自身免疫性胰腺炎41例臨床及實驗室指標分析

徐曉蓉，馬 榮

自身免疫性胰腺炎41例臨床及實驗室指標分析

徐曉蓉，馬 榮

目的 探討自身免疫性胰腺炎(AIP)臨床特點及實驗室指標。方法 回顧性分析和41例AIP患者的臨床癥狀、生化指標、自身抗體特征。結果 本組41例AIP患者中32例為男性，男女比例為3．6:1，最常見的臨床表現(xiàn)為上腹痛51．22%、黃疸46．34%、厭食加消廋26．83%;最常見的合并癥分別為慢性膽囊炎34．15%、糖尿病17．07%、自身免疫性疾病26．09%(6/23)。血清學最常見的變化:γ-谷氨酸轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)75．61%、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST) 70．73%、膽紅素(TB)65．85%均升高，另外血清CA19-9 63．64%升高、血淀粉酶(AMY)58．54%一過性升高;免疫球蛋白IgG 47．83%升高。結論 AIP患者多為中年以上男性，臨床常以腹痛和黃疸而就診，并常并發(fā)膽囊炎、糖尿病及自身免疫病等，以血清酶類、TB、CA19-9、IgG水平升高為特點，血清自身抗體陽性表達;極易被誤診為胰腺癌而接受不必要的手術，也常被誤診為慢性胰腺炎(CP)而失去有效治療的機會，臨床應加強對AIP的認識。

自身免疫性胰腺炎;臨床特點;實驗室指標;自身抗體

自身免疫性胰腺炎(AIP)是一種以免疫介導、纖維炎癥改變?yōu)樘攸c的特殊類型慢性胰腺炎癥性疾?。?］，無典型的癥狀和體征，極易被誤診為胰腺癌，而接受不必要的手術治療，提高對AIP臨床癥狀、血清學特征的普及認識，將會明顯改善我國診斷AIP的效率。本文回顧性分析41例AIP患者的臨床癥狀、血清學等資料，旨在對AIP的早識別、早診斷提供依據(jù)。

1 對象與方法

1．1 對象 2008年1月-2014年5月期間在大連醫(yī)科大學附屬二院住院的AIP患者41例，AIP診斷符合2008年AIP診斷亞洲標準［2］，其中男32例，女9例，年齡17～81歲，平均年齡52．49歲，其中45歲及以上的30例，＜45歲11例，無死亡病例。

1．2 方法 回顧性分析41例AIP患者的臨床表現(xiàn)及實驗室血清學特點進行歸納總結。

2 結果

2．1 最常見首發(fā)癥狀 分別為上腹痛21例、黃疸19例、厭食加消瘦11例、上腹腫脹加不適9例、乏力2例、腰背不適2例、無癥狀5例。見表1。

表1 AIP常見的首發(fā)癥狀

2．2 最常見的合并癥 分別為慢性膽囊炎14例、糖尿病7例、自身免疫病6例(6/23)、右束支傳導阻滯4例，胸腹腔積液4例、肝硬化2例、膽結石3例、腎功不全1例。見表2。

2．3 血清學資料最常見的異常變化 分別為:γ-GT 75．61%、AST 70．73%、TB 65．85%、CA19-9 63．64%(21/ 33)、AMY一過性升高58．54%;免疫學資料:免疫球蛋白IgG 47．83%(11/23)升高，23例檢測自身抗體，分別檢測到ANA、抗ds-DNA、RF、抗CCP抗體、ANCA、SSA/Ro、AMA。見表3。

表2 AIP主要合并癥

表3 AIP實驗室指標分析

3 討論

自身免疫性胰腺炎(AIP)是少見病，患病率占慢性胰腺炎發(fā)病的1．86% ～6．6%［3-4］，是以自然免疫為基礎的疾病，必須基于影像學、血清學和組織病理學資料進行診斷，組織病理學的特征是診斷AIP的金標準，但需要在超聲或CT引導下穿刺取得組織條(core biopsy)，AIP的特征性表現(xiàn)是淋巴漿細胞浸潤性硬化性胰腺炎，鏡下主要表現(xiàn)是以胰管為中心的大量淋巴細胞、漿細胞浸潤、閉塞性靜脈炎和漩渦樣纖維化，免疫組化染色可見IgG4染色陽性的漿細胞密集浸潤(≥10 cells/HPF)，主要好發(fā)于中老年，且以男性居多，本資料41例AIP患者中男女比例3．6:1(32/9)，45歲及以上占73．17% (30/41)，與日本學者Nishimori等［5］報道相近。

