血清CEA、CA199、CA125和SF對結(jié)腸癌化療效果的評估價值

周麗娜，顧金花，馮春霞，譚悅，唐敏（昆山市第一人民醫(yī)院腫瘤科；檢驗(yàn)中心，江蘇5300）

血清CEA、CA199、CA125和SF對結(jié)腸癌化療效果的評估價值

周麗娜1*，顧金花2，馮春霞1，譚悅1，唐敏1
（昆山市第一人民醫(yī)院1腫瘤科；2檢驗(yàn)中心，江蘇215300）

目的：評價聯(lián)合檢測晚期結(jié)腸癌患者血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）、糖類抗原125（CA125）和鐵蛋白（SF）在化療療效評估中的價值。方法：測定晚期結(jié)腸癌63例患者化療前、化療1周期后血CEA、CA199、CA125、SF的水平；并在化療2周期后進(jìn)行療效評價。結(jié)果：（1）血清CEA、CA199、CA125、SF4項(xiàng)指標(biāo)：有效組化療前分別為72.3±130.7ng/mL、101.3±134.0U/mL、58.4±76.3U/mL、88.7±79.5μg/L，化療后94.3ng/mL、65.7±109.0U/ mL、27.4±18.1U/mL、54.8±43.8μg/L；進(jìn)展組化療前分別為82.5±122.8ng/mL、93.2±91.1U/mL、115.1±127.1U/mL、142.0± 98.2μg/L，化療后165.9±170.3ng/mL、206.8±163.9U/mL、127.4±120.0U/mL、143.2±98.0μg/L；穩(wěn)定組化療前分別為34.4± 87.7ng/mL、78.8±143.7U/mL、24.8±20.4U/mL、118.3±91.4μg/L，化療后42.1±116.3ng/mL、97.9±190.7U/mL、29.3±40.9U/ mL、139.1±102.9μg/L。化療有效組化療后濃度均較化療前明顯下降（P<0.05）；進(jìn)展組化療后濃度均較化療前明顯升高（P<0.05）；穩(wěn)定組化療前后沒明顯變化（P>0.05）。多重回歸分析顯示，血清CEA、CA199、CA125濃度變化與化療效果相關(guān)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而血清SF與化療效果相關(guān)性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝1.822，P＝0.074）。血清腫瘤標(biāo)志物水平變化與化療效果相關(guān)性由大到小依次為CEA、CA199、CA125和SF。結(jié)論：血清CEA、CA199、CA125水平變化與結(jié)腸癌化療效果相關(guān)，其檢測對評估化療效果有一定的價值。

結(jié)腸癌；腫瘤指標(biāo)；化療；電化學(xué)發(fā)光免疫分析法

[Abstract]Objective:To investigate the values of serum carcinoembryonic antigen(CEA)，carbohydrate antigen 19-9 (CA199)，carbohydrate antigen 125(CA125)and ferritin(SF)determination in assessing the effect of chemotherapy in patients with advanced colon cancer.Methods:The concerntrations of serum CEA,CA199,CA125 and SF for 63 patients with advanced colon cancer were determined,before and after 1cycle of chemotherapy and the effect of chemotherapy was evaluated after 2 cycles of chemotherapy.Results:In effective group serum concentrations of CEA,CA199,CA125 and SF were 72.3±130.7ng/mL、101.3±134.0U/mL、58.4±76.3U/mL、88.7±79.5μg/L before chemotherapy respectively,they were 48.0± 94.3ng/mL、65.7±109.0U/mL、27.4±18.1U/mL、54.8±43.8μg/L after chemotherapy respectively,the serum concentrations significantly decreased after 1 cycle of chemotherapy（P<0.05）,compared with those before chemotherapy.Serum concentrations of CEA,CA199 in progress group were 82.5±122.8ng/mL、93.2±91.1U/mL before chemotherapy respectively,they were 165.9±170.3ng/mL、206.8±163.9U/mL after chemotherapy respectively,the serum concentrations significantly increased after 1 cycle of chemotherapy（P<0.05）.Serum concentrations of CEA、CA199、CA125、SF in stable group and CA125、SF in progress group were 34.4±87.7ng/mL、78.8±143.7U/mL、24.8±20.4U/mL、118.3±91.4μg/L before chemotherapy respectively,they were 42.1±116.3ng/mL、97.9±190.7U/mL、29.3±40.9U/mL、139.1±102.9μg/L after chemotherapy respectively,serum concentrations did not change significantly（P>0.05）.Multiple regression analysis showed that serum CEA, CA199,CA125 concentration changes correlated with the effect of chemotherapy,while serum SF didn’t（t＝1.822，P＝0.074）. Conclusions:Serum CEA,CA199,CA125 concentration changes were associated with the efficacy of chemotherapy in colon cancer,which helps predict the effect of chemotherapy.

