外周血中性粒細(xì)胞核因子κB活化水平聯(lián)合白介素6水平測定對嚴(yán)重多發(fā)傷患者發(fā)生多器官功能障礙綜合征的預(yù)測價(jià)值

曾 杰，陳寧波，胡衛(wèi)健

?

·論著·

外周血中性粒細(xì)胞核因子κB活化水平聯(lián)合白介素6水平測定對嚴(yán)重多發(fā)傷患者發(fā)生多器官功能障礙綜合征的預(yù)測價(jià)值

曾 杰，陳寧波，胡衛(wèi)健

目的 探討聯(lián)合檢測外周血中性粒細(xì)胞核因子κB(NF-κB)活化水平及白介素(IL)-6水平對嚴(yán)重多發(fā)傷患者發(fā)生多器官功能障礙綜合征(MODS)的預(yù)測價(jià)值。方法 回顧性分析2012年6月—2014年6月入住四川省人民醫(yī)院急診外科符合納入與排除標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)重多發(fā)傷患者60例，分析其臨床資料。將患者按照預(yù)后分為MODS組(22例)和非MODS組(38例)。比較兩組患者入院時(shí)外周血中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平、IL-6水平、創(chuàng)傷嚴(yán)重度評分(ISS)及急性生理與慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ(APACHE Ⅱ)評分。觀察以上指標(biāo)對預(yù)測MODS發(fā)生的受試者工作特征曲線(ROC曲線)下面積(AUC)，并找出預(yù)測MODS的最佳截?cái)嘀?；比較聯(lián)合檢測外周血中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平和IL-6水平、ISS得分及APACHE Ⅱ得分預(yù)測MODS發(fā)生的AUC值。結(jié)果 MODS組患者ISS得分、APACHE Ⅱ得分、外周血NF-κB活化水平及IL-6水平均高于非MODS組(P<0.05)。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，ISS得分、APACHE Ⅱ得分、外周血NF-κB活化水平及IL-6水平均不是嚴(yán)重多發(fā)傷患者發(fā)生MODS的影響因素(P>0.05)。ISS得分、APACHE Ⅱ得分、外周血中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平及IL-6水平預(yù)測MODS發(fā)生的AUC分別為0.675〔95%CI=(0.542，0.791)〕、0.758〔95%CI=(0.630，0.859)〕、0.830〔95%CI=(0.710，0.914)〕及0.841〔95%CI=(0.724，0.923)〕。截?cái)嘀担篒SS得分>20分、APACHE Ⅱ得分>15分、外周血中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平>1.17及IL-6水平 >24.3 μg/L時(shí)，靈敏度分別為：63.64%、68.18%、77.27%及85.45%，陽性似然比分別為2.20、2.59、3.34及2.13。外周血中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平>1.17的嚴(yán)重多發(fā)傷患者M(jìn)ODS發(fā)生率為81.0%(17/21)；IL-6水平>24.3 μg/L的嚴(yán)重多發(fā)傷患者M(jìn)ODS發(fā)生率為57.1%(20/35)；同時(shí)滿足外周血中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平>1.17及IL-6水平 >24.3 μg/L的嚴(yán)重多發(fā)傷患者M(jìn)ODS發(fā)生率為89.5%(17/19)。ISS得分>20分及APACHE Ⅱ得分>15分預(yù)測患者發(fā)生MODS的AUC分別為0.675〔95%CI=(0.542,0.791)〕及0.758〔95%CI=(0.630,0.859)〕，均低于外周血中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平>1.17聯(lián)合IL-6水平>24.3 μg/L預(yù)測患者發(fā)生MODS的AUC〔0.860，95%CI=(0.746,0.936)〕(χ2=2.583、2.089，P=0.010、0.014)。結(jié)論 相比ISS得分及APACHE Ⅱ得分，入院時(shí)外周血中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平聯(lián)合IL-6水平測定對預(yù)測嚴(yán)重多發(fā)傷患者M(jìn)ODS的發(fā)生更有價(jià)值。

