顧麗+周慧恩+李笑玲等

[摘要] 目的 探討游離氨基酸配方粉在牛奶蛋白過(guò)敏性濕疹中的臨床干預(yù)效果，為牛奶喂養(yǎng)嬰兒濕疹的有效飲食干預(yù)提供臨床依據(jù)。 方法 選取 2013年1月～2014年11月在本院確診為濕疹的2～6個(gè)月月齡的100例牛奶喂養(yǎng)嬰兒，將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組采用游離氨基酸配方粉，脂溢型及滲出型嬰兒可采用單純中藥黃連液局部外敷，回避所有奶類、豆類制品，6個(gè)月月齡內(nèi)暫不添加輔食，避免應(yīng)用皮質(zhì)激素藥膏。對(duì)照組采用普通配方奶粉（品牌不指定），可在皮膚科進(jìn)行皮膚治療。對(duì)兩組嬰兒分別于干預(yù)后第2、4、12周進(jìn)行訪視，進(jìn)行體重監(jiān)測(cè)、睡眠時(shí)間調(diào)查及外周血檢測(cè)，并對(duì)濕疹緩解、消失情況和時(shí)間進(jìn)行記錄，比較兩組的臨床療效及緩解時(shí)間。 結(jié)果 干預(yù)后第2、4、12周，觀察組的特應(yīng)性皮炎評(píng)分、嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、相對(duì)增重率等指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），且皮膚破損、暴露部位抓痕累積積分值顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組在皮膚、呼吸道、消化道以及全身癥狀等的緩解時(shí)間均顯著短于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組的治療總有效率為94%，明顯高于對(duì)照組的86%；且復(fù)發(fā)率為2%，顯著低于對(duì)照組的12%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 游離氨基酸配方粉能夠緩解嬰兒的牛奶蛋白過(guò)敏性濕疹，且能快速判斷牛奶蛋白過(guò)敏。通過(guò)飲食干預(yù)能夠有效改善濕疹嬰兒的皮膚、消化道等癥狀，提高嬰幼兒的生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 游離氨基酸配方粉；牛奶喂養(yǎng)；嬰兒濕疹

[中圖分類號(hào)] R758.23 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2015）07（b）-0074-04

[Abstract] objective To study the clinical intervention effect of free amino acids in the formula fedding eczema infants，for milk feeding babies eczema effective dietary intervention to provide clinical basis. Methods 100 cases of milk-fed eczema infants， aged 2-6 months in our hospital from January 2013 to November 2014 were selected，and they were randomly divided into observation group and control group，with 50 cases in each group.Observation group was used the free amino acid formula powder，butter overflow-type and exudative and berberine solution were applied for them，at the same time，avoiding all milk，soy products， upplementary food also was not added for babies，in 6 months of age，avoiding corticosteroid creams.Control group was given formula milk powder（brand do not specify），skin treatment can be applied in hospital.At 2， 4， 12 weeks after intervention，two groups were interviewed and analysised，the checking item included body weight，sleep time，peripheral blood examination and the disappearance time of eczema.The clinical curative effect and reduce time in two groups was compared. Results At 2，4，12 weeks after intervention，the indicators of SCORingAD scores，eosinophil count，relative weight gain rate in observation group were better than those of control group（P<0.05），and the skin damage and exposed parts of the scratch accumulated integral value in observation group was significantly lower than that of control group（P<0.05）.The skin symptoms，respiratory symptoms，digestive tract symptoms，such as systemic symptom relief time in observation group was significantly shorter than the control group（P<0.05）.Observation group total effective rate was 94%，which was significantly higher than 86% in the control group.The recurrence rate in observation group was 2%，which was significantly lower than 12% of control group，the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion The milk powder can cure eczema baby′s skin and also release gastrointestinal symptoms，improve the quality of children′s life.The food intervention treatment is helpful for baby with milk protein allergy，it also reduce allergic disease caused by long-term effects and support for children′s growth and development.

