多種疑難腸道疾病治療的新途徑:糞菌移植

宋瑾

我們的腸道微生態(tài)，和地球上的熱帶雨林生態(tài)很相似。健康的雨林，物種豐富，動植物生態(tài)平衡；健康的腸道，與百萬億個微生物和諧共存。然而雨林也是脆弱的，當它受到傷害，生態(tài)系統(tǒng)就會失衡，腸道也是如此。現(xiàn)代飲食及習慣讓越來越多的人不幸罹患腸道疾病并引發(fā)其他一系列疾病，由此，一項入選2013年世界十大醫(yī)學突破之一的新技術——糞菌移植應運而生。糞菌移植到底是怎么回事？是否和字面理解看起來一樣“重口味”呢？

為此，筆者專訪了中國現(xiàn)代糞菌移植第一人——南京醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院張發(fā)明教授。

記者：張教授您好，現(xiàn)在有很多人對糞菌移植這項技術還不是很清楚。請您談談它的概念，以及目前在腸病治療中的地位。

張教授：正常人體腸道內寄生著大約1000多種細菌，細菌個數(shù)約與人體細胞數(shù)量相當，經過漫長的進化，它們與人類達到了一種共生共存的狀態(tài)，它們就是我們平常所說的“腸道菌群”。腸道菌群“生態(tài)平衡”是腸道健康的前提，而一旦菌群失衡，腸道疾病也會隨之而來。糞菌移植就是通過醫(yī)學技術手段，用更健康的腸道菌群對已經失衡的腸道菌群進行重建，實現(xiàn)疾病的治療。它的治療價值在最近幾年越來越受到重視，特別是對于危重腸道疾病的治療，效果顯著。目前在全世界已經救助的患者超過3萬例，中國超過1000例，這其中80%的病例是由我們團隊直接完成或由其支持完成。

糞菌移植技術在2013年被美國《時代》雜志評選為“世界十大醫(yī)學突破”之一，就是因為它的治療理念也是回歸自然，回歸生態(tài)的，從而達到現(xiàn)有其他醫(yī)療手段都無法達到的療效，這種理念也為我們將來整個疾病治療的走向奠定了重要的基礎。

記者：糞菌移植是通過什么樣的方式實現(xiàn)的，它的費用、療程和療效如何呢？

張教授：我們開展的糞菌移植技術是通過專業(yè)、系統(tǒng)的糞菌移植體系來實現(xiàn)的，包括前期糞便捐贈者嚴格的健康篩查和誠信篩查（其要求比輸血捐贈的要求還高，一般篩查合格率在青年學生中只有2%），以及提取糞便后，在實驗室內對糞便中菌群的純化處理。目前單就這項治療，在我們醫(yī)院的全世界最先進實驗室體系下，一次的費用在3000～4000元。除了部分難治的潰瘍性結腸炎、克羅恩病等需要多次治療，對于某些疾病，如難辨梭狀芽孢桿菌感染、多重細菌耐藥，用常規(guī)抗生素治療效果無效的，使用糞菌移植，超過90%的人只需一次治療，短時間內即可治愈。

記者：在什么情況下可以考慮糞菌移植治療？

張教授：一般來說，使用傳統(tǒng)治療非常棘手的，都可以選擇糞菌移植治療。比如，腸道難治性細菌感染、難治性炎癥性腸病，頑固性便秘等，此外，現(xiàn)在已經有大量的研究數(shù)據(jù)表明，糞菌移植對其他腸道細菌相關性疾病，如糖尿病、肝病、腫瘤、癲癇、自閉癥等，都具有重要治療價值。不過很多人，包括醫(yī)生，對這項治療還不熟悉。我們說無論是臨床常規(guī)治療還是臨床探索性研究，安全性是首要考慮因素，倫理、知情同意也非常重要，不能以商業(yè)為目的，將一項新技術泛濫化，尤其是在缺乏高水平醫(yī)學專業(yè)人才支撐的前提下泛濫化。

記者：糞菌移植治療后，患者在飲食和生活上有哪些需要注意的問題？

張教授：這要取決于患者在治療前是患的何種疾病，對于不同疾病，治療后的注意事項有所不同。如果是腸道菌群失調患者，在治療后就可以恢復正常人的生活狀態(tài)，保持健康生活即可。如果是潰瘍性結腸炎、克羅恩病、腫瘤、便秘患者，可能還需要接受相應疾病的專業(yè)治療，比如克羅恩病、潰瘍性結腸炎，需要專業(yè)醫(yī)生合理利用好糞菌移植，并配合必要的基礎治療和飲食指導；腫瘤患者，還需要對基礎疾病進行治療（現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)糞菌移植也對腫瘤治療有重要作用）；便秘患者，有些能在一次治療后痊愈，但健康教育也非常重要，比如日常多吃粗纖維食物、多喝水、進行排便訓練等。

