粉塵螨滴劑脫敏治療兒童哮喘的療效觀察

徐寶華+王錦+戴江

[摘要] 目的 觀察粉塵螨滴劑口含脫敏治療對(duì)哮喘兒童的臨床療效。 方法 將47例螨過(guò)敏的哮喘兒童隨機(jī)分成兩組，對(duì)照組25例按GINA方案階梯式吸入治療；治療組22例在吸入治療基礎(chǔ)上加用粉塵螨口含滴劑脫敏治療，兩組均觀察12個(gè)月，比較兩組治療前后的臨床療效、癥狀緩解時(shí)間、急診次數(shù)以及肺功能的差異。 結(jié)果 治療組的癥狀緩解時(shí)間、急診次數(shù)明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），治療組的FEV1、PEF明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 粉塵螨口含滴劑脫敏治療螨過(guò)敏的哮喘兒童有一定的療效。

[關(guān)鍵詞] 兒童哮喘；粉塵螨滴劑；脫敏治療；肺功能

[中圖分類(lèi)號(hào)] R562.25 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2015）23-0058-03

Effect of desensitization therapy using dute mite drops on childhood asthma

XU Baohua WANG Jin DAI Jiang

Department of Pediatrics，Zhenjiang First Peoples Hospital of Jiangsu Province， Zhenjiang 212002，China

[Abstract] Objective To observe clinical efficacy of dust mite drops used to treat allergic asthma in children. Methods All 47 patients with mites allergic asthma were randomly divided into two groups. According to the GINA， the control group （25 cases） was treated with ladder type inhalation. And the treatment group （22 cases） was administered of dust mite drops on the basis of the conventional treatment. After 12 months of follow-up， the clinical efficacy， symptom alleviating time， the number of emergency visits and pulmonary function changes were observed before and after treatment of the two groups. Results The symptom alleviating time and the number of emergency visits of the treatment group were significantly lower than the control group（P<0.01）. The FEV1 and PEF of the treatment group were remarkably higher than the control group（P<0.05）. Conclusion Dust mite drops have certain effect on asthmatic children with mite allergy.

[Key words] Pediatric asthma； Dust mite drops； Desensitization treatment； Pulmonary function

兒童哮喘是一種與過(guò)敏相關(guān)的氣道慢性炎癥，近年來(lái)發(fā)病率呈增高趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅兒童健康，吸入治療已被廣泛使用，療效肯定，但長(zhǎng)期吸入治療過(guò)程中，有的家長(zhǎng)心急，降級(jí)治療過(guò)快，病情易反復(fù)。因此，對(duì)因治療聯(lián)合對(duì)癥治療的綜合治療方案近年來(lái)來(lái)全球哮喘防治創(chuàng)議（GINA）推薦使用。目前對(duì)于不能排除的吸入性變應(yīng)原（如花粉或塵螨）使用特異性脫敏治療，粉塵螨口含滴劑已被國(guó)內(nèi)外學(xué)者接受并使用。為探討其療效，現(xiàn)將我院用脫敏治療兒童支氣管哮喘的患兒進(jìn)行了臨床觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年11月～2014年2月在我科哮喘門(mén)診就診的支氣管哮喘患兒，診斷及療效評(píng)定依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科哮喘防治協(xié)作組[1]制定的兒童哮喘防治常規(guī)，且過(guò)敏原試驗(yàn)塵螨陽(yáng)性≥++，敏篩血清特異性塵螨IgE水平≥2級(jí)，排除伴有心、肝、腎等系統(tǒng)疾病的患兒，4周內(nèi)未接受任何藥物，遵循家屬同意自愿原則，將47例患兒隨機(jī)分為兩組，治療組22例，其中男15例，女7例，年齡4～14歲，平均（6.64±2.60）歲；對(duì)照組25例，其中男18例，女7例，年齡4～14歲，平均（7.44±2.77）歲。兩組兒童年齡分布、性別、病程、哮喘發(fā)作程度經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

治療組22例，按GINA方案階梯式吸人治療聯(lián)合使用粉塵螨滴劑（國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)S20060012，2mL/支）進(jìn)行脫敏治療，療程達(dá)1年以上。劑量服用通常分為遞增期和維持期，按照說(shuō)明書(shū)提供的方案進(jìn)行治療。粉塵螨滴劑1號(hào)：蛋白濃度1 μg/mL；2號(hào)：蛋白濃度10 μg/mL；3號(hào)：蛋白濃度100 μg/mL；4號(hào)：蛋白濃度333 μg/mL；5號(hào)：蛋白濃度1 000 μg/mL。12歲以下兒童，按1、2、3、4號(hào)使用；12歲以上患者，按1、2、3、4、5號(hào)依次使用。對(duì)照組25例按GINA方案階梯式吸人治療，專(zhuān)科門(mén)診隨訪(fǎng)12個(gè)月以上。比較47例患兒治療前后的癥狀、體征，癥狀緩解時(shí)間和急診次數(shù)及用簡(jiǎn)易峰流速儀監(jiān)測(cè)肺功能（FEV1、PEF）值變化，對(duì)觀察結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組資料的比較采用卡方檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)，同時(shí)記錄治療過(guò)程中的不良反應(yīng)。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 療效評(píng)定 療效標(biāo)準(zhǔn)[2]：控制：哮喘癥狀消失，無(wú)復(fù)發(fā)，偶發(fā)時(shí)無(wú)需藥物可自行緩解；顯效：經(jīng)治療，哮喘癥狀較治療前明顯好轉(zhuǎn)，次數(shù)及程度均明顯減低；好轉(zhuǎn)：哮喘癥狀較治療前有所改善，程度減輕，由重度轉(zhuǎn)中度或由中度轉(zhuǎn)輕度；無(wú)效：哮喘癥狀無(wú)明顯改善。有效率（%）=（控制+顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 肺功能觀察指標(biāo) 應(yīng)用簡(jiǎn)易峰流速儀對(duì)治療前后對(duì)患兒肺功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)，觀察指標(biāo)為第1秒時(shí)間肺活量（FEV1）和最大呼氣流速（PEF）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01為差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組總有效率為95.45%，對(duì)照組總有效率為92.00%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.234，P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者哮喘癥狀平均緩解時(shí)間和急診次數(shù)比較