[Key words] Free amino acid formula；Milk feeding；Infantile eczema

在兒童保健臨床工作中，常常見(jiàn)到牛奶喂養(yǎng)嬰兒發(fā)生濕疹，在皮膚科、兒科門(mén)診常規(guī)的治療手段極易復(fù)發(fā)；對(duì)牛奶過(guò)敏致濕疹常規(guī)性皮膚點(diǎn)刺和血清IgE檢測(cè)中，只評(píng)估IgE水平并不總是有效的，對(duì)非IgE介導(dǎo)的過(guò)敏，目前缺乏可信賴的檢測(cè)方法；牛奶過(guò)敏的診斷耗時(shí)長(zhǎng)，延長(zhǎng)嬰兒痛苦，甚至影響發(fā)育，開(kāi)放激發(fā)試驗(yàn)又存在嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，且操作流程復(fù)雜。所以，臨床上指導(dǎo)其回避高風(fēng)險(xiǎn)食物，選擇低敏配方粉或游離氨基酸配方粉作為飲食替代[1-2]，通過(guò)改變食物干預(yù)嬰兒濕疹的發(fā)生和發(fā)展，從而減少過(guò)敏性疾病的發(fā)生。本研究通過(guò)觀察游離氨基酸配方粉在濕疹嬰兒的臨床應(yīng)用，為牛奶喂養(yǎng)嬰兒濕疹的飲食干預(yù)提供臨床依據(jù)，并尋求快速無(wú)創(chuàng)的牛奶蛋白過(guò)敏的方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月～2014年11月本院收治的年齡為2～6個(gè)月的牛奶喂養(yǎng)嬰兒100例，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各50例。觀察組男27例，女23例，月齡2～6個(gè)月，平均（3.58±0.33）個(gè)月。對(duì)照組男26例，女24例，月齡2～6個(gè)月，平均（3.43±0.15）個(gè)月。所有研究對(duì)象均符合嬰兒濕疹診斷，出生體重≥2.5 kg，排除家族性特異性皮炎及免疫性疾病等患兒。兩組患兒在年齡、性別及疾病類型的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《現(xiàn)代兒童皮膚病學(xué)》[3]對(duì)濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合本病診斷標(biāo)準(zhǔn)，未確診牛奶蛋白過(guò)敏；②牛奶喂養(yǎng)兒，選用普通配方奶粉；③本院出生的足月兒，且出生體重>2.5 kg、年齡2～6個(gè)月、無(wú)急慢性疾患的嬰兒；④否認(rèn)家族史特異性皮炎及免疫性疾?。虎菀言谄つw科確診為濕疹，且進(jìn)行了外用藥物再?gòu)?fù)發(fā)者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①月齡<2個(gè)月或>6個(gè)月的患兒；②合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病的患兒；③不愿意接受本臨床研究。

1.5 干預(yù)方法

1.5.1 觀察組 對(duì)符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)的嬰兒，在征求其家長(zhǎng)的同意下簽字采用游離氨基酸配方粉（紐康特，Neocate，SHS international，英國(guó)），對(duì)脂溢型及滲出型的患兒，可指導(dǎo)其家長(zhǎng)采用單純中藥黃連液局部外敷，回避所有奶類、豆類制品；6月齡內(nèi)暫不添加輔食，并避免應(yīng)用皮質(zhì)激素藥膏。

1.5.2 對(duì)照組 符合上述條件的嬰兒，與其家長(zhǎng)進(jìn)行健康教育同意并簽字，繼續(xù)采用普通配方奶粉（品牌不指定），可在皮膚科進(jìn)行皮膚治療，可按皮膚科要求行皮膚點(diǎn)刺檢測(cè)或食入組、吸入組過(guò)敏原檢測(cè)。

1.6 觀察指標(biāo)

采用特應(yīng)性皮炎評(píng)分（SCORing AD，SCORAD）法作為臨床癥狀評(píng)估[4]。①指導(dǎo)家長(zhǎng)列表記錄嬰兒的喂養(yǎng)、睡眠以及皮疹情況；②兩組嬰兒在入組日及12周回訪，分別行血常規(guī)檢測(cè)嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（EOS）；③比較兩組患兒干預(yù)后2、4、12周的相對(duì)增重率（RW）以及喂養(yǎng)和睡眠情況，并記錄皮疹緩解或消失、復(fù)發(fā)次數(shù)及時(shí)間；④于2、4、12周回訪時(shí)記錄嬰兒皮膚破損、暴露部位抓痕情況的評(píng)分；⑤記錄患兒皮膚、呼吸道、消化道及全身癥狀等緩解時(shí)間。