記者：腸道疾病患者如何自我判斷是否需要到醫(yī)院就診？

張教授：只要有較長時間消化道的癥狀，比如排便狀態(tài)、頻率、感覺有異常，腹部有不舒服，以及體重下降等，就可以到醫(yī)院去就診。最常見的比如大便干結、稀、松散、有黏液、有血、腹痛、腹脹，在經過幾天嚴格的飲食控制，癥狀仍無改善，就需要就醫(yī)。而大眾更多見的一些偶然性癥狀，如不潔飲食之后的腹瀉，可以自我控制一下飲食，選擇清淡、避免油膩，2～3天病情緩解者，則不必著急看醫(yī)生，也不要盲目服用抗生素。

記者：目前國內可開展這項技術的醫(yī)院有哪些？

張教授：南京醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院是國內最早，也是在國際上最早建立糞菌庫的醫(yī)院之一，自主研制了世界上第一臺智能糞菌分離系統(tǒng)，通過這臺機器，可以智能化分離糞便中的菌群，直接用于疾病的治療，此外，我們還建立了世界上第一個GMP級別的標準化實驗室（GMP，Good Manufacturing Practices的簡稱，是一種良好的生產質控工藝，一般用于工業(yè)生產制備藥物、食品的實驗室級別），實現(xiàn)對整個糞菌實驗室良好的質控。我們致力于將糞菌移植標準化，讓更多的患者受益，而不只是在自己的醫(yī)院救少數(shù)患者。近幾年國內開展糞菌移植的單位總計超過30家，比如西京醫(yī)院、南京總醫(yī)院，重慶大坪醫(yī)院、廈門中山醫(yī)院、北京301醫(yī)院、上海市兒童醫(yī)院、武漢同濟醫(yī)院等。

記者：我國尚有一些地區(qū)還不能進行糞菌移植治療，這些地區(qū)的相關患者如果想要接受糞菌移植治療，有什么途徑嗎？

張教授：讓所有的人都平等享有救治的機會，將糞菌移植體系研究做到極致，使這項技術讓更多人受益，是我們的夢想。為了讓全國各地罹患嚴重腸道疾病的患者都有機會接受糞菌移植治療，我們建立了一個覆蓋全國的糞菌庫，用于緊急救援。凡是在當?shù)蒯t(yī)院通過常規(guī)治療手段無法控制疾病的患者，都可以通過醫(yī)院聯(lián)系到我們的中華糞菌庫。提出申請，經專業(yè)評估符合治療要求的，我們會通過快遞的干冰冷鏈運輸途徑將凍存的糞菌送到當?shù)蒯t(yī)院，經當?shù)蒯t(yī)生解凍、復溫，輸送到腸道里，就能完成治療。我們將繼續(xù)推廣這項公益性的救治途徑，讓更多醫(yī)院里的醫(yī)生和患者了解并使用。

記者：對于這項“重口味”的治療技術，不少患者可能會產生心理上的排斥，如何克服？

張教授：患病狀態(tài)的痛苦是正常人難以感受的，比如便秘患者整日為排便困擾，甚至有因此抑郁想自殺；腹瀉患者每天腹瀉幾十次，無法出門，營養(yǎng)不良，生活質量很差。他們在身體、心理、經濟上均承受了很大的壓力和負擔，這種情況下，如果有一種很經濟、很生態(tài)的治療方法能夠幫助他們治療疾病，應是一種新的選擇。糞菌移植在字面上容易讓人聯(lián)想到糞便這種污穢之物，但我們有一系列糞便純化方法，比如苛刻的條件安全評估、嚴格的實驗室菌群分離程序，醫(yī)學專家篩選適應證以保障治療安全性等，通過這些方法，糞菌移植可以徹底撕掉“重口味”的標簽。我們在調查中也發(fā)現(xiàn)，患者中約有90%愿意再次接受治療，并將這一技術推薦給他人，這充分說明糞菌移植技術是可以信賴的，并沒有我們想象中那么難以讓人接受。近期，我們還發(fā)明了經內鏡腸道植管（TET）的新方法，就是在做腸鏡的時候，順便植入一根細軟的管子并固定在結腸里，遠端固定在臀部，這樣就可以反復多次地實現(xiàn)全結腸給藥和糞菌移植，避免既往針對難治性腸病治療的繁冗程序。