貝那普利在2型糖尿病腎病患者中的應(yīng)用及對(duì)其血清抵抗素水平的影響

陳建偉　余淵

[摘要] 目的 探討貝那普利在2型糖尿病腎病患者中的應(yīng)用及對(duì)其血清抵抗素水平的影響。 方法 將隨機(jī)抽取2013年10月—2014年10月在該院內(nèi)分泌科治療的100例2型糖尿病腎病患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組采用常規(guī)治療的方法，觀察組在此基礎(chǔ)上給予貝那普利治療，比較兩組患者的治療效果、血糖水平、血清抵抗素水平、腎功能。結(jié)果 觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白明顯較對(duì)照組改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后血清抵抗素水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組BUN、Cr、24hUA明顯較對(duì)照組改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 貝那普利在2型糖尿病腎病患者的治療中效果顯著，可降低血清抵抗素水平，改善病情進(jìn)程。

[關(guān)鍵詞] 2型糖尿病腎?。回惸瞧绽?；血清抵抗素

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2015）06（c）-0129-03

[Abstract] Objective To study application of benner pury in patients with type 2 diabetic nephropathy and its influence on serum resistin level. Methods 100 patients with type 2 diabetic nephropathy treated in the Department of Endocrinology in our hospital between October 2013 and October 2014 were randomly divided into two groups： patients in the control group were given conventional treatment based on which those in the observation group were given benner pury. The curative effect， blood glucose， serum resistin levels and renal function of the two groups were compared. Results The treatment efficient of the observation group was obviously higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）； In the observation group， compared with those in the control group， fasting blood glucose， 2h postprandial blood glucose and glycosylated hemoglobin were improved obviously， and the differences were statistically significant （P < 0.05）； Of the observation group， serum resistin level after treatment was significantly lower than that of the control group， and the difference was statistically significant （P < 0.05）；Of the observation group， BUN， Cr， 24 hUA were improved obviously than those of the control group， and the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion The effect of benner pury in the treatment of patients with type 2 diabetic nephropathy is significant， and it can decrease the serum resistin levels and improve disease process.

[Key words] Type 2 diabetic nephropathy； Benner Pury； Serum resistin

2型糖尿病是臨床常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病，隨著病情的進(jìn)展，常會(huì)并發(fā)多種并發(fā)癥，其中2型糖尿病腎病是其嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，若得不到有效的控制，腎功能進(jìn)行性損害，最終會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)榻K末期腎病，對(duì)患者的健康危害極大，是糖尿病致殘、致死的主要原因。由于腎臟的代謝能力較強(qiáng)，傳統(tǒng)方法檢測(cè)腎功能不甚敏感，而血清抵抗素為一種脂肪組織來(lái)源的分泌性多肽，能誘導(dǎo)胰島素抵抗和糖耐受不良，在糖尿病的發(fā)病中有重要的作用[1]。該研究采用貝那普利治療2型糖尿病腎病，觀察組其對(duì)血清抵抗素水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將隨機(jī)抽取2014年1月—2015年1月在該院內(nèi)分泌科治療的100例2型糖尿病腎病患者隨機(jī)分為兩組。觀察組50例，男27例，女23例，年齡43～78歲，平均年齡（58.6+4.3）歲，糖尿病病程1～7年；對(duì)照組50例，男26例，女24例，年齡42～81歲，平均年齡（59.7+4.5）歲，糖尿病病程1～9年；所有患者均符合WHO制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)尿微量蛋白排泄率（UAER）檢查≥20 μg/min，確診為2型糖尿病腎病；其中，早期2型糖尿病腎病41例，臨床期2型糖尿病腎病59例；排除伴有其他內(nèi)分泌疾病、泌尿系統(tǒng)炎癥、嚴(yán)重心臟疾病和肝功能異常者；比較兩組患者的性別、年齡、糖尿病病程、腎功能等無(wú)明顯差異，可進(jìn)行對(duì)比分析。endprint

1.2 治療方法

所有患入院后給予嚴(yán)格控制飲食，以優(yōu)質(zhì)蛋白、低糖、低鹽、低脂肪飲食為主，對(duì)于已有大量蛋白尿及腎衰竭患者，蛋白質(zhì)降低至0.6 g/（kg·d）；降低血糖治療，必要時(shí)注射胰島素[2]。觀察組在此基礎(chǔ)上加用貝那普利（國(guó)藥準(zhǔn)字0023015H4）10 mg/d，控制血壓，連續(xù)服用6個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。治療前后測(cè)定空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、24 h尿白蛋白定量（24 hUA）和抵抗素水平。

1.3 檢測(cè)方法

患者于空腹抽取靜脈血3 mL測(cè)定空腹血糖、糖化血紅蛋白、血肌酐（Cr）和血尿素氮（BUN）；于餐后2 h抽取靜脈血3 mL測(cè)定餐后2 h血糖；留取24 h尿液，應(yīng)用放射免疫法測(cè)定尿白蛋白排泄量；血清抵抗素水平測(cè)定采用酶聯(lián)免疫分析法（ELISA），試劑盒采用美國(guó)MARKET INC公司生產(chǎn)，最小可測(cè)濃度為0.5μg/L，可測(cè)濃度線性范圍在0.5-12 μg/L；所有檢測(cè)指標(biāo)均在同次試驗(yàn)、同一批次完成，操作符合各項(xiàng)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求[3]。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