在癥狀緩解和急診次數(shù)上，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均<0.01），見(jiàn)表2。

2.3 兩組肺功能變化比較

兩組治療前肺功能（FEV1、PEF）無(wú)顯著性差異（P>0.05），治療后兩組肺功能（FEV1、PEF）均有好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組更優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜尚未完全闡明。目前公認(rèn)的主要是兩種學(xué)說(shuō)：①氣道炎癥學(xué)說(shuō)，表現(xiàn)為以嗜酸性粒細(xì)胞為主的多種炎性細(xì)胞（包括淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等）以及炎性細(xì)胞釋放的各種炎性介質(zhì)和趨化因子都參與了氣道炎癥過(guò)程，引起支氣管平滑肌收縮，氣道分泌亢進(jìn)，從而引起哮喘發(fā)作，其本質(zhì)是一種變態(tài)反應(yīng)性慢性氣道炎癥[3，4]。②免疫與變態(tài)反應(yīng)學(xué)說(shuō)，其中變應(yīng)原在哮喘的形成和發(fā)作中具關(guān)鍵性的觸發(fā)作用。而塵螨就是一種最常見(jiàn)、最強(qiáng)烈的變應(yīng)原，且在日常生活中難以避免接觸[5，6]。塵螨一般通過(guò)致敏階段、發(fā)敏階段和效應(yīng)階段引發(fā)哮喘發(fā)作[7]。而目前的脫敏治療的作用機(jī)制包括：①降低變應(yīng)原特異性IgE；②增加特異性免疫球蛋白IgG；③調(diào)整CD4細(xì)胞的功能，減少嗜酸粒細(xì)胞對(duì)變應(yīng)原誘導(dǎo)的組胺釋放量；④糾正Th1/Th2平衡，增強(qiáng)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的調(diào)節(jié)作用及誘導(dǎo)體外耐受等[8，9]。脫敏治療又稱(chēng)特異性免疫治療（SIT），通過(guò)舌下含服降低患兒機(jī)體對(duì)塵螨抗原的過(guò)敏反應(yīng)，改變過(guò)敏本身，達(dá)到脫敏的效果，從而有效降低哮喘的復(fù)發(fā)，使哮喘患兒處于相對(duì)長(zhǎng)時(shí)間的緩解狀態(tài)，達(dá)到疾病控制的目的。

在本組患兒的臨床觀察中，發(fā)現(xiàn)粉塵螨滴劑聯(lián)合吸入治療的治療組以及單予吸入治療的對(duì)照組在臨床療效（有效率）方面無(wú)顯著差異，與其他研究組結(jié)果存在差異[10]。但治療組的哮喘癥狀平均緩解時(shí)間和急診就診次數(shù)方面，與對(duì)照組存在顯著差異（P<0.01），這表明加用粉塵螨滴劑脫敏治療，臨床存在起效快、維持緩解時(shí)間長(zhǎng)、不易復(fù)發(fā)等優(yōu)點(diǎn)，這樣可大大減輕患兒家庭的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)。國(guó)內(nèi)外很多研究證實(shí)了舌下含服粉塵螨滴劑對(duì)哮喘療效的肯定，Marcucci等[11]曾報(bào)告對(duì)塵螨致敏的4～16歲哮喘兒童給予舌下含服塵螨滴劑3年治療后，其哮喘癥狀顯著改善，用藥明顯減少。另有報(bào)道標(biāo)準(zhǔn)化粉塵螨脫敏治療還可能對(duì)新發(fā)過(guò)敏原由一定的阻止作用[12]。兩組患兒治療后肺功能指標(biāo)（FEV1、PEF）均明顯提高（P<0.01），而治療組更優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），提示加用粉塵螨滴劑治療在改善患兒肺功能，特別是氣道通氣功能方面的作用也不容忽視。本組治療組中常見(jiàn)的不良反應(yīng)多為口腔刺癢、舌腫脹，通常能很快緩解，這是由于口腔耐受性好，不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)，尤其是威脅生命的休克過(guò)敏。所以粉塵螨滴劑口含治療在哮喘的對(duì)因治療方面占重要地位，值得在臨床推薦使用。

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（收稿日期：2015-04-13）