沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療20例2型糖尿病的療效觀察

蔡嚇明等

[摘要] 目的 觀察沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的療效。 方法 選取本院2014年3～12月內(nèi)分泌科門診就診的40例二甲雙胍緩釋片單藥治療至少12周后血糖控制仍未達標的2型糖尿病患者，隨機分為觀察組（沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍緩釋片）和對照組（格列吡嗪控釋片聯(lián)合二甲雙胍緩釋片），每組20例。治療16周，對比兩組治療前后的血糖（空腹及餐后2 h）、糖化血紅蛋白和體重指數(shù)的變化，并統(tǒng)計有效率。 結果 治療16周后，兩組空腹及餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白均較治療前下降（P<0.01），兩組間下降程度差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；兩組治療后體重指數(shù)對比治療前差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），但兩組治療后體重指數(shù)對比觀察組更低（P<0.01）。觀察組有效率45.0%，對照組40.0%，兩組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結論 沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病療效不劣于格列吡嗪控釋片聯(lián)合二甲雙胍，而且對體重影響更小。

[關鍵詞] 沙格列汀；二甲雙胍；格列吡嗪；2型糖尿病

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）23-0108-03

Effect of saxagliptin combine with metformin in treatment of type 2 diabetes： A clinical observation of 20 cases

CHEN Xiang CAI Xiaming CHEN Guoyong

Department of Endocrinology， the Affiliated Hospital of Putian University， Putian 351100， China

[Abstract] Objective To observe the efficacy of saxagliptin combine with metformin in treatment of type 2 diabetes mellitus patients. Methods A total of 40 type 2 diabetes mellitus patients treated by using metformin monotherapy at least 12 weeks admitted in our department from March to December 2014 were randomly divided into observation group（saxagliptin combine with metformin dxtened-release tablets） and control group（glipizide controlled release tablets combine with metformin dxtened-release tablets）， 20 patients in each group. The changes among fasting plasma glucose， two-hour postprandial plasma， glucose glycosylated hemoglobin， body mass index and the effective rate in both groups were detected after 16 weeks. Results The level of fasting plasma glucose， two-hour postprandial plasma glucose and glycosylated hemoglobin was decreased in both two groups after 16 weeks treatment（P<0.01）， which showed no statistical differences between the two groups（P>0.05）. The changes of body mass index of the two groups had no statistical differences（P>0.05）， but after the treatment， the body mass index of observation group was lower than control group（P<0.01）. The plasma glucose control rate of observation group was 45.0%， and the control rate of control group was 40.0%， which showed no statistical differences between the two groups（P>0.05）. Conclusion Saxagliptin combined with metformin in treatment of type 2 diabetes mellitus which has a less influence on body weight is not inferior to glipizide combined with metformin.

[Key words] Saxagliptin； Metformin； Glipizide； Type 2 diabetes mellitus

糖尿病是以慢性高血糖為特征的代謝性疾病，是目前對人類健康危害最大的非傳染性疾?。∟CD）之一，我國的多次糖尿病流行情況調(diào)查提示糖尿病患病率不斷升高[1]，對血糖的控制已經(jīng)迫在眉睫。沙格列汀是一種新型口服降糖藥物，屬于二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，通過抑制體內(nèi)的DPP-4，減少胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素釋放多肽（GIP）的降解，進而促進胰島素的合成分泌及抑制胰高糖素的釋放，從而達到對血糖的控制[2，3]。本研究擬觀察沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療2型糖尿病患者的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2014年3～12月內(nèi)分泌科門診就診的2型糖尿病患者40例，入選標準：符合WHO1999糖尿病診斷標準，且分型為2型；入組前應用二甲雙胍緩釋片單藥治療至少3個月，劑量達每日2.0 g血糖控制仍未達標（空腹血糖>7.0 mmol/L，餐后2 h血糖>10.0 mmol/L，糖化血紅蛋白>7.0%）。所有入選對象均已知情同意，并簽署知情同意書。排除標準：合并糖尿病急性并發(fā)癥或嚴重慢性并發(fā)癥，合并心肝腎功能不全，合并急性感染，合并其他沙格列汀或格列吡嗪控釋片使用禁忌。40例患者隨機分為觀察組和對照組，每組20例。其中觀察組男12例，女8例，年齡39～67歲，平均（52.60±9.52）歲。對照組男11例，女9例，年齡37～69歲，平均（52.15±9.61）歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法

