牙周干預(yù)對(duì)2型糖尿病患者脂聯(lián)素濃度、C—反應(yīng)蛋白和胰島素抵抗指數(shù)的影響

徐浩+潘建+顧豪勇

[摘要] 目的 探討牙周干預(yù)對(duì)2型糖尿病患者的C-反應(yīng)蛋白（CRP）、脂聯(lián)素（APN）濃度、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）的影響。 方法 選擇2013年12月～2014年11月間126例伴糖尿病牙周炎患者，根據(jù)是否進(jìn)行牙周干預(yù)將其隨機(jī)分為觀察組（n=63）接受牙周干預(yù)治療和對(duì)照組（n=63）不接受牙周干預(yù)治療。比較兩組患者治療前后的FPG、HbA1c、CRP、APN、FINS，計(jì)算HOMA-IR。 結(jié)果 兩組患者治療前上述指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療2個(gè)月后，兩組患者APN 較治療前升高（P<0.05），CRP、HOMA-IR均較治療前下降（P<0.05），空腹血糖和隨機(jī)血糖均有改善，且觀察組改善程度明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 牙周干預(yù)對(duì)2型糖尿病患者的脂聯(lián)素濃度、C-反應(yīng)蛋白和胰島素抵抗具有改善作用。

[關(guān)鍵詞] 牙周干預(yù)；脂聯(lián)素；2型糖尿?。灰葝u素抵抗；C-反應(yīng)蛋白；血糖

[中圖分類號(hào)] R781.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）23-0067-03

The impact on CRP， APN， HOMA-IR of periodontal intervention for patients with type-2 diabetes

XU Hao PAN Jian GU Haoyong

Department of Dentistry， Zhenhai Longsai Dental Hospital of Ningbo City， Ningbo 315200， China

[Abstract] Objective To investigate the impact on adiponectin （APN） concentration， C-reactive protein （CRP）， insulin resistance index（HOMA-IR） in patients with type 2 diabetes by periodontal intervention. Methods All 126 patients with diabetic were selected from December 2013 to November 2014， and they were randomly divided into observation group （n=63） and control group（n=63）， trail paitents were treated with periodontal intervention， and control group were not treated with periodontal intervention. The FPG， HbA1c， CRP， APN， FINS， HOMA-IR of the two groups before and after treatment were compared. Results The serum APN， CRP， HOMA-IR of two groups of patients before treatment， the difference was not statistically significant difference（P>0.05）； After two months of treatment， APN levels of both groups of patients were increased compared with before treatment， the CRP， HOMA-IR levels were decreased compared with before treatment， the differences were statistically significant（P<0.05）； After treatment， APN， CRP， HOMA-IR levels improved more significantly， the difference was statistically significant（P<0.05）. After treatment， fasting and random blood glucose were improved， but the improvement of the patients in the observation group was better than the control group of patients， the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Periodontal intervention play an important role in type 2 diabetes adiponectin genotype different C- reactive protein and insulin resistance improvemen

