從基因到環(huán)境

李世佳（影歌），生物心理學(xué)博士，德國(guó)馬格德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院及萊布尼茨神經(jīng)生物學(xué)研究所博士后，主要研究領(lǐng)域?yàn)榍榫w、壓力、學(xué)習(xí)與記憶，以及抑郁癥。

很多人常常會(huì)把抑郁和抑郁癥相混淆，以致當(dāng)人們想到抑郁癥時(shí)，腦中浮現(xiàn)的都只是日常生活中難過(guò)悲傷的情緒，殊不知抑郁癥實(shí)際上是一種非常嚴(yán)重的精神類綜合癥，是眾多情緒感受失常的并發(fā)狀態(tài)。它不僅包括持續(xù)數(shù)周甚至數(shù)月的絕望、沮喪、悲傷等情緒，還包括失樂(lè)癥，即喪失了對(duì)曾經(jīng)興致勃勃的事物的熱情。

抑郁癥患者常常會(huì)感到疲倦、精力不足、罪惡感，并伴有注意力缺失、焦慮暴躁、行動(dòng)緩慢等癥狀。除此之外，有些患者會(huì)出現(xiàn)厭食或者暴食癥狀，導(dǎo)致體重明顯減輕或增加；有些患者則會(huì)出現(xiàn)失眠或者異常嗜睡情況。由于生活中已經(jīng)沒(méi)有任何可以帶來(lái)快樂(lè)和吸引力的東西，嚴(yán)重的抑郁癥患者甚至?xí)a(chǎn)生難以遏制的自殺念頭。在某些情況下，抑郁癥患者還會(huì)發(fā)展出躁狂癥——這種情況被稱作雙極抑郁癥。處于躁狂階段的患者和抑郁期正好相反，表現(xiàn)為情感高漲、易怒、精力旺盛、言語(yǔ)增多、活動(dòng)量加大，嚴(yán)重時(shí)還伴隨有幻覺(jué)、妄想、緊張等癥狀，并且常常沖動(dòng)行事，完全不計(jì)后果，導(dǎo)致進(jìn)入抑郁期后情緒更加低落。重要的是，這些癥狀的出現(xiàn)會(huì)阻止人們過(guò)自己想要的生活，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)茐娜藗円延械纳睿ɡ缭昕癜Y患者可能會(huì)有沖動(dòng)想花光所有的積蓄，變賣全部家產(chǎn)）。所以，抑郁癥的危害不僅在于它逐漸蠶食著患者的思想行為，更吞噬著他們的生活、家庭和交際圈，這也使得它往往比物理疾病更加可怕。

一些關(guān)于抑郁癥的手冊(cè)常常簡(jiǎn)單描述抑郁癥是體內(nèi)化學(xué)系統(tǒng)失衡的結(jié)果，但這種說(shuō)法并沒(méi)有準(zhǔn)確抓住抑郁癥的復(fù)雜特點(diǎn)。大量的研究顯示，抑郁癥并非只是簡(jiǎn)單的、某種特定腦化學(xué)分子過(guò)多或過(guò)少的結(jié)果。事實(shí)上，抑郁癥的起因眾多，包括大腦對(duì)于心境的錯(cuò)誤調(diào)節(jié)、基因的易感性、生活中的壓力事件、醫(yī)學(xué)疾病對(duì)身體和大腦的摧殘，以及藥物治療的副作用等。

我們通常認(rèn)為，部分甚至是全部的以上因素共同作用才導(dǎo)致了抑郁癥。所以我們常常會(huì)看到，兩個(gè)有著同樣癥狀的抑郁癥患者，因?yàn)榛疾C(jī)理的不同，而采用完全不同的治療方法。

>>與抑郁癥相關(guān)的腦區(qū)

我們的大腦由數(shù)百億個(gè)神經(jīng)細(xì)胞組成，其中充斥著大量不同類型的化學(xué)分子。不同的神經(jīng)細(xì)胞為這些化學(xué)分子提供了數(shù)百萬(wàn)甚至上億的化學(xué)反應(yīng)發(fā)生場(chǎng)所，正是這些復(fù)雜的動(dòng)態(tài)系統(tǒng)支撐著我們的心境、感知以及生活體驗(yàn)。研究者認(rèn)為，相比于特定大腦化學(xué)因子的數(shù)量多少，神經(jīng)細(xì)胞間的連接方式、神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)功能的變化才是導(dǎo)致抑郁癥發(fā)生的主要因素。

