甲羥孕酮聯(lián)合二聯(lián)抗生素對牛急性子宮內(nèi)膜炎的療效觀察

嚴(yán)業(yè)廣，劉家力，麥達(dá)興，吳寬林，張玉西

1.廣西賀州市八步區(qū)南鄉(xiāng)鎮(zhèn)農(nóng)業(yè)農(nóng)村服務(wù)中心，廣西 賀州 542805；2.廣西賀州市平桂區(qū)黃田鎮(zhèn)農(nóng)業(yè)農(nóng)村服務(wù)中心，廣西 賀州 542807；3.廣西賀州市八步區(qū)桂嶺鎮(zhèn)農(nóng)業(yè)農(nóng)村服務(wù)中心，廣西 賀州 542806；4.廣西賀州市八步區(qū)桂嶺鎮(zhèn)農(nóng)業(yè)農(nóng)村服務(wù)中心，廣西 賀州 542806；5.廣西賀州市八步區(qū)畜牧飼料與草地監(jiān)理站，廣西 賀州 542800

近年來，隨著牛品種改良項目的實施，子宮內(nèi)膜炎成為最常見的繁殖疾病之一。造成該病的主要原因：一是配種員人工授精時損傷子宮內(nèi)膜引起；二是雜交牛胚胎大，而本地母牛體型小，難產(chǎn)時子宮內(nèi)定膜損傷引起。臨床上可分為急性和慢性。急性子宮內(nèi)膜炎常見產(chǎn)后1 周，癥見精神不振，體溫升高，食欲減退，陰道內(nèi)流出腥臭味炎性分泌物，陰門外可見分泌物干癡等癥狀；慢性子宮炎常由急性控制不及時轉(zhuǎn)變而來，癥見食欲正常，僅發(fā)情時見炎性分泌物，配種不上，返情現(xiàn)象嚴(yán)重，防治上極為困難。因此，急性內(nèi)膜炎的預(yù)防和控制尤其重要。目前，人們常用的治療方法有抗生素和中草藥治療，也有一些學(xué)者采用中西醫(yī)結(jié)合療法，均取得了一定的療效。綜合各種療法，各有利弊；西藥見效快，但容易產(chǎn)生耐藥性，遠(yuǎn)期療效不穩(wěn)定，復(fù)發(fā)率高；中醫(yī)治療安全性高、不易產(chǎn)生耐藥，但見效慢，極易造成病情延誤，將急性轉(zhuǎn)化為慢性；中西醫(yī)結(jié)合治療結(jié)合了上述2 種治療的優(yōu)點，成為目前臨床治療的主要研究方向[1-2]。本試驗針對急性子宮內(nèi)膜炎，采用甲羥孕酮聯(lián)合二聯(lián)抗生素進(jìn)行治療，取得了較好的臨床治療效果。

1 材料與方法

1.1 材 料

1）試驗藥物及儀器。甲羥孕酮，浙江仙琚制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格型號：2 mg×100 s，國藥準(zhǔn)字H33020715；甲硝唑注射液，石藥銀湖制藥有限公 司 生 產(chǎn)，規(guī) 格：250 mL ∶1.25 g，國 藥 準(zhǔn) 字H14020726；頭孢曲松鈉，哈藥集團(tuán)制藥總廠，規(guī)格：1.0 g×10 支，國藥準(zhǔn)字H23021721；水牛冷凍精液，由廣西壯族自治區(qū)畜禽品改站提供，精子活力0.4，公牛編號455、488、486、845、458、410；輸精及沖洗器械，廣西蔣氏動物藥品有限公司生產(chǎn)提供；CA-500 血細(xì)胞分析儀為上海泰益醫(yī)療設(shè)備有限公司產(chǎn)品；XSP-8C 生物顯微鏡為青島富堡精密儀器有限公司產(chǎn)品。

2）試驗動物。2015 年1 月至2021 年12 月，八步區(qū)轄區(qū)范圍內(nèi)養(yǎng)牛戶提供急性感染病例62 頭，胎次2～4 胎，體重300～500 kg。病牛產(chǎn)后5～7 d 發(fā)病，體溫略高，陰門可見黏稠、污穢的分泌物，食欲不振，有難產(chǎn)病史。

1.2 方 法

1）甲羥孕酮聯(lián)合二聯(lián)抗生素對牛急性子宮內(nèi)膜炎的療效觀察。將57 頭患病母牛隨機(jī)分為2 組。第Ⅰ組為觀察組，患病母牛31 頭，用甲羥孕酮聯(lián)合二聯(lián)抗生素治療；第Ⅱ組為對照組，患病母牛26 頭，用二聯(lián)抗生素治療；第Ⅲ組為健康對照組，健康母牛8 頭，不用藥治療。觀察2 組藥物治療的臨床表現(xiàn)、治愈和有效情況（表1）。

