大腸癌患者化療前后證素變化的初步探討*

王俊杰，廖凌虹△，魏 丞，崔 歡

（1.福建中醫(yī)藥大學，福建 福州350122； 2.福建省腫瘤醫(yī)院，福建 福州350014）

大量流行病學調(diào)查表明，大腸癌的發(fā)病率和病死率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，其發(fā)病主要與遺傳因素、飲食因素、環(huán)境因素、疾病因素等有密切關[1-2]。奧沙利鉑（Oxaliplatin，L-OHP）是繼順鉑、卡鉑之后一種常用的第3 代鉑類抗腫瘤化療藥物，與5-FU和CF 聯(lián)合方案的療效可達30%～40%，已成為大腸癌輔助化療的標準方案和復發(fā)轉(zhuǎn)移性大腸癌的一線化療方案，但其所致神經(jīng)毒性發(fā)生率高達68%[3-5]。本課題旨在研究使用奧沙利鉑對大腸癌患者中醫(yī)證素變化規(guī)律的影響，為大腸癌患者中西醫(yī)聯(lián)合治療提供依據(jù)。

1 臨床資料

1.1 一般資料

本課題研究對象為2014 年6 月-2015 年5 月期間，福建腫瘤醫(yī)院住院病人接受化療的大腸癌患者。48 例符合研究納入標準的大腸癌患者中，男性26 例，女性22 例；年齡18～75 歲，平均（58.8±8.9）歲。病理類型：結(jié)腸癌18 例，直腸癌30 例。其中，腺癌29 例，神經(jīng)內(nèi)分泌癌15 例；病理結(jié)果中均可見癌細胞，但具體類型未明確者4 例。

1.2 西醫(yī)診斷標準

大腸癌診斷參照中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中結(jié)直腸癌診斷標準[6]。

1.3 納入標準

①已完成大腸癌根治手術(shù)，并經(jīng)過病理學確診；②采用mFOLFOX6 或XELOX 為輔助化療的治療方案；③年齡18～75 歲；④無心、腦、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病者；⑤KPS 評分在60 分以上。

1.4 排除標準

①在術(shù)前或術(shù)中接受過化療；②除了化療外同時接受放療、中醫(yī)藥等其他治療手段者；④年齡18歲以下75 歲以上者；⑤未能配合醫(yī)生完成調(diào)查者；⑥未簽署知情同意書者。

1.5 中醫(yī)證素診斷標準

參照朱文鋒編著的《證素辨證學》中證素診斷標準，以各癥狀要素積分和閾值法確定各證素的權(quán)重和各辨證要素的診斷，以100 分作為通用閾值，辨證要素診斷成立[7]。

2 方法

制定詳細的調(diào)查問卷表，內(nèi)容包括：患者姓名、性別、年齡、主訴、中醫(yī)望聞問切四診等。每份病例于化療前和化療中（4 周期以上）各觀察1 次。由專業(yè)人員收集四診信息并進行歸納，參照《證素辨證學》中證素診斷標準，以各癥狀要素積分和閾值法確定各證素的權(quán)重。觀察結(jié)束后，對化療前后中醫(yī)癥狀、證素的變化進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料采用χ2檢驗。數(shù)據(jù)分析均在SPSS19.0 統(tǒng)計軟件包上實現(xiàn)。

3 結(jié)果

3.1 48 例大腸癌患者化療前后10 個常見癥狀分布特點

化療后比化療前有明顯變化的有手足麻木、疲乏、食欲減退、惡心嘔吐，經(jīng)χ2檢驗，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義；化療后腰膝酸軟、失眠、聲低、腹脹、咽干、腸鳴出現(xiàn)的頻率比化療前增多，但P>0.05，差異無統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 48 例大腸癌患者化療前后10 個常見癥狀比較n（%）

3.2 48 例大腸癌患者化療前后病性證素變化特征

采用證素辯證，在本研究納入的研究對象中共有22 個證素診斷成立，其中12 種證素分布頻率超過20%。比較化療前后病性證素分布頻率的變化，化療后病性證素陰虛、血虛、氣虛，3 種證素出現(xiàn)的頻數(shù)比化療前增加，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。痰、濕、氣滯、陽虛、血瘀五種證素出現(xiàn)的頻率比化療前增加，但P>0.05，差異無統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 48 例大腸癌患者化療前后常見病性證素分布頻率差異 n（%）