顯效：血糖基本控制在正常范圍內(nèi)，腎功能明顯改善，無(wú)明顯不適癥狀；有效：血糖較治療前降低，腎功能有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：血糖及腎功能均無(wú)明顯改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

運(yùn)用SPSS 17.0軟件包分析所有臨床資料。采用（x±s）表示計(jì)量資料屬正態(tài)分布，獨(dú)立樣本行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采取χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.332，P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后血糖比較

觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白明顯較對(duì)照組改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療后腎功能比較

觀察組BUN、Cr、24hUA明顯較對(duì)照組改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后血清抵抗素水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

糖尿病由于長(zhǎng)期的糖代謝異常，使全身微血管發(fā)生病變，糖尿病腎病就是全身微血管病變?cè)谀I臟局部的表現(xiàn)。其病理改變主要為不可逆的腎小球硬化，臨床出現(xiàn)腎小球異常高濾，繼而發(fā)生微量蛋白到大量蛋白尿，最終導(dǎo)致腎功能不全進(jìn)而腎衰竭[4]。臨床以24 h尿微量蛋白含量的檢測(cè)來(lái)診斷糖尿病腎病。

近年來(lái)，國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)一種新型的蛋白質(zhì)激素即血清抵抗素，能夠直接對(duì)抗胰島素的作用，被認(rèn)為是糖尿病發(fā)病的關(guān)鍵分子。人血清抵抗素主要在外周血單核細(xì)胞中表達(dá)，并在向巨噬細(xì)胞分化時(shí)表達(dá)增加，同時(shí)對(duì)脂肪細(xì)胞的分化起重要作用[5]。因此，血清抵抗素具有調(diào)節(jié)代謝、調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞分化和參與炎癥反應(yīng)的作用。由于抵抗素在外周血單核細(xì)胞中充分表達(dá)，在脂肪細(xì)胞中表達(dá)較少，因此臨床測(cè)定血清抵抗素。劉薇[6]研究中認(rèn)為，給空腹小鼠注射血清抵抗素則小鼠血糖升高，而給高血糖小鼠注射抵抗素抗體則血糖下降。認(rèn)為血清抵抗素可對(duì)抗胰島素，減弱胰島素刺激葡萄糖的攝取。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)，在糖尿病腎病中，腎小球?yàn)V過(guò)率可影響抵抗素水平，當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率下降，腎功能減退，則抵抗素水平升高，這與胰島素抵抗無(wú)關(guān)。因此，血清抵抗素可作為早期糖尿病腎病的檢測(cè)標(biāo)志物[7]。

貝那普利為ACEI類藥物，可阻止血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化成血管緊張素Ⅱ，從而減低由血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的一切作用。本品可降低血壓，保護(hù)心血管，改善全身器官血流動(dòng)力學(xué)，雖起效較慢，但維持時(shí)間長(zhǎng)。該研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率明顯高于對(duì)照組，觀察組患者治療總有效率為94.0%，對(duì)照組患者治療總有效率為80.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白明顯較對(duì)照組改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療后血清抵抗素水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組BUN、Cr、24hUA明顯較對(duì)照組改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明在單純控制血糖治療上輔助貝那普利可有效保護(hù)腎臟微血管，改善血液循環(huán)，降低血清抵抗素，減輕胰島素抵抗，使血糖控制更佳；同時(shí)較低的抵抗素水平可減輕炎癥反應(yīng)，利于腎功能的恢復(fù)，使得腎功能的改善情況較常規(guī)治療更好，和毛艷卿[8]研究報(bào)告基本相似。

綜上所述，貝那普利在2型糖尿病腎病患者中的應(yīng)用效果明顯，有利于降低血清抵抗素，值得在臨床上推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 陳小盼，朱洪，宋欽華，等.貝那普利對(duì)2型糖尿病腎病血清抵抗素水平的影響[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，38（12）：2392-2393.

[2] 周燕，賈文芳，于健.血清脂聯(lián)素、抵抗素在3型糖尿病腎病中的水平分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39（1）：173-175.

[3] 王國(guó)華.慢性腎功能不全患者的血清抵抗素水平及其臨床意義[D].江蘇：蘇州大學(xué)，2007：1-56.

[4] 孫小東.2型糖尿病患者血清抵抗素水平與微量白蛋白尿相關(guān)性研究[D].沈陽(yáng)：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)，2006：1-36.

[5] 賈文芳.血清ghrelin、抵抗素、脂聯(lián)素水平與2型糖尿病腎病相關(guān)性研究[D].桂林：桂林醫(yī)學(xué)院，2011：1-47.

[6] 劉薇.糖尿病腎病患者抵抗素變化及意義的研究[D].廣州：暨南大學(xué)，2009：1-65.

[7] 鄭惠興.貝那普利對(duì)2型糖尿病腎病患者腫瘤壞死因子-α和白細(xì)胞介素-6的影響[J].內(nèi)科急危重癥雜志，2011，16（3）：171-172.

[8] 毛艷卿.羥苯磺酸鈣聯(lián)合貝那普利治療糖尿病腎病蛋白尿的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，31（23）：4665-4666.

（收稿日期：2015-03-07）endprint