嚴(yán)重多發(fā)傷；多器官功能衰竭；全身炎癥反應(yīng)綜合征；細(xì)胞因子；白介素6

本研究創(chuàng)新點(diǎn)：

國內(nèi)外多集中于通過動(dòng)物模型對炎性反應(yīng)物質(zhì)與創(chuàng)傷嚴(yán)重度的關(guān)聯(lián)進(jìn)行研究，而對不同指標(biāo)在預(yù)測相同傷員預(yù)后的特異度、靈敏度方面的差異性報(bào)道較少，特別是對核因子κB(NF-κB)在嚴(yán)重多發(fā)傷患者靜脈血中性粒細(xì)胞核內(nèi)的活化水平報(bào)道不多。因此，通過對嚴(yán)重多發(fā)傷患者外周血的動(dòng)態(tài)檢測，了解聯(lián)合檢測外周血中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平及白介素(IL)-6水平對多器官功能障礙綜合征(MODS)的預(yù)測作用，并在指標(biāo)間進(jìn)行組合和篩選，為臨床尋求較好的預(yù)測指標(biāo)提供參考。

曾杰，陳寧波，胡衛(wèi)健.外周血中性粒細(xì)胞核因子κB活化水平聯(lián)合白介素6水平測定對嚴(yán)重多發(fā)傷患者發(fā)生多器官功能障礙綜合征的預(yù)測價(jià)值[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2015，18(15)：1753-1757.[www.chinagp.net]

Zeng J，Chen NB，Hu WJ.Predictive value of peripheral blood neutrophilic leukocyte NF-κB activation status combined with IL-6 for MODS among patients with severe polytrauma[J].Chinese General Practice，2015，18(15)：1753-1757.

嚴(yán)重多發(fā)傷(serious polytrauma)是誘發(fā)全身炎性反應(yīng)綜合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)的重要因素之一,SIRS可發(fā)展為多器官功能障礙綜合征(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)。MODS是嚴(yán)重多發(fā)傷的常見并發(fā)癥,也是創(chuàng)傷患者重要的死亡原因之一[1]。SIRS的主要病理生理基礎(chǔ)是以細(xì)胞因子為代表的多種炎性遞質(zhì)的失控性釋放[2]。核因子κB(NF-κB)在SIRS中參與炎性遞質(zhì)基因的轉(zhuǎn)錄和調(diào)控,白介素(IL)-6作為主要致炎性細(xì)胞因子之一,在MODS發(fā)生發(fā)展中起重要作用[3]。本研究擬通過檢測嚴(yán)重多發(fā)傷患者外周血中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平及IL-6水平,并比較創(chuàng)傷嚴(yán)重度評分(ISS)及急性生理與慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ(APACHE Ⅱ)評分,探討聯(lián)合檢測外周血中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平及IL-6水平對MODS發(fā)生的預(yù)測價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合1993年10月中華創(chuàng)傷學(xué)會(huì)首屆全國多發(fā)傷學(xué)術(shù)會(huì)議制定的嚴(yán)重多發(fā)傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]者(ISS得分>16分)；(2)傷后1 h內(nèi)入院,入院后12 h內(nèi)采集靜脈血液標(biāo)本,入院后24 h內(nèi)進(jìn)行APACHE Ⅱ評分者。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)年齡<14周歲者；(2)急性心肌梗死、心源性休克、嚴(yán)重慢性疾病(肝硬化、慢性肝腎疾病終末期、慢性心力衰竭、肺源性心臟病)者；(3)入院前曾使用大劑量糖皮質(zhì)類激素者；(4)中途放棄治療或臨床資料不完整者及入院后24 h內(nèi)死亡者。

1.3 一般資料 回顧性分析2012年6月—2014年6月入住四川省人民醫(yī)院急診外科符合納入與排除標(biāo)準(zhǔn)的嚴(yán)重多發(fā)傷患者60例，分析其臨床資料。將患者按照預(yù)后分為MODS組(22例)和非MODS組(38例)。

1.4 觀察指標(biāo) (1)臨床資料：包括性別、年齡、 吸煙史、飲酒史、既往慢性疾病史；(2)其他指標(biāo)：入院時(shí)ISS得分，入院后12 h內(nèi)外周血中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平、 IL-6水平及入院24 h內(nèi)APACHE Ⅱ得分；(3)根據(jù)MODS診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]記錄患者預(yù)后。比較兩組患者ISS得分、APACHE Ⅱ得分、外周血中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平及IL-6水平的差異。