借助腦成像技術(shù)（例如功能性磁共振成像FMRI等），我們可以更精確地定位大腦中哪些腦區(qū)負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)情緒和心境，以及一些其他功能（例如記憶力和注意力）是如何被抑郁癥所影響的。我們大腦的中間位置有一套被稱為邊緣系統(tǒng)的區(qū)域，它最早是由美國(guó)生理學(xué)家保羅·麥克萊恩（Paul Maclean）提出的，他將該區(qū)域統(tǒng)冠之以“體驗(yàn)情緒的系統(tǒng)”。這個(gè)區(qū)域包括扣帶回、海馬體、丘腦、杏仁核等，因?yàn)楹颓榫w調(diào)節(jié)相關(guān)，所以其功能也直接和抑郁癥相關(guān)聯(lián)。此外，抑郁癥的癥狀也涉及到大腦的高級(jí)認(rèn)知控制和獎(jiǎng)賞調(diào)節(jié)，所以也和前額葉、紋狀體密切相關(guān)。如果這些腦區(qū)的功能或者腦區(qū)之間的聯(lián)系出現(xiàn)了問(wèn)題，那么人們對(duì)于情緒的感受就會(huì)出現(xiàn)偏差，很可能就會(huì)導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生。

大腦細(xì)胞通常會(huì)產(chǎn)生特定水平的神經(jīng)遞質(zhì)，以保證感覺(jué)、學(xué)習(xí)、運(yùn)動(dòng)和心境穩(wěn)定。但是在患有嚴(yán)重抑郁癥或者躁狂癥的人中，這種復(fù)雜系統(tǒng)卻出現(xiàn)了缺陷。例如，接受某種神經(jīng)遞質(zhì)的受體有可能對(duì)該神經(jīng)遞質(zhì)過(guò)度敏感或者不敏感，導(dǎo)致受體對(duì)該遞質(zhì)釋放的反應(yīng)過(guò)度或者不足。由此將引發(fā)遞質(zhì)在細(xì)胞間隙中過(guò)量積累或者匱乏，這都會(huì)對(duì)細(xì)胞之間的信息通訊帶來(lái)不良影響。

以最與抑郁癥相關(guān)聯(lián)的血清素為例，血清素輔助調(diào)節(jié)人體的睡眠、食欲和心境質(zhì)量，并負(fù)責(zé)抑制痛覺(jué)。當(dāng)前一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞釋放了特定量的血清素后，一個(gè)由血清素受體所控制的反饋機(jī)制會(huì)指揮神經(jīng)細(xì)胞停止泵出血清素，并且開始將血清素吸收回細(xì)胞膜里，這一過(guò)程被稱作重吸收或重?cái)z取。假如前一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞泵出的血清素過(guò)少，或者重吸收功能過(guò)度高效，在血清素還未來(lái)得及和后一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞膜上的受體結(jié)合之前，就已被完全消耗，那么血清素所攜帶的信號(hào)就很可能被弱化。任何這種類型的系統(tǒng)遲緩都可能會(huì)明顯地影響心境。

除了血清素，在抑郁癥中起著顯著作用的神經(jīng)遞質(zhì)還有乙酰膽堿（Acetylcholine），它主要作用于學(xué)習(xí)和回憶；去甲腎上腺素（Norepinephrine），作用于血管收縮、提高血壓、動(dòng)機(jī)決定和獎(jiǎng)賞；多巴胺（Dopamine），作用于運(yùn)動(dòng)功能，影響動(dòng)機(jī)、獎(jiǎng)賞和現(xiàn)實(shí)認(rèn)知，還在藥物成癮機(jī)制中發(fā)揮著重要作用；谷氨酸（Glutamate），一種重要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，與雙向抑郁癥和精神分裂癥密切相關(guān)；γ-氨基丁酸（GABA），一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，很可能在平息焦慮中發(fā)揮作用。以上這些神經(jīng)遞質(zhì)都會(huì)或多或少地影響人類罹患抑郁癥的概率。

我們的身體由基因編碼蛋白控制，而蛋白則參與到所有的生物學(xué)過(guò)程中。在人的一生中，不同的基因在不同的時(shí)刻打開或關(guān)閉，并保證在最佳時(shí)機(jī)生產(chǎn)出正確的蛋白。但是基因并不會(huì)百分之百正確，尤其是在長(zhǎng)期進(jìn)化遺傳過(guò)程中，同一個(gè)基因有著各種不同的變體，這些不同的變體決定了其攜帶者體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)和大腦功能的不同，也決定了是否會(huì)對(duì)某些特定的疾病更加敏感。對(duì)于一個(gè)基因易感性的人來(lái)說(shuō)，任何壓力（哪怕是偶爾沒(méi)能在截止日期前完成工作或是一次小小的感冒）都可能將他的心境系統(tǒng)推離穩(wěn)定狀態(tài)。例如，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種血清素轉(zhuǎn)運(yùn)基因（5HTTLPR）的短基因（低效率編碼蛋白）變體，攜帶它的人群在應(yīng)對(duì)壓力時(shí)會(huì)更容易地陷入抑郁和低落情緒。