表1 甲羥孕酮聯(lián)合二聯(lián)抗生素對牛急性子宮內(nèi)膜炎的療效觀察

2）母牛發(fā)情配種試驗觀察。將試驗Ⅰ、Ⅱ組母牛分別進(jìn)行自然發(fā)情觀察和人工授精配種，并設(shè)Ⅲ組為健康對照組。觀察其1 年內(nèi)母牛自然發(fā)情、配種受胎率和產(chǎn)活犢情況（表2）。

表2 母牛自然發(fā)情觀察和配種試驗

3）急性子宮內(nèi)膜炎的臨床癥狀。母牛產(chǎn)后1 周左右，精神沉郁，食欲下降或廢絕，體溫升高至40 ℃以上，常臥地不起，陰門外流炎性或濃性分泌物；直腸檢查時見子宮體變大變硬，擠壓時可見炎性分泌物流出，有疼痛感。流行病學(xué)調(diào)查，有難產(chǎn)病史，結(jié)合實驗室診斷標(biāo)準(zhǔn)，即可診斷為急性子宮內(nèi)膜炎。

4）實驗室診斷標(biāo)準(zhǔn)。一是采集子宮頸口黏液進(jìn)行涂片、固定、染色，在油鏡下對100 個視野進(jìn)行白細(xì)胞計數(shù)；二是用血細(xì)胞分析儀測定血液中的白細(xì)胞數(shù)量（表3）。

表3 母牛子宮內(nèi)膜炎的實驗室診斷標(biāo)準(zhǔn)

5）治療方法。首先，對患病母牛進(jìn)行子宮清洗消毒，用35～40 ℃10%生理鹽水或0.1%的高錳酸鉀溶液反復(fù)沖洗子宮，直腸按摩子宮排出清洗的液體，直至排出渾濁炎性分泌物，充分沖洗至流出的液體與沖洗液一樣為止，每日沖洗1 次，連續(xù)2～3 次。然后，對患病母牛靜脈滴注甲硝唑注射液，5～6 g/頭，24 h/次，連用5～7 d；頭孢曲松鈉粉針3～5 g/頭，24 h/次，連用5～7 d；同時，將醋酸甲羥孕酮粉碎混飼，按20 mg/d 給藥，分2 次服用，連服15 d。

6）評價標(biāo)準(zhǔn)。

①藥物治療主要指標(biāo)評價見表4。

表4 用藥1 個療程后，藥物療效評價標(biāo)準(zhǔn)

②母牛發(fā)情配種主要指標(biāo)（發(fā)情率、受胎率、產(chǎn)活犢率）評價。發(fā)情率=發(fā)情母牛數(shù)/治愈母牛數(shù)×100%；受胎率=受胎數(shù)/總數(shù)×100%；產(chǎn)活犢率=產(chǎn)活犢總數(shù)/受胎母牛數(shù)×100%。

7）統(tǒng)計學(xué)分析。采用SPSS 21.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。組間比較應(yīng)用t檢驗，計數(shù)資料以%表示，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果與分析

2.1 甲羥孕酮聯(lián)合二聯(lián)抗生素對牛急性子宮內(nèi)膜炎的療效觀察

1）藥物治療臨床癥狀觀察結(jié)果。患病母牛藥物治療3 d 后，觀察組有15 頭患病母牛外表可見精神好轉(zhuǎn)，體溫恢復(fù)正常，陰門分泌物明顯減少或無炎性分泌物，食欲明顯增加或趨于正常；用藥7 d后有29 頭患病母牛主要臨床癥狀消失，直腸檢查陰道黏膜粉紅鮮亮，子宮收縮反應(yīng)明顯，無疼痛感，擠壓子宮體可見分泌物較清亮透明或無黏液流出，與健康組檢查結(jié)果一致；有2 頭體型消瘦的老齡（10 年以上）母牛無明顯臨床變化，并且未見好轉(zhuǎn)。對照組患病母牛用藥3 d 后，有8 頭患病母牛陰道腫脹消退，分泌物減少或消失，食欲明顯增加，恢復(fù)正常；直腸檢查陰道黏膜粉紅鮮亮，子宮收縮反應(yīng)明顯，疼痛感消失，擠壓子宮體可見分泌物較清亮透明或無黏液流出；用藥7 d 后有21 頭患病母牛主要臨床癥狀消失，直腸檢查陰道黏膜粉紅鮮亮，子宮收縮反應(yīng)明顯，無疼痛感，擠壓子宮體可見分泌物較清亮透明或無黏液流出，與健康組檢查結(jié)果一致；有5 頭體型消瘦的老齡（10 年以上）母牛無明顯臨床變化，并且未見好轉(zhuǎn)。由此表明，試驗組對患病母牛的治療具有療程短、療效高的優(yōu)點，治療效果優(yōu)于對照組。

2）患病母牛治療前后的白細(xì)胞檢測結(jié)果。由表5 可見，在用藥前后白細(xì)胞數(shù)和等級上，觀察組與健康對照組無顯著差異，觀察組與對照組差異顯著。表明用藥后觀察組的治愈母?；謴?fù)到健康對照組水平，患病母牛病情得到有效控制；對照組次之。