1.7 療效評(píng)定

①顯效：皮膚破損面積消退30%～100%，腹瀉次數(shù)減少至≤2次/d，瘙癢癥狀消失，大便性狀恢復(fù)正常；②有效：皮膚破損面積消退30%～80%，腹瀉次數(shù)已減少至≤4次/d，瘙癢癥狀、大便性狀基本改善；③無(wú)效：皮膚破損面積消退<30%，上述臨床癥狀均無(wú)改善。治療總有效=顯效+有效。復(fù)發(fā)判斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：治療后皮膚破損面積擴(kuò)大，瘙癢嚴(yán)重程度加劇等。對(duì)干預(yù)4周后濕疹癥狀未改善的患兒，推薦至?？漆t(yī)生考慮其他診斷，并補(bǔ)充新入組患兒。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒SCORAD評(píng)分和EOS、RW指標(biāo)的比較

首次診治時(shí)，兩組患兒的SCORAD評(píng)分和EOS、RW指標(biāo)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后第2、4、12周，觀察組的SCORAD評(píng)分和EOS、RW指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患兒皮膚破損、暴露部位抓痕累積積分值的比較

首次診治時(shí)，兩組患兒皮膚破損、暴露部位抓痕累積積分值差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后第2、4、12周，觀察組皮膚破損、暴露部位抓痕累積積分值顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.5 兩組患兒復(fù)發(fā)情況的比較

觀察組復(fù)發(fā)1例（2%），對(duì)照組復(fù)發(fā)6例（12%），觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

嬰兒濕疹由于皮疹反復(fù)發(fā)作、瘙癢，可以造成嬰兒不同程度的進(jìn)食及睡眠障礙，繼發(fā)感染等嚴(yán)重影響了嬰兒的健康成長(zhǎng)。濕疹發(fā)生因素多種多樣，主要與遺傳因素、免疫因素及環(huán)境因素相關(guān)[6]。牛奶蛋白過(guò)敏問(wèn)題是嬰幼兒常見(jiàn)的食物過(guò)敏之一，發(fā)病率高，有的癥狀較為嚴(yán)重，究其原因主要是嬰兒的腸道黏膜屏障發(fā)育尚未成熟，以及免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善導(dǎo)致的[7]。嬰幼兒的腸道黏膜細(xì)胞排列間隙較大，腸道滲透壓高的情況下，過(guò)敏原很容易通過(guò)腸道的黏膜屏障進(jìn)入血液循環(huán)中引起變態(tài)反應(yīng)。腸道也是一個(gè)與外界接觸的巨大屏障，消化道每天暴露在外源性蛋白質(zhì)中，通過(guò)對(duì)胃腸道非免疫性的防御機(jī)制發(fā)揮免疫防御作用，散落在整個(gè)腸道黏膜的淋巴細(xì)胞能夠識(shí)別異質(zhì)性的蛋白質(zhì)抗原記憶病原體[8-9]，防御免疫功能對(duì)這些有害物質(zhì)進(jìn)行有效的免疫反應(yīng)。嬰兒免疫功能不完善就可能發(fā)生食物的變態(tài)反應(yīng)，機(jī)體的免疫動(dòng)態(tài)平衡被破壞，容易遭到食物抗原的刺激，引起Th2激活β細(xì)胞產(chǎn)生IgE，導(dǎo)致過(guò)敏性疾病的發(fā)生[10-12]。