一個(gè)廣為人知的事實(shí)是，抑郁癥和躁狂癥具有家族性。也就是說(shuō)，如果一個(gè)人的一級(jí)親屬中有重癥抑郁癥患者，那么他的患病率就會(huì)比那些沒(méi)有抑郁癥家族病史的人群高1.5%～3%。

基因?yàn)槿祟愄峁┝艘环N潛在的看問(wèn)題的角度，從而決定了當(dāng)人們?cè)诿鎸?duì)不同生活事件時(shí)的反應(yīng)程度。這種個(gè)體差異性決定了為什么生物和環(huán)境的相互作用會(huì)導(dǎo)致某些人患抑郁癥，而某些人不會(huì)。先天的遺傳基因和后天的經(jīng)歷決定著一個(gè)人的氣質(zhì)（性格），簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是面對(duì)一些社交情況時(shí)，不同的人群會(huì)做出不同的選擇——回避退縮或積極參與。

認(rèn)知心理學(xué)家提出，一個(gè)人的世界觀同樣影響著他的感受，人們會(huì)在感到迷茫、失望或被拒絕時(shí)，自動(dòng)依賴于這種觀點(diǎn)。一個(gè)樂(lè)于和他人進(jìn)行交流、積極應(yīng)對(duì)生活事件，并能夠贊賞和理解這些經(jīng)歷的世界觀，可以提供給人們更好地進(jìn)行心境選擇的能力，并降低發(fā)生抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)然，如果假以時(shí)日，藥物和心理治療也會(huì)影響人的這種氣質(zhì)。

>>拒絕童年期虐待

差不多每個(gè)人都經(jīng)歷過(guò)壓力生活事件，例如摯愛之人的逝去、事業(yè)不順、疾病或者一段感情的破滅等等。有些人必須克服年少喪親、家庭暴力，甚至性虐待等經(jīng)歷的困擾。然而并不是所有經(jīng)歷過(guò)這種壓力的人都會(huì)發(fā)展成抑郁癥——事實(shí)上，大部分人不會(huì)。即使如此，壓力依然在抑郁癥中起著重要作用。我們已經(jīng)知道，基因組成結(jié)構(gòu)影響著個(gè)體對(duì)這類壓力生活事件的敏感度。當(dāng)基因、生物因素以及帶有壓力的生活環(huán)境集中到一起時(shí)，就很有可能引發(fā)抑郁癥。壓力有其特有的生理學(xué)后果，它會(huì)觸發(fā)連鎖的化學(xué)反應(yīng)，帶來(lái)機(jī)體的響應(yīng)。假如壓力只是短暫存在，那么機(jī)體通常情況下會(huì)恢復(fù)正常。但是當(dāng)壓力是慢性的或者機(jī)體受到的刺激過(guò)度，那么身體和大腦的改變將會(huì)持續(xù)很久，導(dǎo)致長(zhǎng)時(shí)間不可逆的心境低落，從而引發(fā)抑郁癥。

某些特定的事件可以導(dǎo)致長(zhǎng)期的物理性和情緒性后果。研究者發(fā)現(xiàn)，早期的喪親和情緒性創(chuàng)傷，有可能使個(gè)體在生活后期面對(duì)抑郁情緒時(shí)更加無(wú)助。例如，雙親中某一位的離世或者某位深受愛戴者的情感抽離（如父母離異），都可能在受影響者（通常是孩子）的整個(gè)人生階段產(chǎn)生回響，最終以抑郁癥的形式表現(xiàn)出來(lái)。除非個(gè)體對(duì)于這種情況導(dǎo)致抑郁的事實(shí)有了清醒的認(rèn)識(shí)，否則后來(lái)發(fā)生的喪親或者對(duì)生活的失望將很有可能觸發(fā)這種負(fù)性情緒的回歸。英國(guó)精神病學(xué)家約翰·鮑比（John Bowlby）以猴子為受試者的實(shí)驗(yàn)也許能證實(shí)這種說(shuō)法：當(dāng)他把小猴子從母親身邊帶走時(shí)，這些猴子都經(jīng)歷了可預(yù)見的分離反應(yīng)的各個(gè)階段。它們從突然爆發(fā)的暴怒減弱到絕望，而后演變成情感淡漠和分離。同時(shí)，它們的壓力激素水平也在逐步提高。