1.5 檢測方法 患者就診后12 h內(nèi)采集外周靜脈血10 ml，肝素抗凝，及時(shí)分離血漿后置-70 °C 保存?zhèn)溆谩?1) 中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平測定采用凝膠阻滯電泳(EMSA)，血細(xì)胞用磷酸鹽緩沖液(PBS)懸后用Ficoll密度梯度離心(4 000 r/min離心25 min，離心半徑15 cm)分離中性粒細(xì)胞,用含100 ml/L小牛血清的RPMI 1640培養(yǎng)基配成2×106/ml細(xì)胞懸液,于37 °C,50 ml/L CO2培養(yǎng)箱孵育待用。NF-κB結(jié)合DNA的上游引物為：5′-GCCTGGGAAAGTCCCCTCAACT-3′，下游引物為：5′-TAGCAAAATAGGCTGTCCC-3′(上海吉滿生物科技有限公司提供)。采用T4寡核苷酸激酶法以γ-32P-ATP(10 mCi/ml)標(biāo)記NF-κB探針。彭學(xué)標(biāo)等[6]將經(jīng)Ficoll分離的中性粒細(xì)胞用0.9%氯化鈉溶液清洗2遍,加入勻漿緩沖液和核提取液提取其DNA結(jié)合蛋白,然后取等量的核蛋白提取液,加入r-32P-ATP標(biāo)記的NF-κB探針,使之與核蛋白雜交,經(jīng)50 g/L聚丙烯凝膠電泳,干膠后X線放射自顯影,分析結(jié)果。(2)IL-6水平測定采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附測定法(ELISA法)，試劑均由深圳欣博盛科技有限公司提供,嚴(yán)格按試劑盒說明書操作，采用美國BIO-RAD公司的CODA 全自動(dòng)酶標(biāo)儀測量OD450值。以標(biāo)準(zhǔn)品水平作橫坐標(biāo)，OD值作縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。通過標(biāo)本的OD值在標(biāo)準(zhǔn)曲線上查出其水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較 MODS組和非MODS組患者性別構(gòu)成、年齡、吸煙率、飲酒率及慢性疾病發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

2.2 兩組患者其他指標(biāo)比較 MODS組患者ISS得分、APACHE Ⅱ得分、外周血中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平及IL-6水平均高于非MODS組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

表1 非MODS組和MODS組患者臨床資料比較

Table 1 Comparison of clinical information between the non-MODS group and MODS group

組別例數(shù)性別(男/女)年齡(歲)吸煙〔n(%)〕飲酒〔n(%)〕慢性疾病〔n(%)〕非MODS組3826/12309±9718(474)22(579)7(184)MODS組2216/6312±9414(636)10(455)4(182)χ2(t)值0123-0129?148208660643P值07780897028704250520

注：*為t值；MODS=多器官功能障礙綜合征

Table 2 Comparison of other indicators between the non-MODS group and MODS group

組別例數(shù)ISS得分(分)APACHEⅡ得分(分)中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平IL-6(μg/L)非MODS組38190±36127±3411±01250±50MODS組22213±42160±3313±02335±70t值-2270-3728-5423-5483P值 0027<0001<0001<0001

注：ISS=創(chuàng)傷嚴(yán)重度評分，APACHE Ⅱ=急性生理與慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ，NF-κB=核因子κB，IL-6=白介素6

2.3 嚴(yán)重多發(fā)傷患者發(fā)生MODS影響因素多因素Logistic回歸分析 以是否發(fā)生MODS為因變量(是=1，否=0)，以ISS得分、APACHE Ⅱ得分、外周血中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平及IL-6水平為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，ISS得分、APACHE Ⅱ得分、外周血中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平及IL-6水平均不是嚴(yán)重多發(fā)傷患者發(fā)生MODS的影響因素(P>0.05，見表3)。