[Key words]colon cancer;tumor marker;chemotherapy;Eletro-chemiluminescence immunoassay

近年來結(jié)腸癌發(fā)病率在我國有逐漸上升趨勢，現(xiàn)已達(dá)惡性腫瘤的第3位[1]。確診時大多數(shù)患者已達(dá)晚期，治療以化療為主。目前臨床大多采用每兩周期化療后行CT檢查一次的方法評價化療效果[2-3]。但此法很難早期發(fā)現(xiàn)化療無效者，且費(fèi)用高，如何能快捷準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)這類患者，有著非常重要的臨床價值。檢測血清腫瘤生物標(biāo)志水平變化是輔助判斷手術(shù)療效、有無復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的有效方法[4]，但能否用于監(jiān)測化療療效，需進(jìn)一步的研究來鑒定。選取本科2011年1月—2015年1月行治療晚期結(jié)腸癌患者63例，旨在分析晚期結(jié)腸癌患者血清CEA、CA19-9、CA125和SF水平變化與化療效果的關(guān)系，評估這些指標(biāo)的濃度變化對晚期結(jié)腸癌化療效果的預(yù)判價值。

1　資料與方法

1.1一般資料晚期結(jié)腸癌患者63例，男33例（52.4%），女30例（47.6%）；年齡25～88歲，平均（61.9±13.5）歲。腫瘤分期ⅢA期5例（7.9%），ⅢB期11例（17.5%），ⅢC期6例（9.5%），Ⅳ期41例（65.1%）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理學(xué)及影像學(xué)證實(shí)為晚期結(jié)腸腺癌患者；（2）體力狀況評分（ECOG）PS 0~1分；（3）入組前3個月以上未行放療、化療；（4）有客觀病灶用于療效評價；（5）患者無重要臟器功能障礙；（6）預(yù)期生存時間大于3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：感染、出血或創(chuàng)傷等情況；PS≥2分；不遵醫(yī)囑要求按時治療者。