患者保持糖尿病飲食及鍛煉，繼續(xù)服用二甲雙胍緩釋片（江蘇德源藥業(yè)有限公司，國藥準字H20080252）每日2.0 g（1.0 g bid）。觀察組加用沙格列?。ㄉ唐访喊擦桑⑺估抵扑幱邢薰?，國藥準字J20110029）5 mg qd口服。對照組加用格列吡嗪控釋片（商品名：瑞易寧，輝瑞制藥有限公司產(chǎn)品，國藥準字J20100129）5 mg qd口服，1周后根據(jù)血糖水平，對必要的患者加量至10 mg qd。治療16周為觀察周期。

1.3 觀察指標

40例患者于入組前及治療16周后分別檢測空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）和體重指數(shù)（BMI）。

1.4 評價指標

每組有效率（%）=血糖控制達標例數(shù)/每組總例數(shù)。血糖控制達標標準參照2013年版中國糖尿病防治指南：①空腹血糖（FPG）：目標值4.4～7.0 mmol/L；②餐后2 h血糖（2hPG）：目標值<10.0 mmol/L；③糖化血紅蛋白（HbA1c）：目標值<7%[1]。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間數(shù)據(jù)對比采用獨立樣本t檢驗，同組治療前后數(shù)據(jù)對比使用配對樣本t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后各項指標變化比較

治療前，兩組患者的FPG、2hPG、HbA1c、BMI差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。觀察組患者治療16周后FPG、2hPG、HbA1c均較治療前下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），BMI與治療前比較輕度下降，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。對照組患者治療16周后FPG、2hPG、HbA1c均較治療前下降，且差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），BMI和治療前比較輕度上升，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。兩組的FPG、2hPG、HbA1c下降差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），但兩組間治療后，觀察組的BMI較對照組低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），見表1。

2.2 兩組患者治療效果比較

觀察組9例血糖達標，有效率45.0%。對照組8例血糖達標，有效率40.0%。兩組有效率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組不良反應比較

觀察組治療過程中出現(xiàn)1例頭痛，1例低血糖，對照組出現(xiàn)3例低血糖，糾正后均可繼續(xù)完成治療。

3 討論

沙格列汀是DPP-4抑制劑，其通過抑制DPP-4，提高體內(nèi)GLP-1和GIP水平，雙重作用于胰腺的α和β細胞，促進胰腺合成和分泌胰島素，同時可以抑制不當分泌的胰高糖素，從而調(diào)節(jié)血糖[2，3]，其對胰島β細胞功能有保護作用[4]。與GLP-1受體激動劑對比，DPP-4抑制劑降血糖的作用較弱[5，6]，但因目前GLP-1受體激動劑均為需要皮下注射給藥，而DPP-4抑制劑口服給藥即可，有助于提高患者的依從性。沙格列汀常見的副作用是頭痛、背痛、上呼吸道及泌尿道感染和鼻竇炎，在本研究中1例患者出現(xiàn)頭痛癥狀，但癥狀較輕，繼續(xù)治療后緩解。在本研究中使用二甲雙胍聯(lián)合沙格列汀，二甲雙胍可以提高身體對胰島素的敏感性，而沙格列汀可以促進胰島素的分泌，兩者的作用機制互為補充，不相重疊。在本研究中，沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍緩釋片治療2型糖尿病患者時的療效不劣于傳統(tǒng)的磺脲類藥物格列吡嗪控釋片，而且低血糖僅發(fā)生1例，而格列吡嗪組發(fā)生3例，沙格列汀的低血糖發(fā)生率更低，其原因為沙格列汀對胰島素分泌的促進作用為葡萄糖濃度依賴性[7]，所以不容易發(fā)生低血糖。在既往研究中，沙格列汀同雙胍類、磺脲類、噻唑烷二酮類藥物聯(lián)合使用的安全性已經(jīng)被證實[8，9]。近年也有研究使用沙格列汀聯(lián)合α糖苷酶抑制劑及胰島素進行降糖治療，療效也較顯著[10-13]。多樣化的聯(lián)用方案為個體化治療提供了更豐富的選擇。

本研究的局限性在于樣本的數(shù)量較少，每組僅20例，而且觀察的時間較短，無法充分觀察療效及副作用。體重超重以及與之相關的胰島素抵抗是糖尿病治療的重點之一，在本研究中，治療16周后對比兩組患者治療后的BMI，觀察組更低，而且差異有統(tǒng)計學意義，提示沙格列汀對體重的影響也更小，與既往的研究相符合[14]，但也有研究發(fā)現(xiàn)沙格列汀對比格列苯脲，對體重的影響更大[15]，故DPP-4抑制劑和磺脲類藥物對體重控制的優(yōu)劣，還有待進一步研究以明確。

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（收稿日期：2015-05-11）