AIP早期可表現(xiàn)為局部胰頭部腫大或包塊，胰管節(jié)段性狹窄，進而發(fā)展為彌漫性胰腺腫大和胰管的彌漫性狹窄，是漸進性的發(fā)展過程，不易被發(fā)現(xiàn)，較隱匿，AIP其實質(zhì)是一個慢性炎癥過程，因此理論上與其他胰腺慢性炎癥一樣，臨床癥狀輕微，甚至無癥狀。本資料中AIP患者最常見的首發(fā)癥狀分別為上腹痛(51．22%)、黃疸(46．34%)，其次分別為厭食加消瘦(26．83%)、上腹腫脹加不適(21．95%)、乏力(4．88%)、腰背不適(4．88%)，還有12．20%(5/41)的人無任何癥狀，可見腹痛和黃疸往往是患者就診的主要原因，所以極易被誤診為胰腺癌而接受不必要的手術。同時63．64%(21/33)AIP患者的腫瘤標志物CA19-9明顯升高，很易傾向于腫瘤的診斷。Kawa等［6］發(fā)現(xiàn)53% ～54%的AIP患者血清CA19-9水平升高，可能與膽道梗阻有關，本資料檢測的陽性率偏高可能與檢測的例數(shù)偏少有關。Duraker等［7］提出CA19-9對鑒別無黃疸的胰腺良惡性疾病有價值，但對鑒別胰腺癌和AIP作用不大，因大部分AIP患者會有黃疸。

AIP是一種自身免疫性疾病在胰腺的表現(xiàn)，有文獻報道［8］92．2%的AIP患者有胰腺外病變，我們發(fā)現(xiàn)AIP時肝膽系統(tǒng)受累明顯，有34．15%AIP患者合并膽囊炎，另有17．07% 的AIP患者合并糖尿病，26．09%的AIP患者合并自身免疫病，其中75．61%AIP患者γ-GT升高，70．73%AIP患者AST升高，65．85%AIP患者膽紅素升高。

有研究表明，AIP為免疫調(diào)節(jié)紊亂引起的自身免疫性疾病，患者免疫球蛋白明顯升高，本資料檢測中47．83%AIP患者免疫球蛋白IgG升高，因此對于不明原因的高免疫球蛋白血癥尤其合并胰腺包塊患者，應高度警惕AIP，常規(guī)檢查免疫指標。同時AIP可伴有自身抗體，有文獻報道20%～40%的AIP患者伴隨其它自身免疫?。?］，本資料中23例檢測自身抗體，6例確診為自身免疫病，其中SLE1例、RA2例、SS1例、UC1例、PBC1例，檢測到的抗體分別為ANA、抗ds-DNA、RF、抗CCP抗體、ANCA、SSA/Ro、AMA，自身抗體只能作為參考，均不特異。

有研究發(fā)現(xiàn)，血清IgG4對診斷AIP的敏感性與特異性較高，最近一項研究發(fā)現(xiàn):將血清IgG4水平以1．35 g/L為臨界值診斷AIP的敏感性與特異性分別為92%，98%［10］，另外血清IgG4水平升高還可見于5%的健康人群，10%的胰腺癌、膽囊癌患者［11］。因此IgG4也不能作為完全診斷AIP的指標，可見AIP與胰腺癌之間的鑒別是不容忽視的，由于我們實驗室還未開展血清IgG4的檢測，所以41例AIP患者的實驗室數(shù)據(jù)中就缺失了重要的一項，有待于其它學者的補充完善。

綜上分析，AIP是一種免疫介導的特殊類型的慢性胰腺炎，由于AIP的病因及發(fā)病機制尚不明確，給臨床診斷帶來很大困難，誤將AIP診斷為胰腺癌將導致不必要的手術;而誤將胰腺癌診斷為AIP將延誤病情，所以聯(lián)合診斷非常重要。