同樣的，創(chuàng)傷也有可能在人們的心靈上蝕刻下無(wú)法磨滅的印跡。一篇發(fā)表在《美國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)》（Journal of American Medical Association）上的文章也探討了這個(gè)問(wèn)題：在童年期遭受過(guò)物理或者性虐待的女性，相比于未受過(guò)虐待的女性，有著更加極端的壓力反應(yīng)，也更容易陷入心境低落。

一些特定的醫(yī)學(xué)問(wèn)題同樣與持久顯著的心境動(dòng)蕩有關(guān)。事實(shí)上，醫(yī)學(xué)疾病或者藥物治療很有可能與10%～15%的抑郁癥的發(fā)生有關(guān)。例如甲狀腺激素的過(guò)量（甲狀腺功能亢進(jìn)）有可能會(huì)導(dǎo)致躁狂癥狀。同時(shí)，在甲狀腺功能亢進(jìn)的情況下，身體產(chǎn)生的甲狀腺激素過(guò)少，常常會(huì)導(dǎo)致疲乏和抑郁癥。心臟疾病也往往和抑郁癥相關(guān)，高達(dá)一半的心臟病發(fā)作幸存者存在抑郁情緒，而其中很多病人還有著顯著的抑郁癥。抑郁癥可能會(huì)給心臟病患者帶來(lái)巨大的麻煩，它常常與復(fù)原緩慢、潛在的心血管問(wèn)題以及6個(gè)月內(nèi)的高死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。其他諸如神經(jīng)退化疾病（多發(fā)性硬化、帕金森病、阿爾茲海默病、亨廷頓病等）、中風(fēng)、營(yíng)養(yǎng)缺陷、內(nèi)分泌疾病、免疫系統(tǒng)疾病、病毒感染、癌癥等也可能與抑郁癥相關(guān)。

有時(shí)候，抑郁癥或躁狂癥的癥狀也是一些藥物的副作用，例如類固醇藥物（Steroid）或降壓藥等就會(huì)有這種副作用。因此在就診時(shí)，抑郁癥病人應(yīng)當(dāng)向醫(yī)生明確說(shuō)明，使用了哪些藥物以及癥狀的起始時(shí)間。專業(yè)醫(yī)師可以借此判斷，抑郁癥發(fā)生的原因是否可能源于某種新藥物，或是藥物使用過(guò)量，或是與其他藥物或物品發(fā)生不良交互作用。

事實(shí)上，大家已經(jīng)逐漸意識(shí)到抑郁癥的可怕之處。雖然目前我們?nèi)圆磺宄钟舭Y的具體病因，但可以肯定的是，生物、心理與社會(huì)環(huán)境等諸多方面的因素，都參與了抑郁癥的發(fā)病過(guò)程。

美國(guó)科學(xué)家通過(guò)對(duì)抑郁癥患者的10年追蹤研究發(fā)現(xiàn)，75%～80%的患者多次復(fù)發(fā)，不少人還需要接受長(zhǎng)期治療，甚至終生服藥。我們并不想在抑郁癥與自殺之間劃上等號(hào)，但不可否認(rèn)的是，在自殺人群中，1/4是抑郁癥患者。由此可見，抑郁癥對(duì)患者本身及其親朋好友造成了巨大的傷害。作為一名普通人，我們應(yīng)當(dāng)更理解抑郁癥患者的苦楚，給予他們更多的支持和更大的幫助，為他們創(chuàng)造積極良好的生活環(huán)境，畢竟抑郁癥已經(jīng)是一種全球性的精神科疾病。善待自己、善待他人、善待患者，希望大家都能在陽(yáng)光下面對(duì)生活，享受生命。

補(bǔ)個(gè)課

神經(jīng)遞質(zhì)：一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞向另一個(gè)神經(jīng)細(xì)胞傳遞信息的化學(xué)分子，是維持大腦正常運(yùn)作的重要組成部分。

疾病易感性：由遺傳決定的易于患某種或某類疾病的傾向性。

基因多態(tài)性：在一個(gè)生物群體中，經(jīng)常存在兩種或多種可遺傳的變異型基因類型。它表現(xiàn)為在生物染色體同一對(duì)等位基因上，編碼某蛋白的DNA堿基的變化。這種變化小到一個(gè)堿基的突變，大到一段染色體片段的缺失。