表5 治療前后母牛子宮頸口黏液白細(xì)胞數(shù)量和等級檢測結(jié)果

3）患病母牛用藥7 d 后的臨床療效觀察結(jié)果。由表6 可知，在痊愈率上，Ⅰ、Ⅱ組分別為41.94%和23.08%，Ⅰ組顯著優(yōu)于Ⅱ組；在顯效率上，Ⅰ、Ⅱ組分別為54.84%和42.31%，Ⅰ組顯著優(yōu)于Ⅱ組；在有效率上，Ⅰ、Ⅱ組分別為93.55%和80.77%，Ⅰ組顯著優(yōu)于Ⅱ組。表明，試驗組對母牛急性子宮內(nèi)膜炎療效顯著高于對照組。

表6 甲羥孕酮聯(lián)合二聯(lián)抗生素對牛急性子宮內(nèi)膜炎的療效觀察結(jié)果

2.2 母牛自然發(fā)情和配種試驗效果

1）患病母牛發(fā)情狀況治療結(jié)果。患病母牛在用藥1 個療程后，觀察組6 個月內(nèi)自然發(fā)情的母牛有12 頭，6～9 個月自然發(fā)情的母牛有6 頭，10～12 個月自然發(fā)情的母牛有5 頭，癥見陰門流出透明無炎性黏液，外陰紅腫，與健康對照組無明顯差異；對照組6 個月內(nèi)自然發(fā)情的母牛有6 頭，6～9 個月自然發(fā)情的母牛有5 頭，10～12 個月自然發(fā)情的母牛有4頭，癥見陰門流出透明無炎性黏液，外陰紅腫，與健康對照組無明顯差異；健康對照6 個月內(nèi)自然發(fā)情的母牛有5 頭，6～9 個月自然發(fā)情的母牛有2 頭，10～12 個月自然發(fā)情的母牛有1 頭，與觀察組、對照組無明顯差異。試驗表明，患病母牛經(jīng)過藥物治療后，治愈母牛的發(fā)情正常，藥物治療的遠(yuǎn)期療效良好。

2）自然發(fā)情配種受胎和產(chǎn)仔情況觀察結(jié)果。由表7 可知：在發(fā)情率上，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組分別為79.31%、71.43%和75.00%，無顯著性差異；在受胎率上，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組分別為65.22%、66.67%、和66.67%，無顯著性差異；在產(chǎn)活犢率上，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組分別為93.33%、90%和100%，Ⅲ組優(yōu)于Ⅰ、Ⅱ組，差異顯著，Ⅰ、Ⅱ組無顯著差異性。表明試驗組和對照組患病母牛藥物治療后預(yù)后良好，藥物安全性能良好，對治愈母牛的繁殖性能無明顯影響。

表7 母牛發(fā)情配種情況

3 討 論

1）本次試驗表明，甲羥孕酮聯(lián)合二聯(lián)抗生素治療母牛急性子宮內(nèi)膜炎，療效顯著，明顯高于單一使用二聯(lián)抗生素的療效，是治療母牛急性子宮內(nèi)膜炎的理想組合，具有臨床使用和推廣價值。

2）子宮內(nèi)膜炎是由鏈球菌、大腸桿菌等病菌入侵到子宮內(nèi)膜而引發(fā)的繁殖性疾病，是典型的厭氧菌感染性疾病，青、鏈霉素等治療效果不明顯。當(dāng)前，臨床上對于該病的治療最常用的抗生素有甲硝唑、頭孢類藥物。甲硝唑為硝基咪唑衍生物，能夠有效抑制厭氧菌脫氧核糖核酸合成，抑制細(xì)菌生長、繁殖，對各種厭氧菌有良好的殺滅作用，在人醫(yī)上己廣泛應(yīng)用于外科、內(nèi)科、婦科及口腔科；頭孢類藥物為廣譜抗生素，抗菌譜廣，尤其是三代頭孢類抗生素對大多數(shù)革蘭氏陽性和革蘭氏陰性菌有較好的抗菌作用。本試驗用頭孢曲松鈉為三代頭孢菌素，與一代、二代頭孢菌素相比，對陰性菌的活性更強(qiáng)，藥物半衰期更長，遠(yuǎn)期療效更好；甲硝唑和頭孢曲松鈉聯(lián)合使用，是治療急性母牛子宮內(nèi)膜炎的常用藥物。甲羥孕酮是一種新興的孕激素類藥物，主要作用于子宮內(nèi)膜，吳富娟等[3]報道，應(yīng)用甲羥孕酮聯(lián)合二聯(lián)抗生素對人子宮內(nèi)膜炎進(jìn)行治療，總有效率達(dá)90%以上，明顯高于二聯(lián)抗生素對照組，這與本試驗結(jié)果基本一致。至于甲羥孕酮能夠明顯提高二聯(lián)抗生素的療效，可能與甲羥孕酮在子宮內(nèi)膜上直接發(fā)揮作用，并與孕激素受體有機(jī)結(jié)合起來，進(jìn)而減少增生期的子宮內(nèi)膜，促使受感染的子宮內(nèi)膜脫落有關(guān)[4-7]。