2.4 ROC曲線 ISS得分、APACHE Ⅱ得分、外周血中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平及IL-6水平預(yù)測MODS發(fā)生的AUC分別為0.675〔95%CI=(0.542，0.791)〕、0.758〔95%CI=(0.630，0.859)〕、0.830〔95%CI=(0.710，0.914)〕及0.841〔95%CI=(0.724，0.923)〕(見圖1)。截?cái)嘀担篒SS得分>20分、APACHE Ⅱ得分>15分、外周血中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平>1.17及IL-6水平>24.3 μg/L時(shí)，具有較高的靈敏度(63.64%、68.18%、77.27%及85.45%)及陽性似然比(2.20、2.59、3.34及2.13)。外周血中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平>1.17的嚴(yán)重多發(fā)傷患者M(jìn)ODS發(fā)生率為81.0%(17/21)；IL-6水平>24.3 μg/L的嚴(yán)重多發(fā)傷患者M(jìn)ODS發(fā)生率為57.1%(20/35)；同時(shí)滿足外周血中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平>1.17及IL-6水平>24.3 μg/L的嚴(yán)重多發(fā)傷患者M(jìn)ODS發(fā)生率為89.5%(17/19)。

表3 嚴(yán)重多發(fā)傷患者發(fā)生MODS影響因素多因素Logistic回歸分析

Table 3 Multivariate Logistic regression analysis of contributory factors for the happening of MODS in severe polytrauma patients

影響因素χ2值P值OR95%CIISS得分003009190986(0754，1289)APACHEⅡ得分004405401094(0821，1456)中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平026401634701(0211，5316)IL-6017900792174(0982，3403)

注：ISS=創(chuàng)傷嚴(yán)重度評分，APACHE Ⅱ=急性生理與慢性健康狀況評分系統(tǒng)Ⅱ，NF-κB=核因子κB，IL-6=白介素6

圖1 ISS得分、APACHE Ⅱ得分、外周血中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平及IL-6水平預(yù)測多發(fā)傷患者發(fā)生MODS的ROC曲線

Figure 1 ROC curves of ISS,APACHE Ⅱ,peripheral blood neutrophilic leukocyte NF-κB activation status and IL-6 for diagnosing the MODS of severe polytrauma patients

2.5 入院時(shí)外周血中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平聯(lián)合IL-6水平、ISS得分、APACHE Ⅱ得分預(yù)測MODS發(fā)生的ROC曲線 ISS得分>20分及APACHE Ⅱ得分>15分預(yù)測患者發(fā)生MODS的AUC分別為0.675〔95%CI=(0.542,0.791)〕及0.758〔95%CI=(0.630,0.859)〕，均低于外周血中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平>1.17聯(lián)合IL-6水平>24.3 μg/L預(yù)測患者發(fā)生MODS的AUC〔0.860,95%CI=(0.746,0.936)〕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.583、2.089，P=0.010、0.014，見圖2)。

圖2 外周血中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平聯(lián)合IL-6水平、ISS得分、APACHE Ⅱ得分預(yù)測嚴(yán)重多發(fā)傷患者發(fā)生MODS的ROC曲線

Figure 2 The ROC curves of peripheral blood neutrophilic leukocyte NF-κB activation status combined with IL-6,ISS,APACHE Ⅱ for diagnosing the MODS of severe polytrauma patients

3 討論

嚴(yán)重多發(fā)傷患者由SIRS發(fā)展為MODS的過程中常存在一個(gè)病情的相對穩(wěn)定期，其后病情突然急轉(zhuǎn)直下。如能早期判斷和預(yù)測MODS發(fā)生，主動(dòng)對機(jī)體的過激免疫行為進(jìn)行干預(yù)[7]，同時(shí)又避免免疫抑制的發(fā)生，對改善預(yù)后至關(guān)重要。ISS得分及APACHE Ⅱ得分雖簡便易行,且與創(chuàng)傷嚴(yán)重度有較好的相關(guān)性,但更傾向于預(yù)測患者病死率，對MODS發(fā)生的預(yù)測并不準(zhǔn)確。故本研究從細(xì)胞因子水平預(yù)測嚴(yán)重多發(fā)傷患者M(jìn)ODS的發(fā)生。

