馬來酸氯苯那敏的檢測方法

李建定 王 沛

（河南省醫(yī)藥學校，河南 開封475001）

馬來酸氯苯那敏(Chlorphenamine)，化學名 2-[對-氯-α-[2-(二甲氨基)乙基]苯基]吡啶馬來酸鹽，又名撲爾敏，組織胺Hl受體拮抗劑，能對抗過敏反應(yīng)所致的毛細血管擴張，降低毛細血管的通透性，緩解支氣管平滑肌收縮所致的喘息，該品種抗組胺作用較持久，也具有明顯的中樞抑制作用，能增加麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥、催眠藥和局麻藥的作用。主要在肝臟代謝。其臨床上適用于皮膚過敏癥，如蕁麻疹、濕疹、皮炎、藥疹、皮膚瘙癢癥、神經(jīng)性皮炎、蟲咬癥、目光性皮炎。也可用于過敏性鼻炎、血管舒縮性鼻炎、藥物及食物過敏[1-4]。

臨床應(yīng)用中馬來酸氯苯那敏主要不良反應(yīng)為嗜睡、疲勞、乏力、口鼻咽喉干燥、痰液粘稠等；使用過量，可能出現(xiàn)心悸、皮膚瘀斑、出血傾向[5-6]。因此，對乙馬來酸氯苯那敏檢測方法的研究，對其制劑特別是復方制劑含量的穩(wěn)定性和均勻性，具有重要的意義。本文綜述了馬來酸氯苯那敏的檢測方法。

1 光譜法

1.1 紫外-可見分光光度法（UV法）

楊婷等利用紫外-可見吸收光譜法可測定藥物品種廣泛的優(yōu)勢，結(jié)合光纖傳感技術(shù)，將光纖化學傳感藥物分析裝置的石英光纖探頭浸入待測馬來酸氯苯那敏溶液中，氘燈光源發(fā)出的光通過光纖傳輸?shù)教筋^，由探頭感受經(jīng)溶液吸收的光信號，并再次通過光纖反饋到檢測器，通過計算機即時顯示紫外-可見吸收光譜；將馬來酸氯苯那敏片的光纖紫外吸收光譜中264nm波長處的吸光度與對照品標準圖譜比較，建立了馬來酸氯苯那敏片含量原位快速檢測方法[7]。

1.2 近紅外光譜法

趙吉平等建立了快速測定咳特靈膠囊中馬來酸氯苯那敏含量的方法。利用MATRIX-F型近紅外光譜儀 (外接1.5m固體光纖探頭，OPUS工作站，Quant2定量分析軟件)，直接將光纖探頭透過市售咳特靈鋁塑和膠囊殼 （探頭與樣品間略有壓迫感），在7316～5415cm-1；4979～4300cm-1波段范圍內(nèi)，采集樣品近紅外光譜，通過OPUS定量分析軟件對光譜范圍和預處理方法進行自動計算，檢測馬來酸氯苯那敏含量[8]。

1.3 共振光散射光譜法

時惠敏等研究了HAc-NaAc緩沖溶液(pH4.3)、熒光桃紅、馬來酸氯苯那敏依次序混合體系的共振光散射光譜，討論了體系共振光散射增強的可能原因，發(fā)現(xiàn)增強的共振光散射強度與馬來酸氯苯那敏的濃度在0.2～12.0μg/mL范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系，檢出限為0.0447μg/mL[9]。

2 非水酸堿滴定法

《中國藥典》采用非水酸堿法測定馬來酸氯苯那敏含量[10]。取約0.15g藥品，精密稱定，加冰醋酸10ml溶解后，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L)滴定至溶液顯藍綠色，并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L)相當于19.54mg的馬來酸氯苯那敏。

3 高效液相色譜法（HPLC）

3.1 高效液相色譜法（HPLC）

《中國藥典》采用高效液相色譜法測定馬來酸氯苯那敏片劑、注射液、滴丸含量[10]。用十八烷基硅烷鍵合硅膠（注射液用辛烷基硅烷鍵合硅膠）為填充劑；片劑、滴丸以磷酸鹽緩沖液-乙氰（80：20)、注射液以乙氰-含5%磷酸和5%三乙胺的水溶液（20：80)為流動相；柱溫30℃，檢測波長為257nm，出峰順序依次為馬來酸與氯苯那敏，理論板數(shù)按氯苯那敏峰計算不低于4000，氯苯那敏峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求；按外標法以氯苯那敏峰面積計算含量。

高效液相色譜分離效能高、重現(xiàn)性好、分析時間快、準確度高；近年來，國內(nèi)醫(yī)藥研究工作者不斷將其用于復方制劑中馬來酸氯苯那敏含量、均勻度檢測和藥物質(zhì)量控制[11-15]。

3.2 氣相色譜法

李丹等以鹽酸苯海拉明的甲醇溶液為內(nèi)標物溶液，色譜條件：石英毛細管柱(32μm×50μm，30cm)、進樣口溫度（270℃）、FID 檢測器（檢測器溫度：280℃）、程序升溫、進樣量（1μl），利用氣相色譜內(nèi)標法同時檢測馬來酸氯苯那敏乳膏中馬來酸氯苯那敏（加樣回收率：98.45%）和羥苯乙酯含量（防腐劑）；結(jié)果準確，馬來酸氯苯那敏平均加樣回收率98.45%，羥苯乙酯為97.92%[16]。

4 其他

陳小利等基于馬來酸氯苯那敏對KI04-魯米諾化學發(fā)光體系有強的增敏作用，結(jié)合反向流動注射技術(shù)，建立了測定馬來酸氯苯那敏片劑含量的化學發(fā)光分析方法[17]；吳美艷等建立了在線掃集-膠束毛細管電動色譜法測定金感膠囊中的綠原酸、脫水穿心蓮內(nèi)酯和馬來酸氯苯那敏的方法[18]；郭強盛等以重水為溶劑，反丁烯二酸為內(nèi)標，建立了測定馬來酸氯苯那敏片劑含量的H-NMR(核磁共振)分析方法[16]。

馬來酸氯苯那敏是一種臨床應(yīng)用廣泛的藥物，有一定的副作用，藥用含量嚴格。上述檢測方法中，高效液相色譜法結(jié)果可靠，可同時分析復方制劑中一種或幾種成分含量，越來越受到醫(yī)藥工作者的重視；但進樣前，需要復雜的前處理過程，分析時間過長。相對而言，光譜法檢測準確快速、無損性、高選擇性、分析混合物時不需分離等特點，使之在藥物分析領(lǐng)域，特別是現(xiàn)場即時抽檢，具有更為廣闊的發(fā)展前景。

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