濕疹是常見(jiàn)的嬰幼兒變態(tài)反應(yīng)表現(xiàn)，與腸道的免疫功能密切相關(guān)，隨著年齡的增長(zhǎng)，隨著腸道免疫功能的完善，嬰兒濕疹的發(fā)病率就會(huì)相應(yīng)減少[4]。但是在嬰兒期，為降低變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生率，應(yīng)該注意嬰兒的喂養(yǎng)問(wèn)題[13]。臨床中對(duì)于食物的過(guò)敏治療主要依賴與對(duì)過(guò)敏食物的回避，牛奶抗原是嬰兒接觸的最多且最早的食物抗原，牛奶蛋白經(jīng)過(guò)水解可以減少過(guò)敏原的成分，降低過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn)，從而誘導(dǎo)嬰兒的免疫耐受，減輕癥狀[14-15]。目前臨床上主要用于治療嬰兒牛奶蛋白過(guò)敏的主要膳食為豆奶配方、部分水解蛋白配方、深度水解配方、氨基酸配方等4種[16]。由于牛奶蛋白過(guò)敏的同時(shí)會(huì)對(duì)豆奶蛋白過(guò)敏，且其生物利用度不高，長(zhǎng)期單純應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致患兒的營(yíng)養(yǎng)不良，各國(guó)的兒科營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)均不推薦采用豆奶配方進(jìn)行治療[7]；水解蛋白奶粉通過(guò)對(duì)牛奶蛋白進(jìn)行了適度的加熱和酶解，可以使其水解為小的肽段，根據(jù)水解的不同程度分為部分水解、深度水解的配方，部分水解可以用于牛奶過(guò)敏的高危患兒進(jìn)行預(yù)防，而深度水解蛋白配方可以用于已有過(guò)敏的患兒的治療[14]。目前對(duì)牛奶蛋白過(guò)敏的檢測(cè)采用皮膚點(diǎn)刺和血清IgE檢測(cè)，但不總是有效；50%以上的牛奶過(guò)敏是非IgE介導(dǎo)的，目前缺乏可信賴的檢測(cè)方法。深度水解蛋白配方仍然殘存肽鏈，所以容易發(fā)生變態(tài)反應(yīng)[17]。通過(guò)回避牛奶及奶制品，在此期間采用游離氨基酸配方粉，能快速判斷牛奶蛋白過(guò)敏，且支持牛奶過(guò)敏嬰兒的生長(zhǎng)發(fā)育[15]。

本研究結(jié)果顯示，干預(yù)12周后觀察組嬰兒的EOS顯著少于對(duì)照組（P<0.05），且觀察組第2、4、12周的體重增加、喂養(yǎng)、睡眠和皮疹情況，以及復(fù)發(fā)次數(shù)等指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），且隨著時(shí)間的推移治療效果更加明顯。已有研究[18]發(fā)現(xiàn)，游離氨基酸配方粉可以顯著改善患兒的過(guò)敏癥狀，為患兒提供足夠的能量和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，使各項(xiàng)生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)恢復(fù)正常水平。

現(xiàn)今的醫(yī)療模式是逐漸從治療模式向預(yù)防模式轉(zhuǎn)變，隨著國(guó)民經(jīng)濟(jì)水平的提高，兒童保健服務(wù)取得飛躍性的發(fā)展。兒童生長(zhǎng)發(fā)育最重要的干預(yù)技術(shù)是營(yíng)養(yǎng)支持，在臨床上指導(dǎo)家長(zhǎng)回避高風(fēng)險(xiǎn)食物，降低過(guò)敏進(jìn)程的發(fā)生，從防治嬰兒濕疹這個(gè)過(guò)敏進(jìn)程的第1步開(kāi)始，對(duì)牛奶蛋白過(guò)敏早期診斷及正確治療均有利于減輕疾病對(duì)兒童生長(zhǎng)發(fā)育的影響。

綜上所述，游離氨基酸配方粉可以有效干預(yù)嬰兒的濕疹，改善嬰兒的皮膚、消化道、呼吸道等的癥狀，提高兒童生活質(zhì)量。通過(guò)回避牛奶及奶制品，在此期間采用游離氨基酸配方粉，能快速判斷牛奶蛋白過(guò)敏并制訂相應(yīng)飲食策略，減輕過(guò)敏性疾病所致遠(yuǎn)期影響，支持嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育，為嬰幼兒的身心健康發(fā)展提供有力的營(yíng)養(yǎng)干預(yù)措施。

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（收稿日期：2015-5-29 本文編輯：李秋愿）