1.2方法（1）治療方法：奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱（XELOX方案）：奧沙利鉑130mg/m2（第1天）；卡培他濱1g/m2，每日2次（第1~14天），每21天為1個療程。化療時常規(guī)予以止吐、補(bǔ)液等對癥、支持治療，每周檢測血常規(guī)、肝腎功能，監(jiān)測不良反應(yīng)。兩周期后復(fù)查增強(qiáng)CT，評估療效。治療方案用至疾病進(jìn)展或者出現(xiàn)患者不能耐受的藥物不良反應(yīng)為止。（2）療效評價：根據(jù)實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST1.1）對療效進(jìn)行評價。分為完全緩解（CR），部分緩解（PR），穩(wěn)定（SD），進(jìn)展（PD）4類。對腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果及化療療效進(jìn)行數(shù)值轉(zhuǎn)化（有效設(shè)為-1，穩(wěn)定設(shè)為0，進(jìn)展設(shè)為1；血清腫瘤標(biāo)志物變化臨界值設(shè)為20%，腫瘤標(biāo)志物下降超過20%，設(shè)為-1，變化不超過20%，設(shè)為0，上升超過20%，設(shè)為1）。據(jù)此標(biāo)準(zhǔn)評價化療效果并據(jù)此將患者分為有效組（PR＋CR）、穩(wěn)定組和進(jìn)展組。（3）血清檢測：患者均在第1和第2次化療前空腹抽取靜脈血4mL，混勻后按離心力3000g離心10min后分離血清，將其置于-70℃環(huán)境下保存待測。檢測前在室溫下復(fù)溫，標(biāo)本均只凍融1次。采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法，試劑盒（美國羅氏公司），質(zhì)控品為其配套試劑，儀器為Roche電化學(xué)發(fā)光儀（Modular analytics E170型）。所有操作均嚴(yán)格按照試劑盒中說明進(jìn)行。CEA＞5ng/mL，CA199＞37U/mL，CA125＞35U/mL，SF＞337μg/L為陽性。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS Statistics17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，其中計(jì)量資料采用±s）表示，差異性比較采用t檢驗(yàn)，采用Spearman等級相關(guān)及多重回歸對血清腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果與化療療效進(jìn)行相關(guān)性分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效評價晚期結(jié)腸癌63例均完成2個療程以上化療。2個療程后，經(jīng)CT檢查評價未完全緩解的患者，部分緩解19例（30.2%），穩(wěn)定21例（33.3%），進(jìn)展23例（36.5%）。

2.2化療前后血清指標(biāo)水平分析63例患者化療前血清CEA、CA199、CA125、SF濃度分別為63.4± 115.0ng/mL、90.9±122.1U/mL、67.9±95.1U/mL、118.0± 91.8μg/L，化療后血清CEA、CA199、CA125、SF濃度分別為89.1±143.9ng/mL、127.9±168.9U/mL、64.4± 89.8U/mL、115.2±94.8μg/L。

2.3化療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平變化與化療效果關(guān)系見表1。血清CEA、CA199、CA125、SF濃度的變化與結(jié)腸癌化療療效呈正相關(guān)。多重回歸分析顯示，與化療療效的相關(guān)性，血清CEA濃度變化最大（t＝5.940，P＜0.001），血清CA199、CA125濃度變化次之，而血清SF濃度變化最小，且無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝1.822，P＝0.074）。見表2。因此，血清腫瘤標(biāo)志物水平變化與化療效果相關(guān)性的大小順序由大到小依次為CEA、CA199、CA125和SF。

表1　化療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平與化療療效的關(guān)系分析（±s）

表1　化療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平與化療療效的關(guān)系分析（±s）

與同組化療前比較，*P<0.05，**P<0.01

檢測項(xiàng)目有效組PR（n=19）穩(wěn)定組SD（n=21）進(jìn)展組PD（n=23）化療前化療后t化療前化療后t化療前化療后t CEA（ng/mL）72.3±130.748.0±94.3*2.59334.4±87.742.1±116.3-1.19582.5±122.8165.9±170.3**-3.537 CA199（U/mL）101.3±134.065.7±109.0*2.54878.8±143.797.9±190.7-1.66093.2±91.1206.8±163.9**-5.396 CA125（U/mL）58.4±76.327.4±18.1*2.21124.8±20.429.3±40.9-0.842 115.1±127.1127.4±120.0-0.844 SF（μg/L）88.7±79.554.8±43.8*2.133118.3±91.4139.1±102.9-1.373142.0±98.2143.2±98.0-0.090

表2　各檢測項(xiàng)目相關(guān)分析結(jié)果

3　討論

結(jié)腸癌是我國常見的惡性腫瘤之一，隨著生活環(huán)境和飲食結(jié)構(gòu)的改變，其發(fā)病率和死亡率均呈現(xiàn)上升趨勢，確診時有30%~40%已達(dá)腫瘤晚期，而且將近1/2的患者在手術(shù)后的5年內(nèi)復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移[5]?；熓峭砥诮Y(jié)腸癌的主要治療方法，F(xiàn)OLFOX、FOLFIRI及XELOX方案是其標(biāo)準(zhǔn)一線方案。而療效目前主要依靠影像學(xué)檢查化療前后腫瘤大小對比來評價。腫瘤大小變化晚于其活性變化，治療效果最初并不一定全部表現(xiàn)為腫瘤大小的變化[6]，而腫瘤標(biāo)志物的檢測可為快速準(zhǔn)確評價腫瘤化療的效果提供依據(jù)。但單一的血清腫瘤標(biāo)志物的檢測存在特異度不強(qiáng)和靈敏度低等不足，而腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測可彌補(bǔ)這一不足。

