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    2型糖尿病腎病患者血清nesfatin-1的變化及其臨床意義

    2015-08-15 09:45:16湯佳珍楊治芳劉峰章燕
    關(guān)鍵詞:蛋白尿收縮壓腎病

    湯佳珍,楊治芳,劉峰,章燕

    (南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科,江西 南昌 330006)

    2型糖尿病腎病患者血清nesfatin-1的變化及其臨床意義

    湯佳珍,楊治芳,劉峰,章燕

    (南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院 內(nèi)分泌科,江西 南昌 330006)

    目的檢測(cè)2型糖尿病腎?。―N)患者血清nesfatin-1水平,探討血清nesfatin-1水平與2型糖尿病腎病的關(guān)系。方法根據(jù)尿清蛋白/肌酐比值(ACR)將115例2型糖尿病患者分為正常清蛋白尿組(NA組,38例)、微量清蛋白尿組(MA組,39例)及臨床清蛋白尿組(CP組,38例),選取同期健康體檢人群作為對(duì)照組(NC組,40例)。采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清nesfatin-1水平,同時(shí)測(cè)定患者空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血脂、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、C反應(yīng)蛋白(CRP),計(jì)算體重指數(shù)(BMI)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR),比較各組間的差異并進(jìn)行相關(guān)分析。結(jié)果與NC組比較,3組糖尿病患者血清nesfatin-1水平均顯著降低(P<0.05);與NA組、MA組比較,CP組的nesfatin-1最低(P<0.05),而NA組和MA組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);相關(guān)分析顯示血清nesfatin-1與收縮壓、HOMA-IR、Scr、ACR、CRP呈負(fù)相關(guān)(r=-0.243、-0.486、-0.374、-0.228和-0.219,P<0.05);多元線性回歸分析顯示HOMAIR、Scr、ACR與血清nesfatin-1獨(dú)立相關(guān)r=0.352、0.264和0.225);控制HOMA-IR影響,偏相關(guān)分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清nesfatin-1與其他指標(biāo)均無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。結(jié)論T2DM患者nesfatin-1水平降低,而且DN患者CP組nesfatin-1水平最低。DN患者血清nesfatin-1水平的下降可能與胰島素抵抗的加重密切相關(guān)。

    糖尿病腎?。荒蚯宓鞍?肌酐比值;nesfatin-1;

    2型糖尿?。╰ype 2 diabetic mellitus,T2DM)患者中有20%~40%發(fā)生糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy,DN),是糖尿病患者腎衰竭的主要原因[1]。臨床上一旦發(fā)生DN,腎功能將呈進(jìn)行性衰退,早期診斷和發(fā)現(xiàn)DN對(duì)改善糖尿病患者生活質(zhì)量和預(yù)后價(jià)值較大。DN的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,至今尚未完全闡明,涉及遺傳因素、糖代謝異常、血流動(dòng)力學(xué)改變、炎癥介質(zhì)、細(xì)胞因子等多因素多環(huán)節(jié)[2]。Nesfatin-1是一種新發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)多肽,具有時(shí)間、劑量以及胰島素依賴性的降糖作用[3]。近年來(lái),Nesfatin-1與T2DM、肥胖和胰島素抵抗(insulin resistance,IR)的關(guān)系受到關(guān)注。而nesfatin-1與DN的相關(guān)研究目前國(guó)內(nèi)外報(bào)道較少見(jiàn)。本研究旨在觀察T2DM腎病不同發(fā)展階段血清nesfatin-1水平,以初步探討血清nesfatin-1水平與T2DM腎病的關(guān)系。

    1 資料與方法

    1.1一般資料

    選取2014年5月-2014年12月在南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者115例。均符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn),男58例,女57例;平均年齡(52.64±7.18)歲,病程1~10年。根據(jù)尿清蛋白/肌酐比值(ACR)將115例2型糖尿病患者分為正常蛋白尿組(NA組)38例,ACR<30μg/mg,男 18例,女20例,平均年齡(51.38± 7.56)歲;微量清蛋白尿組(MA組)39例,30μg/mg≤ACR<300μg/mg,男20例,女19例,平均年齡(52.15±6.77)歲;臨床蛋白尿組(CP組)38例,ACR≥300μg/mg,男20例,女18例,平均年齡(53.06±8.97)歲。另選本院健康體檢正常者為對(duì)照組(NC組)40例,男21例,女19例,平均年齡(52.61±5.16)歲。所有入選者均排除心、肝、肺、腦疾病,腫瘤、風(fēng)濕免疫疾病、其他腎病以及其他內(nèi)分泌疾病,且近期無(wú)急、慢性感染;對(duì)照組無(wú)糖尿病及高血壓等病史。各組之間年齡、性別及BMI差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    1.2方法