嚴(yán)重創(chuàng)傷構(gòu)成首次打擊,致使免疫系統(tǒng)處于被激活狀態(tài)，表現(xiàn)為SIRS，繼而發(fā)生的二次打擊使處于激活狀態(tài)下的免疫系統(tǒng)出現(xiàn)“網(wǎng)絡(luò)化、瀑布化”的超強(qiáng)反應(yīng),造成多個(gè)器官功能損害而出現(xiàn)MODS[8]。這一過程的“扳機(jī)點(diǎn)”便是NF-κB的早期活化[9]。各種刺激信號(hào)通過細(xì)胞膜上的受體傳至細(xì)胞質(zhì)，激活κB抑制蛋白(IκB)的激酶復(fù)合體(Iκκ)，使IκB磷酸化并與NF-κB(RelA-p50蛋白聚合體)解離，即為NF-κB活化[10]。RelA-p50蛋白聚合體立即進(jìn)入單核細(xì)胞及中性粒細(xì)胞核內(nèi)，與調(diào)控細(xì)胞因子表達(dá)的基因啟動(dòng)子或增強(qiáng)子上的特異性序列結(jié)合,迅速調(diào)控以腫瘤壞死因子α(TNF-α)、IL-6及IL-8為代表的炎性遞質(zhì)大量合成并釋放。其中IL-6出現(xiàn)時(shí)間比TNF-α晚，但其t1/2較長，且會(huì)導(dǎo)致其他重要抗炎性遞質(zhì)和細(xì)胞因子抑制劑的表達(dá)失控[11]。而IL-6比C反應(yīng)蛋白的升高早24～36 h,是SIRS中刺激急性反應(yīng)蛋白合成的主要因子。如果說NF-κB活化水平升高是創(chuàng)傷后免疫過激的開始信號(hào)，那么IL-6表達(dá)水平升高便是這個(gè)過程的具體體現(xiàn)。這為筆者選擇外周血中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平及IL-6水平預(yù)測MODS發(fā)生提供了理論基礎(chǔ)。

本研究發(fā)現(xiàn)，MODS組患者入院時(shí)ISS得分、APACHE Ⅱ得分、外周血中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平及IL-6水平均高于非MODS組，后兩者對預(yù)測MODS發(fā)生的AUC值(0.830及0.841)高于前兩者(0.675及0.758)，提示外周血中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平及IL-6水平在預(yù)測嚴(yán)重多發(fā)傷患者M(jìn)ODS發(fā)生方面較ISS得分及APACHE Ⅱ得分占有優(yōu)勢。但本研究通過多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，外周血中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平及IL-6水平均不是MODS發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，究其原因可能為外周血中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平不僅會(huì)造成促炎因子的釋放，同時(shí)也會(huì)造成抑炎因子(如IL-10)的釋放增加[12]；炎性遞質(zhì)(如TNF-α、IL-6)的大量釋放也會(huì)通過負(fù)反饋機(jī)制抑制IκB的磷酸化，從而阻止NF-κB入核[13]。故聯(lián)合測定外周血中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平及IL-6水平一定程度上避免了細(xì)胞因子相互制約作用對預(yù)測MODS發(fā)生的影響，臨床意義更大。本研究通過分析發(fā)現(xiàn)，外周血中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平(>1.17)聯(lián)合IL-6水平(>24.3 μg/L)預(yù)測患者M(jìn)ODS發(fā)生的AUC(0.860)高于ISS得分(>20分)、APACHE Ⅱ得分(>15分)AUC(0.675、0.758)。提示聯(lián)合測定外周血中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平和血清 IL-6水平對預(yù)測嚴(yán)重多發(fā)傷患者M(jìn)ODS發(fā)生是有意義的。

綜上所述，檢測嚴(yán)重多發(fā)傷患者入院時(shí)外周血中性粒細(xì)胞NF-κB活化水平及IL-6水平,可為預(yù)測MODS的發(fā)生提供有意義的量化指標(biāo),也為早期進(jìn)行免疫干預(yù)提供了依據(jù)。但由于NF-κB活化及使用特殊性，只有在核內(nèi)才能對其活化水平定性及定量，檢測過程耗時(shí)且經(jīng)濟(jì)性差,在可靠的簡易試劑盒出現(xiàn)之前,臨床推廣比較困難。

[1]花嶸,張?jiān)伱?陳復(fù)興，等.嚴(yán)重創(chuàng)傷后多器官功能不全與T淋巴細(xì)胞變化關(guān)系的研究[J].中華創(chuàng)傷雜志,2014,30(2):150-152.