癌胚抗原（CEA）是一種酸性糖蛋白，從結(jié)腸腺癌和胚結(jié)腸粘膜組織中分離而得，是常用的大腸癌腫瘤標(biāo)志物，也是目前世界上應(yīng)用最為廣泛的血清腫瘤標(biāo)志物之一[7-9]。CA199是一種低聚糖類相關(guān)抗原，從結(jié)腸癌細(xì)胞株中分離而得，可在多種腺癌中升高，例如結(jié)直腸癌、胰腺癌、肝膽系癌及胃癌等，對診斷消化系統(tǒng)腫瘤和判斷預(yù)后有非常重要的價值[7，8]。CA125是一種在胚胎發(fā)育進(jìn)程中表達(dá)的大分子糖蛋白，開始認(rèn)為它有卵巢癌特異性，但經(jīng)過多年的研究，目前認(rèn)為其為廣譜腫瘤標(biāo)志物，在胃癌以及結(jié)直腸癌中均有較高表達(dá)。SF是一種可溶性組織蛋白，在健康人血清中只有少量SF，而惡性腫瘤細(xì)胞有較強(qiáng)的合成SF的能力，許多學(xué)者將SF作為一種新的血清腫瘤標(biāo)記物[10]。因此，本文選擇了上述4種常規(guī)檢測的血清腫瘤標(biāo)志物作為觀察指標(biāo)。

本研究發(fā)現(xiàn)，第1次化療后復(fù)查血清CEA、CA199、CA125、SF水平，化療有效組的血清CEA、CA199、CA125、SF濃度均較化療前降低，進(jìn)展組中血清CEA、CA199濃度較化療前升高，穩(wěn)定組血清CEA、CA199、CA125、SF及進(jìn)展組中血清CA125、SF濃度均較化療前沒有明顯變化。血清腫瘤標(biāo)志物濃度變化與化療效果相關(guān)性，由大到小依次為CEA、CA199、CA125、SF。通過檢測血清CEA、CA199、CA125水平可提前判斷化療效果，血清CEA、CA199、CA125可作為結(jié)腸癌腫瘤標(biāo)志物，有望用于輔助判斷結(jié)腸癌的化療療效。而血清SF的濃度變化與化療效果相關(guān)性最小，用來預(yù)測結(jié)腸癌化療療效無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

總之，前瞻性研究了4個血清腫瘤標(biāo)志物變化情況與結(jié)腸癌化療療效的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)血清CEA、CA199、CA125濃度變化與化療療效變化相關(guān)，可以較早反映患者腫瘤的轉(zhuǎn)歸，有望用于輔助判斷結(jié)腸癌的化療效果。值得注意的是，本研究樣本量小，需大樣本研究對晚期結(jié)腸癌患者化療前后血清CEA、CA199、CA125的定期連續(xù)檢測結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)。

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Values of serum CEA，CA199，CA125 and SF for predicting the efficacy to chemotherapy in advanced colon cancer

ZHOU Lina1,GU Jinhua2,FENG Chunxia1,TAN Yue1,Tang Min1
(1Department of Medical Oncology;2Department of Medical Laboratory Center, Kunshan First People’s Hospital,Jiangsu 215300)

R735.3+5

A

1006-2440（2015）02-0125-04

周麗娜，女，漢族，江蘇昆山人，生于1982年2月，碩士在讀，主治醫(yī)師。研究方向：腫瘤化療。

2015-02-26