研究發(fā)現(xiàn)，牙周炎和糖尿病存在雙向關(guān)系，兩者之間存在共同發(fā)病危險(xiǎn)因素，并且互為高危因素[1，2]。糖尿病會(huì)增加牙周炎的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及嚴(yán)重程度，是牙周炎發(fā)生和發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素。同時(shí)，牙周炎也是糖尿病發(fā)生發(fā)展的高危因素，并能增加發(fā)生糖尿病并發(fā)癥如糖尿病腎病和心血管疾病等的風(fēng)險(xiǎn)，有效的牙周治療利于血糖控制。胰島P細(xì)胞功能減退和胰島素抵抗（insulinresistance，IR）是兩個(gè)引起糖尿病發(fā)病的關(guān)鍵因素，而炎癥在該過程中起到重要和關(guān)鍵作用。低脂聯(lián)素血癥和高C-反應(yīng)蛋白被認(rèn)為與2型糖尿病發(fā)展過程中的IR和高胰島素血癥有關(guān)[3，4]。本文即對(duì)牙周干預(yù)調(diào)控對(duì)2型糖尿病患者的C-反應(yīng)蛋白、脂聯(lián)素濃度、胰島素抵抗指數(shù)的影響進(jìn)行研究，旨在探討糖尿病患者牙周炎防治的機(jī)制和意義，從而提高臨床對(duì)糖尿病的認(rèn)識(shí)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年12月～2014年11月收治的126例伴糖尿病牙周炎患者為研究對(duì)象，所有患者均無親緣關(guān)系，其中男75例，女51例，年齡55～76歲，平均（61.9±8.4）歲，病程1～7年，平均（2.9±1.3）年；根據(jù)是否進(jìn)行牙周干預(yù)將其隨機(jī)分為兩組，每組各63例，觀察組接受牙周干預(yù)治療，對(duì)照組不接受牙周干預(yù)治療。兩組患者的年齡、性別、病程、血糖、糖化血紅蛋白、BMI值等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

符合1999年WHO確定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；糖化血紅蛋白控制6.0%～8.0%；不吸煙；無糖尿病腎病等嚴(yán)重并發(fā)癥；患者在觀察期內(nèi)的運(yùn)動(dòng)飲食情況保持均衡；近6個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行牙周治療；探診深度（PD） >5 mm不少于20顆牙，不少于30%的牙附著喪失（AL）>4 mm或不少于60%的牙PD>4 mm、AL>3 mm；近3個(gè)月內(nèi)未服非甾體類消炎藥或抗生素；無嚴(yán)重肝腎系統(tǒng)疾?。粺o血液系統(tǒng)性疾病和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等炎癥性疾病[4]。

1.3 治療方法和評(píng)價(jià)指標(biāo)

兩組患者均接受常規(guī)調(diào)控血糖治療，在此基礎(chǔ)上，觀察組接受牙周干預(yù)，治療由同一牙科醫(yī)師進(jìn)行：指導(dǎo)改善口腔衛(wèi)生， 齦上和齦下全口潔治，刮治，根面平整術(shù)，無法保留的牙齒實(shí)施拔除，咬合關(guān)系調(diào)整，酌情實(shí)施牙周手術(shù)等。在牙周治療后服用阿莫西林0.25 g，4次/d，替硝唑1.0 g，1次/d，連續(xù)口服3 d。取兩組患者治療開始時(shí)及治療2個(gè)月后的空腹靜脈血，分別測(cè)定空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血清CRP、脂聯(lián)素（APN）、空腹胰島素（FINS），按穩(wěn)態(tài)模型計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）（胰島素抵抗指數(shù)=空腹胰島素×空腹血糖/22.5）；分析比較治療前后兩組脂聯(lián)素、C-反應(yīng)蛋白和胰島素抵抗指數(shù)指標(biāo)的差異性，并分析比較兩組患者治療前后血糖控制情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)庫(kù)采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后APN、CRP、HOMA-IR指數(shù)比較

治療前兩組患者血清APN、CRP、HOMA-IR比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療2個(gè)月后，兩組患者APN水平與治療前比較升高，CRP、HOMA-IR水平與治療前比較下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后觀察組APN、CRP、HOMA-IR水平與對(duì)照組比較，改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療前后血糖控制情況比較

兩組患者治療前血糖控制水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者在空腹血糖和隨機(jī)血糖方面均有改善，但觀察組患者改善情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