    對(duì)糖尿病患者和NC組均要求過(guò)夜空腹,禁食12 h,進(jìn)行體檢。并取靜脈血測(cè)定空腹血糖(FPG)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、nesfatin-1水平,計(jì)算體重指數(shù)(body mass index,BMI)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR),計(jì)算公式分別為BMI=體重(kg)/[身高(m)]2;HOMA-IR=FINS(mIU/L)×FPG(mmol/L)/ 22.5。

    1.3檢測(cè)指標(biāo)

    1.3.1nesfatin-1檢測(cè)方法采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè),采用美國(guó)Phoenix Pharmaceutical公司試劑盒,儀器為全波長(zhǎng)酶標(biāo)儀(美國(guó)BIO-TEK儀器公司)。檢測(cè)nesfatin-1批內(nèi)變異系數(shù)(coefficient of variation,CV)為3.4%,批間CV為6.7%。

    1.3.2各項(xiàng)測(cè)定方法采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定FPG,高效液相色譜法測(cè)定HbA1c,全自動(dòng)生化檢測(cè)儀測(cè)定Scr、BUN、TG、TC、HDL-C、LDL-C,酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定FINS,速率散色比濁法測(cè)定CRP。

    1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

    采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示,多組間均數(shù)比較用單因素方差分析;計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn);相關(guān)分析使用Pearson相關(guān)分析、偏相關(guān)分析和多元逐步回歸分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1各組指標(biāo)比較

    由附表可見(jiàn),3組糖尿病患者與NC組患者的年齡、BMI、HDL-C、LDL-C之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);與NA組比較,CP組的病程較長(zhǎng)(P<0.05);MA組和CP組的收縮壓、舒張壓較NC組、NA組明顯升高(P<0.05);3組糖尿病患者的FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR較NC組均明顯升高(P<0.05),CP組的HbA1c、FINS、HOMA-IR較NA組也有升高(P<0.05);MA組、CP組的TG、TC較NC組、NA組升高(P<0.05);MA組、CP組的Scr較NC、NA組升高(P <0.05),CP組的Scr較MA組升高(P<0.05);而CP組BUN升高明顯,其余各組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);3組糖尿病患者ACR逐漸升高,兩兩比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。MA組、CP組的CRP較NC、NA組明顯升高(P<0.05),CP組的CRP較MA組也升高(P<0.05);NA組、MA組、CP組的nesfatin-1水平較NC組明顯降低(P<0.05),CP組的nesfatin-1最低,與NA組、MA組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而NA組和MA組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

    2.2相關(guān)性分析

    Pearson相關(guān)分析顯示,血清nesfatin-1與收縮壓、HOMA-IR、Scr、ACR、CRP呈負(fù)相關(guān)(r=-0.243、-0.486、-0.374、-0.228和-0.219,P<0.05),與年齡、病程、BMI、舒張壓、FPG、HbA1c、FINS、TG、TC、HDLC、LDL-C、BUN均無(wú)明顯相關(guān)性。

    以nesfatin-1為因變量,年齡、病程、BMI、收縮壓、舒張壓、FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Scr、BUN、ACR、CRP為自變量進(jìn)行多元線性回歸分析,顯示HOMA-IR、Scr、ACR與血清nesfatin-1獨(dú)立相關(guān)(r=0.352、0.264和0.225)。

    為排除IR對(duì)nesfatin-1水平的影響,筆者進(jìn)行偏相關(guān)分析,發(fā)現(xiàn)血清nesfatin-1與年齡、病程、BMI、收縮壓、舒張壓、FPG、HbA1c、FINS、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Scr、BUN、ACR和CRP均無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05)。

    附表 2型糖尿病各組與對(duì)照組資料的比較 (x±s)

    3 討論

    Nesfatin-1是新近在下丘腦及腦干中發(fā)現(xiàn)的一種神經(jīng)多肽,廣泛分布于外周組織、中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng),主要參與機(jī)體能量平衡的調(diào)節(jié),并可能與糖代謝、胰島素抵抗有密切關(guān)系,其具體生理作用和機(jī)制尚不明確[4]。本研究顯示糖尿病3組患者的nesfatin-1水平均較正常對(duì)照組降低,這與大多數(shù)研究[5-7]結(jié)果相類似。但也有少數(shù)研究[8-9]顯示,糖尿病患者nesfatin-1水平升高,這可能與研究對(duì)象的選擇、樣本量的大小等因素有關(guān)。

