risk factors:a randomized clinical trial［J］．JAMA，2014，312(23):2510－2520．

［3］The Medical Research Council's General Practice Research Framework．Thrombosis Prevention Trial:randomised trial of lowintensity oral anticoagulation with warfarin and low－dose aspirin in the primary prevention of ischaemic heart disease inmen at increased risk［J］．Lancet，1998，351(998):233－241．

［4］Hansson L，Zanchetti A，Carruthers SG，et al．Effects of intensive blood－pressure lowering and low－dose aspirin in patients with hypertension:principal results of the Hypertension Optimal Treatment(HOT)randomisedtrial．HOTStudyGroup［J］．Lancet，1998，351(9118):1755－1762．

［5］RajuN，Sobieraj－TeagueM，HirshJ，etal．Effectofaspirinon mortalityintheprimarypreventionofcardiovasculardisease［J］．Am JMed，2011，124(7):621－629．

［6］XieM，ShanZ，ZhangY，etal．Aspirinforprimarypreventionof cardiovascularevents:meta－analysisofrandomizedcontrolledtrials andsubgroupanalysisbysexanddiabetesstatus［J］．PLoSOne，2014，9(10):e90286．doi:10．1371/journal．pone．0090286．

［7］U.S．PreventiveServicesTaskForce．Aspirinfortheprimary preventionofcardiovascularevents:recommendationandrationale［J］．AnnInternMed，2002，136(2):157－160．

［8］中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)．2013抗血小板治療中國(guó)專家共識(shí)［J］．中華心血管病雜志，2013，41(3):183－194．

［9］中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)．中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)［J］．中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志:電子版，2015，6(3):26－89．

［10］國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委腦卒中防治工程委員會(huì)．中國(guó)腦卒中一級(jí)預(yù)防指導(dǎo)規(guī)范［S］．2015:31．

［11］ManciaG，F(xiàn)agardR，NarkiewiczK，etal．2013ESH/ESC guidelinesforthemanagementofarterialhypertension:theTask ForcefortheManagementofArterialHypertensionoftheEuropean SocietyofHypertension(ESH)andoftheEuropeanSocietyof Cardiology(ESC)［J］．EurHeartJ，2013，34(28):2159－2219．

［12］AmericanDiabetesAssociation．Cardiovasculardiseaseandrisk management［J］．DiabetesCare，2015，38(Suppl):S49－57．

［13］AntithromboticTrialists'Collaboration．Collaborativemeta－analysis ofrandomisedtrialsofantiplatelettherapyforpreventionofdeath， myocardialinfarction，andstrokeinhighriskpatients［J］．BMJ，2002，324(7329):71－86．

［14］中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì)．中國(guó)高血壓防治指南2010［J］．中華高血壓雜志，2011，19(8):701－742．

［15］中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)中華內(nèi)科雜志編輯委員會(huì)．《心血管疾病一級(jí)預(yù)防中國(guó)專家共識(shí)》發(fā)布［J］．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，49(18):32．

［16］新怡康．普通阿司匹林、阿司匹林腸溶片臨床應(yīng)用胃腸道不良反應(yīng)的比較［J］．臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2006，5(8):1201．

［17］趙艷潔，衛(wèi)建光．阿司匹林腸溶片服用時(shí)間的探討［J］．中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2011，6(34):139－140．

［18］練新飛，向定成．服藥時(shí)間對(duì)腸溶阿司匹林胃腸道副作用的影響［J］．中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2005，8(5):457－458．

［19］ChanAT，MansonJE，F(xiàn)eskanichD，etal．Long－termaspirinuse andmortalityinwomen［J］．ArchInternMed，2007，167(6): 562－572．

［20］StegemanI，BossuytPM，YuT，etal．Aspirinforprimary preventionofcardiovasculardiseaseandcancer．a(chǎn)benefitandharm analysis［J］．PLoSOne，2015，10(7):e0127194．doi:10．1371/journal．pone．0127194．

［21］CuzickJ，ThoratMA，BosettiC，etal．Estimatesofbenefitsand harmsofprophylacticuseofaspirininthegeneralpopulation［J］．AnnOncol，2015，26(1):47－57．

［22］抗血小板藥物消化道損傷的預(yù)防和治療中國(guó)專家共識(shí)組．抗血小板藥物消化道損傷的預(yù)防和治療中國(guó)專家共識(shí)(2012更新版)［J］．中華內(nèi)科雜志，2013，52(3):264－270．

Research Progress and Guide Standard of Aspirin in the Primary Prevention of Cardiovascular Diseases

WANG Fang．Department of Cardiology，Beijing Hospital of Ministry of Health，Beijing 100730，China

Cardiovascular disease(CVD)is the leading cause of death in the world．Aspirin has been confirmed to be an effective strategy in the secondary prevention of CVD．However，its benefits in primary prevention remains controversial，and the concerns of drug－related side effectsmay have a negative influence on the application of aspirin in the primary prevention of CVD．Based on current clinical data，aspirin primary prevention is not suitable for every CVD patient，and only part of the patients could benefit from it．According to latest clinical studies and authorized guidelines，this articlemade a review of current problems in the application of aspirin in the primary prevention of CVD，such as eligible population，application standard and prevention and control of bleeding，in order to improve its standard application and increase clinical benefit．

Aspirin;Cardiovascular diseases;Primary prevention;Guidebooks

R 971.1

A

10.3969/j.issn.1007－9572.2015.29.003

2015－07－10;

2015－08－25)

(本文編輯:趙躍翠)

100730北京市，衛(wèi)生部北京醫(yī)院心內(nèi)科