目前臨床對(duì)于牙周疾病的研究非常廣泛，臨床眾多研究表明，很多全身性疾病或不良狀態(tài)和牙周疾病都有相關(guān)性，如系統(tǒng)性感染、心血管疾病、糖尿病以及造成死亡的各種不斷增加的疾病[5-7]。以往牙周疾病僅僅認(rèn)為是一種簡(jiǎn)單的口腔疾病，目前臨床對(duì)牙周疾病的重視程度大大增加。2009 年衛(wèi)生部與世界糖尿病基金會(huì)聯(lián)合主辦了“糖尿病國(guó)際論壇”，其中最為重要的一個(gè)課題是介紹糖尿病的最新調(diào)查結(jié)果，結(jié)果顯示，在我國(guó)城市人口中成人糖尿病發(fā)病率為 9.7%。牙周病的感染主要是革蘭陰性厭氧菌的感染，可能激發(fā)一系列的免疫性和炎性改變，導(dǎo)致系統(tǒng)性疾病的發(fā)生[8-10]。糖尿病對(duì)口腔組織的影響已經(jīng)得到公認(rèn)，糖尿病患者的口腔健康狀態(tài)比非糖尿病患者差[11-13]。有研究表明，患有非胰島素依賴型糖尿病患者患牙周病的幾率比正常人高出2倍[14]。越來越多的證據(jù)提示，慢性牙周病會(huì)影響血糖控制，牙周病可能是造成糖尿病的一個(gè)病因。牙周病是累及牙周支持組織的炎癥性、破壞性、進(jìn)行性的疾病，在牙周疾病的炎癥過程中導(dǎo)致腫瘤壞死因子水平的提高，促進(jìn)胰島素抵抗。在2型糖尿病患者中，牙周病的主要致病因素仍是局部刺激因子，而牙周基礎(chǔ)治療是去除局部刺激因子的重要手段[15]。研究發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重的慢性牙周炎可能是影響伴糖尿病牙周炎患者血糖控制、損傷血管內(nèi)皮的危險(xiǎn)因素。有學(xué)者提出，脂聯(lián)素和C-反應(yīng)蛋白可作為預(yù)測(cè)糖尿病發(fā)生的獨(dú)立因子和指標(biāo)[16]。

脂聯(lián)素作為脂肪細(xì)胞因子，由成熟脂肪細(xì)胞特異性分泌，具有增加胰島素敏感性、抗炎及保護(hù)心血管作用，在機(jī)體的生理病理過程中起到負(fù)性調(diào)節(jié)作用，2型糖尿病發(fā)展過程中低脂聯(lián)素血癥與高胰島素血癥和胰島素抵抗有關(guān)[17]。牙周炎患者的牙周局部和外周循環(huán)中的C-反應(yīng)蛋白等炎性因子的水平會(huì)升高，而其在影響血糖控制、脂肪代謝及降低胰島素的敏感性等方面起重要作用。

多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，有效地進(jìn)行牙周干預(yù)有利于降低伴2型糖尿病牙周炎患者血清炎性因子CRP水平，升高血清脂聯(lián)素水平，明顯改善血糖控制，降低糖化血紅蛋白[18]。本研究中，治療前兩組患者血清APN 、CRP、HOMA-IR分別比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療2個(gè)月后，兩組患者APN 與治療前比較水平升高，CRP、HOMA-IR與治療前比較水平下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后觀察組APN、CRP、HOMA-IR水平與對(duì)照組比較，改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示牙周干預(yù)對(duì)2型糖尿病牙周炎患者改善血糖控制，降低HOMA-IR指數(shù)有明顯作用，可能與C-反應(yīng)蛋白水平的降低和脂聯(lián)素水平的升高有關(guān)，與Darre L等[19]的研究結(jié)論相符。

綜上所述，牙周干預(yù)對(duì)2型糖尿病患者的脂聯(lián)素濃度、C-反應(yīng)蛋白和胰島素抵抗具有改善作用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Oliveira FJ，Vieira RW，Coelho OR，et al. Systemic inflammation caused by chronic periodontite in patients victims of acute ischemic heart attack[J]. Rev Bras Cir Cardiovasc，2014，25（1）：51-58.

[2] 譚佳瑋，項(xiàng)立新，劉麗，等. 牙周機(jī)械治療對(duì)2型糖尿病患者牙周健康及齦溝液白介素6水平的影響[J]. 中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2011，30（6）：503-505.