    本研究發(fā)現(xiàn),3組糖尿病患者的FPG、HbA1c、FINS、HOMA-IR較 NC組均明顯升高,CP組的HbA1c、FINS、HOMA-IR較NA組也有升高。均提示2型糖尿病腎病患者存在明顯的胰島素抵抗。有文獻(xiàn)報(bào)道,糖尿病腎病早期即存在IR狀態(tài),隨著DN的進(jìn)展,IR逐漸加重,而且兩者相互促進(jìn)[10]。本研究Pearson相關(guān)分析顯示,血清nesfatin-1與收縮壓、HOMA-IR、Scr、ACR、CRP呈負(fù)相關(guān);多元線性回歸分析提示,HOMA-IR、Scr、ACR與血清nesfatin-1獨(dú)立相關(guān);為排除IR對(duì)nesfatin-1水平的影響,偏相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)血清nesfatin-1與其他指標(biāo)均無(wú)明顯相關(guān)。此結(jié)果提示DN患者nesfatin-1水平下降與HOMA-IR增加密切相關(guān)。近年來(lái),較多報(bào)道[5,8,11]認(rèn)為,在糖尿病中nesfatin-1與IR關(guān)系密切,但在糖尿病腎病中nesfatin-1的相關(guān)文獻(xiàn)少見(jiàn),可能糖尿病腎病影響nesfatin-1的因素較多,如BMI、體脂蛋白的攝入等[12]。劉云等[13]觀察到阿卡波糖對(duì)老年2型糖尿病腎病患者能升高血清nesfatin-1水平,但并未分析nesfatin-1與IR的關(guān)系。

    總之,本研究顯示3組T2DM患者nesfatin-1水平降低,其中DN患者臨床蛋白尿組nesfatin-1水平最低,而且DN患者血清nesfatin-1水平與IR密切相關(guān)。當(dāng)然,這僅是DN患者血清nesfatin-1水平的小樣本初步研究,尚需要大樣本、全面細(xì)致的研究加以確證以及進(jìn)一步的基礎(chǔ)研究闡明nesfatin-1在DN中的具體作用機(jī)制。

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    (張蕾 編輯)

    Change of serum level of nesfatin-1 in type 2 diabetic patients with nephropathy

    Jia-zhen TANG,Zhi-fang YANG,F(xiàn)eng LIU,Yan ZHANG
    (Department of Endocrinology,the First Affiliated Hospital of Nanchang University,Nanchang,Jiangxi 330006,P.R.China)

    【Objective】To investigate the change of serum nesfatin-1 in type 2 diabetic patients with nephropathy.【Methods】A total of 115 patients with type 2 diabetes mellitus were divided into three groups according to the urinary albumin/creatinine ratio(ACR):normal albuminuria group(NA group)with 38 cases,micro-albuminuria group(MA group)with 39 cases and macro-albuminuria group(CP group)with 38 cases;and 40 healthy subjects were included as controls.Serum level of nesfatin-1 was assayed by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA).Fasting plasma glucose(FPG),fasting plasma insulin(FINS),HbA1c,lipids,serum creatinine(Scr),blood urea nitrogen(BUN)and C-reactive protein(CRP)levels together with ACR were also determined.【Results】Serum nesfatin-1 level in the diabetic patients was significantly lower than that in the controls(P<0.05);the lowest level was in the CP group which was significantly different from those in the groups NA and MA(P<0.05).The levels of nesfatin-1 were negatively correlated with systolic pressure,HOMA-IR,Scr,ACR and CRP(r=-0.243,-0.486,-0.374,-0.228 and-0.219,P<0.05).Multiple linear regression analysis showed that HOMA-IR,Scr and ACR were independent related factors to the serum nesfatin-1(r=0.352,0.264 and 0.225).Control the effect of HOMA-IR,partial correlation analysis showed that serum nesfatin-1 and other parameters were not significantly correlated(P>0.05).【Conclusions】Serum nes-fatin-1 level in diabetic patients is significantly lower than that in health controls,and it is the lowest in the patients with macro-albuminuria.The decrease of serum nesfatin-1 level could be associated with increased insulin resistance.

    diabetic nephropathy;urinary albumin/creatinine ratio;nesfatin-1

    R587.2

    A

    1005-8982(2015)33-0036-04

    2015-06-26

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