[2]Collison LW,Workman CJ,Kuo TT,et al.The inhibitory cytokine IL-35contributes to regulatory T-cell function[J].Nature,2007,450(7169):566-569.

[3]Neunaber C,Zeckey C,Andruszkow H,et al.Immunomodulation in polytrauma and polymicrobial sepsis-where do we stand?[J].Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov,2011,5(1):17-25.

[4]Liu L，Wang B，Yu J，et al.Analysis of prognostic factors for severe multiple trauma patients in ICU[J].Clinical Medicine of China,2014,30(3):318-321.(in Chinese) 劉琳,王鉑,于健，等.ICU嚴(yán)重多發(fā)傷患者預(yù)后相關(guān)因素分析[J].中國綜合臨床,2014,30(3):318-321.

[5]王海春.探究多器官功能障礙綜合征的本質(zhì)尋找簡單診斷和高效的治療方法[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué),2014,26(3):129-130.

[6]Peng XB，Wang N，Zeng K.Activity of nuclear factor-κB in peripheral blood mononuclear cells of patients with systemic lupus erythematosus and its clinical significance[J].Immunological Journal,2006,22(z1):155-156.(in Chinese) 彭學(xué)標(biāo),王娜,曾抗.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血單個(gè)核細(xì)胞NF-κB活性測定及其臨床意義[J].免疫學(xué)雜志,2006,22(z1):155-156.

[7]Zeng FJ，Dong CY，Gong Z.Effects of calf spleen extractive injection on immunity in patients with multiple organ dysfunction syndrome[J].Academic Journal of Guangzhou Medical College,2013,41(4):5-9.(in Chinese) 曾凡軍,董長垣,龔正.小牛脾提取物注射液對MODS患者免疫功能的影響[J].廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,41(4):5-9.

[8]耿守孟,劉忠民.核因子-κB與心肺復(fù)蘇后多器官功能障礙相關(guān)性研究進(jìn)展[J].內(nèi)科急危重癥雜志,2011,17(3):179-181.

[9]Zhou ZQ，Li NP，Gu YF，et al.Dynamic activity of NF-κB in multiple trauma patients and protective effects of Ulinastain[J].Chinese Journal of Critical Care Medicine,2011,31(10):913-916.(in Chinese) 周智強(qiáng),李能平,顧永峰,等.多發(fā)傷患者外周血單個(gè)核細(xì)胞NF-κB活性變化及烏司他丁的保護(hù)作用[J].中國急救醫(yī)學(xué),2011,31(10):913-916.

[10]Li J,Li NP,Gu YF,et al.Dynamic activity of NF-kappaB in multiple trauma patients and protective effects of ulinastain[J].Chin J Traumatol,2011,14(6):354-358.

[11]Yadav K,Zehtabchi S,Nemes PC,et al.Early immunologic responses to trauma in the emergency department patients with major injuries[J].Resuscitation,2009,80(1):83-88.

[12]Shih HC,Huang MS,Lee CH.Polymorphonuclear cell priming associated with NF-kB activation in patients with severe injury is partially dependent on macrophage migration inhibitory factor[J].J Am Coll Surg,2010,211(6):791-797.

[13]Zou Z，Liu XH，Duan JK，et al.The clinical significance of nuclear factor-κB activation in peripheral blood mononuclear cells,serum level of interleukin-17 and serum levels of other correlated inflammatory cytokines in infant muggy syndrome[J].Chinese Pediatric Emergency Medicine,2012,19(4):364-367.(in Chinese) 鄒崢,劉小惠,段君凱,等.嬰兒捂熱綜合征外周血單個(gè)核細(xì)胞核因子-κB活化及血清白細(xì)胞介素-17等炎癥因子變化的臨床意義[J].中國小兒急救醫(yī)學(xué),2012,19(4):364-367.

