更昔洛韋治療嬰兒黃疸型及膽汁淤積性巨細(xì)胞病毒肝炎療效評(píng)價(jià)及副作用觀察

馮清勝 丁健 周長(zhǎng)慧 李春煥

更昔洛韋治療嬰兒黃疸型及膽汁淤積性巨細(xì)胞病毒肝炎療效評(píng)價(jià)及副作用觀察

馮清勝 丁健 周長(zhǎng)慧 李春煥

目的 評(píng)價(jià)更昔洛韋治療嬰兒黃疸型及膽汁淤積性巨細(xì)胞病毒肝炎的療效，觀察其副作用。方法 將98例診斷為黃疸型及膽汁淤積性巨細(xì)胞病毒肝炎患兒分為治療組和對(duì)照組，對(duì)照組給予常規(guī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用更昔洛韋。觀察患兒治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶、直接膽紅素、間接膽紅素、肝臟腫大程度、熒光定量PCR檢測(cè)尿CMV-DNA載量的變化，分別將治療組及對(duì)照組治療前后指標(biāo)進(jìn)行比較。同時(shí)觀察治療組中性粒細(xì)胞、血小板和血紅蛋白下降的副作用發(fā)生情況。結(jié)果 更昔洛韋對(duì)肝臟回縮、降低ALT、AST、GGT、DBIL、IBIL及尿CMV-DNA載量方面與對(duì)照組比較差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。副作用方面更昔洛韋治療組在治療過(guò)程中，僅有少數(shù)患兒出現(xiàn)白細(xì)胞、血紅蛋白及血小板減低，且下降幅度小，停藥后異常逐漸恢復(fù)正常。結(jié)論 更昔洛韋治療黃疸型及膽汁淤積性巨細(xì)胞病毒肝炎是一種安全有效的藥物。

更昔洛韋；巨細(xì)胞病毒肝炎；療效；副作用

巨細(xì)胞病毒感染是由人類(lèi)巨細(xì)胞病毒(HCMV，以下簡(jiǎn)稱CMV)引起。我國(guó)是CMV感染的高發(fā)地區(qū)，大多數(shù)人感染后沒(méi)什么癥狀，但免疫力低下的嬰幼兒則易引發(fā)病變，而肝臟又是感染的重要靶器官之一，黃疸型及膽汁淤積性都是嬰兒期CMV肝炎中的重癥，若不及時(shí)治療則影響其健康，嚴(yán)重者危及生命。我們對(duì)2005—2014期間在我院住院的98例CMV肝炎患兒進(jìn)行研究，觀察更昔洛韋治療黃疸型及膽汁淤積性CMV肝炎的療效。

1 對(duì)象及方法

1.1 對(duì)象 2005-12—2014-11在我院住院的98例黃疸型及膽汁淤積性巨細(xì)胞病毒肝炎患兒，其中男52例，女46例，年齡15 d～11個(gè)月，均除外其他病毒所致肝炎、代謝性肝病及藥物中毒性肝病。

1.2 方法

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)感染消化學(xué)組1998年11月制定的《巨細(xì)胞病毒感染診斷方案》[1]。

1.2.2 分組 向患兒家長(zhǎng)交代使用更昔洛韋可能出現(xiàn)的副作用，根據(jù)患兒家長(zhǎng)是否同意使用更昔洛韋分為治療組和對(duì)照組，治療組56人，對(duì)照組42人。兩組患兒的性別、年齡、病程、病情輕重均無(wú)明顯差異，具有可比性。

1.2.3 治療 對(duì)照組給予聯(lián)苯雙酯、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、復(fù)方甘草酸苷、苯巴比妥、中藥茵梔黃口服液，治療組在此基礎(chǔ)上加用更昔洛韋。更昔洛韋采用靜脈滴注方法，誘導(dǎo)期按體質(zhì)量一次5 mg/kg，每12 h 1次，每次靜滴1 h以上，療程21 d，維持期按體質(zhì)量一次 5 mg/kg，1次/d，每次靜滴1 h以上，療程14 d。

1.2.4 觀察指標(biāo) ①療效指標(biāo)：肝臟腫大程度(彩超提示肝臟右鎖骨中線肋下距離，單位：cm)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、直接膽紅素(DBIL)、間接膽紅素(IBIL)，熒光定量PCR檢測(cè)尿CMV-DNA載量的變化，以1周內(nèi)連續(xù)2次陰性為轉(zhuǎn)陰標(biāo)準(zhǔn)。②副作用指標(biāo)：更昔洛韋常見(jiàn)副作用為骨髓抑制，中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等損害很難定量分析，故檢查指標(biāo)包括中性粒細(xì)胞(NEUT)、血小板(Plt)和血紅蛋白(Hgb)的下降程度。

1.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)(包括以上性別、年齡、病程、病情輕重的比較)，計(jì)量資料以均數(shù) 表示，組間比較均用t檢驗(yàn)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1更昔洛韋治療組及對(duì)照組治療前后觀察指標(biāo)比較(表1～2)