3.3 48 例大腸癌患者化療前后病位證素變化特征

化療后病位證素脾、腎，兩種證素出現(xiàn)的頻數(shù)比化療前增加，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）?；熀蠓?、肝兩種證素比化療前有所增加，但差異不具顯著性（P>0.05）。見表3。

表3 48 例大腸癌患者化療前后常見病位證素分布頻率差異 n（%）

4 討論

大腸癌是世界第3 大常見的惡性腫瘤，在歐美國家居惡性腫瘤死因的第2 位[8-9]。在我國，大腸癌的發(fā)病率位于全部惡性腫瘤的第4～6 位，居消化道惡性腫瘤的2～3 位，尤其是在長江下游及東南沿海的上海、浙江、福建、臺灣及香港等較發(fā)達省份和地區(qū)[10-12]。大腸癌的治療，現(xiàn)在仍以手術(shù)切除為首選方法，但還是有50%患者發(fā)生轉(zhuǎn)移和復發(fā)，化學藥物治療可以提高手術(shù)切除率和手術(shù)成功率，以及減少術(shù)后復發(fā)和轉(zhuǎn)移的作用[13]。奧沙利鉑在臨床上廣泛應用，但在腫瘤細胞與正常細胞之間選擇性差，因此在治療過程中會出現(xiàn)一系列的毒副反應。化療所產(chǎn)生的毒副反應在祖國醫(yī)學屬痹癥、不仁等證侯范疇，病機為氣血虧虛，氣滯寒凝血瘀。臨床研究認為，中醫(yī)藥能減輕化療毒副反應，改善患者的生活質(zhì)量，提高晚期胃癌、腸癌的治療效果，減毒增效是目前中醫(yī)藥治療惡性腫瘤的優(yōu)勢及重點所在，中藥聯(lián)合化療藥物對晚期腸癌療效更好[14-16]。

本研究中，大腸癌患者化療后常見癥狀手足麻木、疲乏、食欲減退、惡心嘔吐比化療前出現(xiàn)的頻數(shù)明顯增加（P＜0.05）；腰膝酸軟、失眠、聲低、腹脹、咽干、腸鳴出現(xiàn)的頻率比化療前增多，但不具統(tǒng)計學意義。正是因為奧沙利鉑對大腸癌患者產(chǎn)生的毒副作用，它能損傷人體正氣，耗傷陰液，造成氣虛不能鼓動聲帶，津液虧少不能濡養(yǎng)手足筋脈，不能上承與口咽，運化水谷精微失常，進而就出現(xiàn)一系列臨床癥狀：聲低、手足麻木、咽干、疲乏、食欲減退、惡心嘔吐等。由于大腸癌患者手術(shù)后正氣已損傷，化療會進一步加重人體正氣的損傷，導致正氣虧虛，腎氣、脾氣也出現(xiàn)不同程度的虧損，其化療后病位證素腎、脾兩種出現(xiàn)的頻率比化療前明顯增加（P＜0.05）。大腸癌患者化療前后常出現(xiàn)急躁易怒、善悲易哭、憂慮，容易導致肝的疏泄功能失常，進而影響氣機的運轉(zhuǎn)造成氣滯；手術(shù)耗氣傷血，損傷陰液，導致病人出現(xiàn)不同程度的氣虛、血虛、陰虛；氣虛無力推動血液正常運行，導致血瘀，氣虛日久也會出現(xiàn)陽虛的癥狀，其化療后病性證素陰虛、血虛、氣虛3種出現(xiàn)的頻率比化療前明顯增加（P＜0.05）。

綜上所述，大腸癌患者化療前后癥狀變化最突出的是手足麻木、疲乏、食欲減退、惡心嘔吐；病性證素顯著變化的有陰虛、血虛、氣虛；病位證素變化最突出的是脾、腎。在化療過程中，病理變化以虛為主，但濕、痰、血瘀3 種證素在化療后出現(xiàn)的頻率比化療前也略增加。因此，在治療大腸癌毒副作用過程中運用補益的同時也要兼顧祛邪。

本課題的不足之處樣本量較少，尚不能全面揭示奧沙利鉑化療對大腸癌患者的證素演變規(guī)律的影響，以后應繼續(xù)增加樣本量，進一步觀察研究。

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