［1］ 劉全達，周寧新．自身免疫性胰腺炎診治的研究進展［J］．中華醫(yī)學雜志，2007，92(20):1438-1440．

［2］ 呂 紅，錢家鳴．自身免疫性胰腺炎不同診斷標準的探討［J］．胃腸病學雜志，2009，14(1):4-6．

［3］ Pezzilli R．Etiology of chronic pancreatitis:has it changed in the last decade［J］．J Gastroenterol，2009，15(38):4737-4740．

［4］ Pickartz T，Mayerle J，lerch MM．Autoimmune pancreatitis［J］．Nat clin pract Gastroenterol Hegatol，2007，4(6):314-323．

［5］ Nishimori I，Tamakoshi A，Otsuki M，et al．Prevalence of autoimmune pancreatitis in Japan from a nationwide survey in 2002［J］．J Gastroenterol，2007，42(18):6-8．

［6］ Kawa S，Hamano H．Clinical features of autoimmune pancreatitis ［J］．J Gastroenterol，2007，42(18):9-14．

［7］ Doi R，Kami K，Ito D，et al．Prognostic implication of para-aortic lymph node metastasis in resectable pancreatic cancer［J］．World J Surg，2007，31(1):147-154．

［8］ Fujinaga Y，Kadoya M，Kawas，et al．Characteristic findings in images of extrapancreatic lesions associated with antoimmune panctreatitis［J］．Eyr J Rediol，2010，76:228-238．

［9］ 張新剛，郭 韻，張曉莉，等．自身免疫性胰腺炎臨床癥狀及血清學特征分析［J］．中國實用內(nèi)科雜志，2013，33(3):228-230．

［10］Kawa S，Okazakik，Kamisawa T．et al．Japanese consensus guidelines for management of autoimmune pancreatitis:H．Extrapanereatic lesions，differential diagnosis［J］．J Gastroenterol，2010，45(4):355．

［11］黃 勤，鄒小平．IgG4相關的自身免疫性胰腺炎的診斷［J］．中華消化內(nèi)鏡雜志，2013，30(6):301-303．

Clinical and laboratory indexes characteristics in 41 patients with autoimmune pancreatitis

XU Xiao-rong，MA Rong．(Department of Clinical Laboratory，The Seventh People's Hospital of Changzhou，Jiangsu 213011，China)

Objective To discuss the clinical characteristics and laboratory indexes of the patients with autoimmune pancreatitis(AIP)．Methods A total of 41 patients with AIP were enrolled in the study．The clinical symptoms and biochemical indexes were analyzed，and the characteristics of autoantibodies were investigated．Results Of the 41 patients with AIP，32 were males and the sex ratio were 3．6:1．The major clinical manifestations were epigastric pain(51．22%)，jaundice (46．34%)，anorexia and hide(26．83%)．The common complications were chronic cholecystitis(34．15%)，diabetes mellitus (17．07)and autoimmune disease(26．09%)．The common serological changes were:γ-GT(75．61%)，AST(70．73%)and bilirubin(65．85%)，which all went up．In addition，CA19-9(63．64%)，IgG(47．83%)also rose and blood amylase(AMY) was observed as 58．54%higher．Conclusion AIP mainly occurs in elderly male patients with chronic cholecystitis，diabetes and autoimmune disease．The major clinical manifestations of the patients are abdominal pain and jaundice．The characteristics of serology are the rising of serum enzymes，bilirubin，CA19-9 and Ig-G and serum antibody positive expression．The patients of AIP are easy to be misdiagnosed as pancreatic cancer and receive unnecessary surgery or to be misdiagnosed as chronic pancreatitis(CP)and lose effective treatment．So clinician should strengthen the awareness of AIP．

Autoimmune pancreatitis;Clinical characteristics;Laboratory index;Autoantibody

10．14126/j．cnki．1008-7044．2015．06．006

R576

A

1008-7044(2015)06-0529-03

江蘇省常州市第七人民醫(yī)院檢驗科，213011

徐曉蓉(1971-)，女，江蘇武進縣人，副主任技師，大學。

馬 榮，女，副主任檢驗師，Email:772850415@qq．com

2015-06-15)