(本文編輯：李婷婷)

Predictive Value of Peripheral Blood Neutrophilic Leukocyte NF-κB Activation Status Combined With IL-6 for MODS Among Patients With Severe Polytrauma

ZENGJie，CHENNing-bo，HUWei-jian.

SurgicalDepartmentofEmergencyCenter,thePeople′sHospitalofSichuanProvince，Chengdu610072,China

Objective To study the predictive value of peripheral blood neutrophilic leukocyte nuclear factor kappa B(NF-κB) activation status combined with IL-6 for MODS among patients with severe polytrauma.Methods A total of 60 patients with severe polytrauma who were admitted to Surgical Department of Emergency Center in the People′s Hospital of Sichuan Province from June 2012 to June 2014,were selected as study subjects,all cases med inclusion and exclusion criteria,and their clinical data were retrospectively analyzed.Patients were divided into MODS group(22 cases) and non-MODS group(38 cases) according to prognosis,and the peripheral blood neutrophilic leukocyte NF-κB activation status，level of IL-6，scores of injury severity scoring(ISS) and Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE Ⅱ) were compared between two groups.The receiver operating characteristic curve(ROC curve) was drawn and aera under the ROC curve(AUC) was calculated to analyze the function of those risk factors in judging the MODS happening among severe polytrauma patients.The best cut-off values of those risk factors for MODS happening were searched.The AUC values according to different peripheral blood neutrophilic leukocyte NF-κB activation status combined with different IL-6 levels,different scores of ISS and APACHE Ⅱ were compared.Results Levels of peripheral blood neutrophilic leukocyte NF-κB activation and IL-6,and scores of ISS and APACHE Ⅱ among patients in MODS group were significantly higher than those among patients in non-MODS group (P<0.05).According to multivariate Logistic regression analysis results,scores of ISS and APACHE Ⅱ,levels of peripheral blood neutrophilic leukocyte NF-κB activation and IL-6 were not influence factors for the happening of MODS among patients with severe polytrauma (P>0.05).The AUC values according to different peripheral blood neutrophilic leukocyte NF-κB activation status combined with different IL-6 levels,different scores of ISS and APACHE Ⅱ were 0.675 〔95%CI=(0.542，0.791)〕,0.758 〔95%CI=(0.630，0.859)〕,0.830 〔95%CI=(0.710，0.914)〕 and 0.841 〔95%CI=(0.724，0.923)〕,respectively.Using peripheral blood neutrophilic leukocyte NF-κB activation level > 1.17,IL-6 level > 24.3 μg/L,ISS score > 20 and APACHE Ⅱ score > 15 as cut-off values,the sensitivity was 77.27%,85.45%,63.64% and 68.18%,respectively,and positive predictive value was 3.34,2.13,2.20 and 2.59 respectively.Incidence of MODS among severe polytrauma patients with NF-κB activation level > 1.17 was 80.9% (17/21),incidence of MODS among severe polytrauma patients with IL-6 level > 24.3 μg/L was 57.1% (20/35),and incidence of MODS among severe polytrauma patients with both NF-κB activation level > 1.17 and IL-6 level > 24.3 μg/L was 89.5%(17/19).The AUC value according to peripheral blood neutrophilic leukocyte NF-κB activation level > 1.17 combined with IL-6 level > 24.3 μg/L for MODS prediction was 0.860〔95%CI=(0.746，0.936)〕,which was significant bigger than that〔0.675,95%CI=(0.542，0.791)〕 according to ISS score > 20 and that〔0.758,95%CI=(0.630，0.859)〕 according to APACHE Ⅱ,respectively (χ2=2.583,2.089，P=0.010,0.014).Conclusion Combination of peripheral blood neutrophilic leukocyte NF-κB activation status and IL-6 test can be a better indicator of MODS prediction in severe polytrauma patients than traditional ISS and APACHE Ⅱ.

Serious polytrauma；Multiple organ failure；Systemic inflammatory response syndrome；Cytokine；Interleukin-6

四川省衛(wèi)生廳資助課題(140088)

610072四川省成都市，四川省人民醫(yī)院急救中心外科

曾杰，610072四川省成都市，四川省人民醫(yī)院急救中心外科；E-mail:zjnick1980@163.com

R 59

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2015.15.005

2014-12-21；

2015-02-13)