FAP與E—cadherin、N—cadherin在大腸癌中的表達(dá)及相關(guān)性研究

盧艷紅等

[摘要] 目的 探討FAP與E-cadherin＼N-cadherin的表達(dá)與大腸癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)系及其相關(guān)性。方法 采用免疫組化EN法檢測150例大腸癌標(biāo)本中FAP與E-cadherin ＼N-cadherin的表達(dá)。結(jié)果 FAP表達(dá)與腫瘤分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而與腫瘤分級之間沒有明顯的相關(guān)性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。E-cadherin的陰性表達(dá)率及N-cadherin陽性表達(dá)率與大腸癌的腫瘤分級、分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。E-cadherin ＼N-cadherin陽性表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r = -0.745，P<0.05 ）。 結(jié)論 FAP高表達(dá)、E-cadherin的低表達(dá)或不表達(dá)和N-cadherin的反常表達(dá)與大腸癌的浸潤＼惡化有密切關(guān)系。

[關(guān)鍵詞] 大腸癌；FAP；E-cadherin；N-cadherin

[中圖分類號] R4 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2015）06（c）-0010-02

[Abstract] Objective To explore the correlation between expressions of FAP and E-cadherin＼N-cadherin as well as their relationship with the carcinogenesis in colorectal carcinoma. Methods The expression of FAP and E-cadherin＼N-cadherin was detected by immunohistochemical EN technique in 150 cases of colorectal carcinoma. Results The expression of FAP were positively associated with tumor staging and lymph node metastasis（P<0.05）， but no obvious correlation with tumor grading（P>0.05. Negative expression rate of E-cadherin and positive expression rate of N-cadherin were positively associated with tumor staging， tumor grading and lymph node metastasis（P<0.05）.The expression of E-cadherin was negatively correlated with N-cadherin expression （r = -0 .745，P <0.05）. Conclusion Over-expression of FAP， negative or weak expression of E-cadherin， and abnormal expression of N-cadherin were have significantly correlated with invasion/aggravation of colorectal carcinoma.

[Key words] Colorectal carcinoma；FAP；E-cadherin；N-cadherin

FAP是分子量97KDa的細(xì)胞表面糖蛋白，特異性的表達(dá)在癌相關(guān)纖維母細(xì)胞中。通過抗體免疫療法靶向滅活FAP活性達(dá)到抑制腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的目的。E-cadherin 和N-cadherin是鈣依賴黏附素家族中的成員，分布于上皮細(xì)胞相連接的細(xì)胞膜上，其表達(dá)減弱或無表達(dá)可導(dǎo)致癌細(xì)胞脫落并發(fā)生浸潤轉(zhuǎn)移。該研究收集黑龍江省醫(yī)院病理科2012年1—12月大腸癌手術(shù)病例150例，探討FAP與E-cadherin 和N-cadherin 表達(dá)與大腸癌浸潤＼ 惡化的關(guān)系及它們在大腸癌中表達(dá)的相關(guān)性，進(jìn)一步明確其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 標(biāo)本來源

隨機(jī)收集黑龍江省醫(yī)院病理科2012年1—12月的大腸癌手術(shù)病例150例，男性90例，女性60例，年齡26～84歲，平均年齡56，標(biāo)本經(jīng)10%甲醛固定，石蠟包埋，4 um切片，HE染色。FAP購自美國Abcam公司，鼠抗人E-cadherin 及N-cadherin單克隆抗體購自北京中山生物技術(shù)開發(fā)中心。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

免疫組化染色采用EnVision法。

1.3 結(jié)果判定

FAP表達(dá)于腫瘤基質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)。E-cadherin ＼ N-cadherin 表達(dá)于腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜或質(zhì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2或Fisher確切概率法，相關(guān)資料分析采用Spearman多因素相關(guān)分析法。以P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 大腸癌中FAP的表達(dá)與腫瘤的分期

有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而與腫瘤分級無相關(guān)性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。E-cadherin＼N-cadherin的表達(dá)與腫瘤分級、分期及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.2 大腸癌中E-cadherin＼N-cadherin表達(dá)相關(guān)性分析得出

E-cadherin與N-cadherin表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。

3 討論

大腸癌的發(fā)生是一個(gè)多因素、多階段和多基因改變協(xié)同作用的結(jié)果，侵襲和轉(zhuǎn)移仍是其不良預(yù)后的主要原因，因此尋找干預(yù)和阻斷大腸癌侵襲轉(zhuǎn)移的路徑尤為重要[1]。研究表明癌相關(guān)纖維母細(xì)胞（CAFs）在很多腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移中發(fā)揮重要作用，并且通過各種途徑促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展、侵襲及轉(zhuǎn)移[2-3]。FAP通路在上皮性惡性腫瘤的侵襲，血管生長及轉(zhuǎn)移過程中起到很大作用[4-6]。E-cadherin主要介導(dǎo)同型細(xì)胞的黏附功能，E-cadherin表達(dá)下降或缺失，細(xì)胞間的相互黏附力下降，造成細(xì)胞容易分散而向外周浸潤性生長。endprint

該實(shí)驗(yàn)應(yīng)用免疫組化的方法檢測150例大腸癌中FAP的表達(dá)，結(jié)果顯示，F(xiàn)AP在腫瘤間質(zhì)中的表達(dá)與大腸癌分期呈正相關(guān)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），即腫瘤分期越高FAP表達(dá)越強(qiáng)，提示FAP可能在大腸癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。同時(shí)顯示，隨著大腸癌分級增加、分化程度降低及發(fā)生轉(zhuǎn)移低E-cadherin陽性率下降，N-cadherin陽性率增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。因此，我們認(rèn)為E-cadherin的表達(dá)下降和N-cadherin表達(dá)增加與大腸癌的惡化、轉(zhuǎn)移有關(guān)，同時(shí)通過spearman秩相關(guān)檢驗(yàn)得出E-cadherin與N-cadherin 表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=-0.745， P<0.05）。 說明在大腸癌中可能也存在著E-cadherin 向N-cadherin 轉(zhuǎn)化，這與RosivatZ[7]等研究結(jié)果相似，提示E-cadherin的低表達(dá)或不表達(dá)和N-cadherin的反常表達(dá)與大腸癌的浸潤、轉(zhuǎn)移有密切的關(guān)系，并提示在大腸癌的發(fā)展過程中E-cadherin向N-cadherin轉(zhuǎn)化。Henry等人通過對138例大腸癌患者研究發(fā)現(xiàn)在臨床分期Ⅳ期患者中，已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者腫瘤組織的FAP表達(dá)更強(qiáng)，這與該實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致。同時(shí)Iwasa等人[8]的研究也表明FAP在人類大腸癌中的表達(dá)會導(dǎo)致更具侵襲性的生物表現(xiàn)。Jin等人[9]研究發(fā)現(xiàn)宮頸癌患者FAP表達(dá)的增加與腫瘤的異型性和癌的進(jìn)展有關(guān)，認(rèn)為FAP可以作為早期浸潤的指標(biāo)。但是Argia等人[10]的研究表明在婦女乳腺癌組織中FAP間質(zhì)表達(dá)的增加與病人生存期的延長有關(guān)。

綜上所述，F(xiàn)AP高表達(dá)、E-cadherin的低表達(dá)或不表達(dá)和N-cadherin的反常表達(dá)與大腸癌的浸潤＼惡化有密切的關(guān)系，這有助于臨床評估大腸癌患者的病情及判斷預(yù)后。

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（收稿日期：2015-03-23）endprint