[3] Swarbrick MM，Havel PJ. Physiological，pharmacological，and nutritional regulation of circulating adiponectin concentrations in humans[J]. Metab Syndr Relat Disord，2013，6（2）：87-102.

[4] Kardesler L，Buduneli N，Cetinkalp S，et al. Adipokines and inflammatory mediators after initial periodontal treatment in patients with type 2 diabetes and chronic periodontitis[J]. J Periodontol，2014，81（1）：24-33.

[5] Sun WL，Chen LL，Zhang SZ，et al. Changes of adiponectin and inflammatory cytokines after periodontal intervention in type 2 diabetes patients with periodontitis[J]. Arch Oral Biol，2014，55（12）：970-974.

[6] 張運(yùn)奎，于西佼，杜毅，等. 牙周基礎(chǔ)治療對(duì)慢性牙周炎合并2型糖尿病患者血糖水平的影響[J]. 山東醫(yī)藥，2012， 52（25）：73-74.

[7] Gao WG，Dong YH，Pang ZC，et al. Increasing trend in the pevalence of type 2 diabetes and pre-diabetes in the Chinese rural and urban population in Qingdao，China[J]. Diabetic Medicine，2013，26（12）：1220-1227.

[8] Chavarry NGM，Vettore MV，Sansone C，et al. The relationship between diabetes mellitus and destructive periodontal disease：A meta-analysis[J]. Oral Health Prev Dent，2013，7（2）：107-127.

[9] Taylor GW，Borgnakke WS. Periodontal disease：Associations with diabetes，glycemic control and complications[J].Oral Dis，2013，14（3）：191-203.

[10] Janket SJ，Jones JA，Meurman JH，et al. Oral infection，hyperglycemia，and endothelial dysfunction[J]. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod，2013，105（2）：173-179.

[11] 方冬冬，邱宏亮，王雪磊，等. 牙周基礎(chǔ)治療對(duì)糖尿病性牙周炎患者牙周臨床指標(biāo)及可疑致病菌的影響[J]. 山東醫(yī)藥，2011，51（27）：65-66.

[12] 陳蕾，蘇媛，倪佳，等. 牙周基礎(chǔ)治療對(duì)伴2型糖尿病的中、重度牙周炎患者牙周炎癥控制、血清炎癥指標(biāo)及代謝水平影響[J]. 華西口腔醫(yī)學(xué)雜志，2014，（1）：66-70.

[13] 李崢，沙月琴，朱凌，等. 牙周保健行為及認(rèn)知水平對(duì)2型糖尿病患者牙周健康和血糖代謝的影響[J]. 北京大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013，45（6）：979-983.

[14] 廖雁婷，和璐，孟煥新，等. 北京石景山社區(qū)2型糖尿病患者唾液中牙周致病菌的檢測(cè)[J]. 中華口腔醫(yī)學(xué)雜志，2013，48（3）：144-149.

[15] 李崢，沙月琴，張博學(xué)，等. 社區(qū)牙周干預(yù)對(duì)2型糖尿病患者牙周健康及血糖代謝水平的影響[J]. 北京大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2011，43（2）：285-289.

[16] Bamett AH.The importance of treating cardiometabolic risk factors in patients with type 2 diabetes[J]. Diab Vase Dis Res，2013，5（1）：9-14.

[17] 張煜，李雪，滕志海，等. 牙周基礎(chǔ)治療對(duì)糖尿病患者血糖控制的影響[J]. 實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)雜志，2009，25（5）：722-724.

[18] 徐菁玲，孟煥新，李崢，等. 牙周基礎(chǔ)治療對(duì)2型糖尿病伴慢性牙周炎患者血糖代謝指標(biāo)及血清生化指標(biāo)的影響[J]. 北京大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013，45（1）：27-32.

[19] Darre L，Vergnes JN，Gourdy P，et al. Efficacy of periodontal treatment on glycaemic control in diabetic patients：A meta-analysis of interventional studies[J]. Diabetes Metab，2013，34（5）：497-506.

（收稿日期：2015-01-28）