2.2 更昔洛韋副作用 更昔洛韋治療組在治療過(guò)程中，少數(shù)患兒出現(xiàn)骨髓抑制等副作用，白細(xì)胞下降4例[白細(xì)胞(2～3.5)×109/L]，血紅蛋白下降3例(血紅蛋白95～110 g/L之間)，血小板減低4例[血小板(70～90)×109/L]，3例出現(xiàn)皮疹，3例出現(xiàn)輕微胃腸道反應(yīng)。停藥后以上異常逐漸恢復(fù)正常，維持治療未出現(xiàn)異常，對(duì)照組1例出現(xiàn)白細(xì)胞降低(白細(xì)胞2.8×109/L)，后恢復(fù)正常。

表1 更昔洛韋治療組治療前后觀察指標(biāo)比較

表2 對(duì)照組治療前后觀察指標(biāo)比較

3 討論

嬰兒巨細(xì)胞病毒性肝炎是指在嬰兒期(包括新生兒期)發(fā)生，由人巨細(xì)胞病毒引起的肝臟疾病，是目前我國(guó)嬰兒期中最常見(jiàn)的一種肝臟疾病。從感染的時(shí)間先后順序來(lái)看，先天性感染較非先天性感染對(duì)患兒危害更嚴(yán)重。我國(guó)嬰兒CMV感染非常普遍，非母乳喂養(yǎng)是嬰兒期生后CMV感染的重要保護(hù)因素。嬰兒期生后CMV感染對(duì)嬰兒的健康和發(fā)育沒(méi)有見(jiàn)到明顯的不良影響[2]。巨細(xì)胞病毒性肝炎臨床上共分為五型：黃疸型肝炎、膽汁淤積性肝炎、膽汁淤積癥、無(wú)黃疽型肝炎、亞臨床型肝炎，前兩種類(lèi)型都是嬰兒期CMV肝炎中的重癥，尤其是急性淤膽型患兒病情易遷延不愈。劉慧等[3]還提出診斷嬰兒巨細(xì)胞病毒肝炎時(shí)，要注意是否存在并發(fā)腎臟及其他臟器的損傷，在治療過(guò)程中，藥物副作用方面除了關(guān)注骨髓抑制及肝功能損害外，腎功檢查必不可少；初始治療期間應(yīng)每2 d測(cè)定腎功能，以后為每周測(cè)定一次。巨細(xì)胞病毒感染也可損害血液系統(tǒng)，發(fā)病率和患兒年齡呈負(fù)相關(guān)[4]。此外也有巨細(xì)胞病毒感染引發(fā)溶血性貧血及長(zhǎng)期腹瀉的個(gè)案報(bào)告[5-6]。

CMV后不易完全清除，導(dǎo)致長(zhǎng)期潛伏感染，自然殺傷細(xì)胞在抗病毒感染固有免疫中起重要作用，但CMV能逃避宿主自然殺傷細(xì)胞的殺傷[7]。有癥狀的先天性巨細(xì)胞病毒感染患兒采取抗病毒治療能減少致殘風(fēng)險(xiǎn)[8]。更昔洛韋為首個(gè)獲準(zhǔn)應(yīng)用的抗巨細(xì)胞病毒感染藥物，目前仍然為首選。更昔洛韋進(jìn)入CMV感染細(xì)胞后，被細(xì)胞的酶轉(zhuǎn)化成更昔洛韋-5＇-三磷酸。后者與結(jié)合到病毒DNA聚合酶上的三磷酸脫氧鳥(niǎo)苷相競(jìng)爭(zhēng)而產(chǎn)生原發(fā)性抗病毒作用。更昔洛韋治療嬰兒巨細(xì)胞病毒肝炎有骨髓抑制和肝損害的不良反應(yīng)[9]。但也有人治療過(guò)程中未見(jiàn)造血功能異常及肝臟損害[10]。

我們?cè)谑褂酶袈屙f治療嬰兒黃疸型及膽汁淤積性巨細(xì)胞病毒肝炎時(shí)發(fā)現(xiàn)，更昔洛韋對(duì)肝臟回縮、降低ALT、AST、GGT、DBIL、IBIL及尿CMV-DNA載量方面與對(duì)照組比較差異顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。副作用方面更昔洛韋治療組在治療過(guò)程中，僅有少數(shù)患兒出現(xiàn)白細(xì)胞下降(7.1%)，血紅蛋白下降(5.3%)，血小板減低(7.1%)，且下降幅度小。其他副反應(yīng)為皮疹及輕微腹瀉。停藥后以上異常逐漸恢復(fù)正常。我們認(rèn)為使用更昔洛韋治療嬰兒黃疸型及膽汁淤積性巨細(xì)胞病毒肝炎療效確切。副作用發(fā)生率高于部分報(bào)道，可能與入組患兒病情重，誘導(dǎo)期治療時(shí)間長(zhǎng)有關(guān)，但副作用均能恢復(fù)正常。因此我們認(rèn)為，更昔洛韋治療黃疸型及膽汁淤積性巨細(xì)胞病毒肝炎是一種安全有效的藥物。

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2014-12-22)

1005-619X(2015)07-0739-03

10.13517/j.cnki.ccm.2015.07.035

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