同型半胱氨酸、脂蛋白（a）水平與不同分型腦梗死的關(guān)系研究

程亞麗

[摘要] 目的 探討同型半胱氨酸（Hcy）、脂蛋白（a）與不同分型腦梗死的關(guān)系。 方法 對(duì)明確診斷腦梗死的120例患者按照OCSP分型和TOAST分型標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分組，選取同期來院體檢的正常健康人90例作為對(duì)照組，檢測(cè)Hcy、脂蛋白（a）水平，分析不同分型腦梗死與兩個(gè)指標(biāo)之間的關(guān)系。 結(jié)果 腦梗死組Hcy、脂蛋白（a）水平明顯高于對(duì)照組；OCSP分型各亞型之間Hcy、脂蛋白（a）水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；LAA亞型的Hcy及脂蛋白（a）水平顯著高于其他亞型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)論 腦梗死患者血清Hcy、脂蛋白（a）水平對(duì)OCSP分型的提示作用有限，對(duì)TOAST分型有提示作用，即高水平Hcy、脂蛋白（a）與動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死發(fā)生關(guān)系密切。

[關(guān)鍵詞] 同型半胱氨酸；脂蛋白（a）；腦梗死；OCSP分型；TOAST分型

[中圖分類號(hào)] R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2015）02（a）-0119-03

Relationship research between the level of homocysteine，lipoprotein-a and different type of cerebral infarction

CHENG Ya-li

Department of Neurology，Central Hospital of Chaoyang City in Liaoning Province，Chaoyang 122000，China

[Abstract] Objective To investigate the relationship between the level of homocysteine，lipoprotein-a and different type of cerebral infarction. Methods 120 patients with cerebral infarction were divided into different groups according to OCSP and TOAST criteria.90 cases of normal healthy people as control group that came to physical examination over the same period in our hospital.The level of homocysteine，lipoprotein-a in all patients were detected.The relationship between the level of homocysteine，lipoprotein-a and different type of cerebral infarction were analyzed. Results The level of homocysteine，lipoprotein-a in cerebral infarction was higher than that in control group respectively.There was no statistical difference in homocysteine，lipoprotein-a among different OCSP subtypes.The level of homocysteine，lipoprotein-a in LAA subtype was higher than that in other subtypes respectively，with statistical difference. Conclusion The level of homocysteine，lipoprotein-a correlates more with TOAST subtype than with OCSP subtype in cerebral infarction patients.High level of homocysteine，lipoprotein-a are closely related to the occurrence of atherosclerosis.

[Key words] Homocysteine；Lipoprotein-a；Cerebral infarction；OCSP subtypes；TOAST subtypes

腦血管病在我國已成為影響中老年人健康的主要問題，尤其是缺血性腦血管病不僅發(fā)病率高、致死率高，其致殘率高也給腦梗死患者及家屬帶來了沉重的精神壓力及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。腦梗死發(fā)生的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素包括高齡、高血壓、糖尿病、高血脂、吸煙等，近幾年，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，高水平同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）及脂蛋白（a）與腦梗死的發(fā)生關(guān)系密切[1-3]，本研究通過探討高水平Hcy、脂蛋白（a）與牛津郡社區(qū)腦卒中規(guī)劃（Oxford shire community stroke project，OCSP）、類肝素藥物治療急性缺血性腦卒中試驗(yàn)（Trial of Org 10172 in acute stroke treatment，TOAST）不同分型腦梗死發(fā)生的關(guān)系，旨為腦梗死的臨床篩查和早期預(yù)防提供新的線索和思路。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2013年2月～2014年6月于朝陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的腦梗死患者120例為腦梗死組，其中男81例，女39例；年齡36～88歲，平均（65.53±11.41）歲；根據(jù)OCSP分型[4]分為完全前循環(huán)梗死（total anterior circulation infarct，TACI）組、部分前循環(huán)梗死（partial anterior circulation infarct，PACI）組、后循環(huán)梗死（posterior circulation infaract，POCI）組、腔隙性梗死（lacunar infarct，LACI）組；根據(jù)TOAST分型[5]分為大動(dòng)脈粥樣硬化性腦卒中（large-artery atherosclerosis，LAA）組、心源性腦栓塞（cardioembolism，CE）組、小動(dòng)脈閉塞型（small-artery occlusion，SAO）組、其他明確病因型（stroke of other determined，SOD）組及不明原因型（srtoke of undetermined etiology，SUE）組。腦梗死患者診斷符合《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[6]中的腦梗死標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT和（或）MRI檢查證實(shí)。排除腦出血、嚴(yán)重肝腎功能損害、免疫系統(tǒng)疾病及重癥肺部感染的病例，除外近2周服用過抗驚厥藥物、葉酸及其拮抗劑、維生素B族類等影響血清Hcy代謝類藥物。選取同期來醫(yī)院門診體檢的健康人群90例為對(duì)照組，男57例，女33例，年齡45～80歲，平均（64.07±8.85）歲，除外腦血管意外、嚴(yán)重肝腎功能損害。各研究對(duì)象之間無血緣關(guān)系。

1.2 研究方法

采集所有研究對(duì)象清晨空腹靜脈血4 ml于抗凝管內(nèi)，離心后將血漿分離，在2 h內(nèi)完成檢測(cè)，應(yīng)用日立7600全自動(dòng)生化分析儀和上海豐匯醫(yī)學(xué)科技有限公司提供的試劑盒，采用循環(huán)酶法測(cè)定Hcy水平，應(yīng)用URIT-8060全自動(dòng)生化分析和武漢晶賽生物科技有限公司提供試劑，采用免疫透射比濁法檢測(cè)脂蛋白（a）水平。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以x±s表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料的比較

兩組的高血壓、糖尿病、血脂異常發(fā)生率及Hcy、脂蛋白（a）水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組一般資料的比較

與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 OCSP分型患者血清Hcy和脂蛋白（a）水平的比較

OCSP分型患者血清Hcy和脂蛋白（a）水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

表2 OCSP分型患者血清Hcy和脂蛋白（a）水平的比較（x±s）

2.3 TOAST分型患者血清Hcy和脂蛋白（a）水平的比較

LAA患者血清Hcy、脂蛋白（a）水平均顯著高于其他四組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3 TOAST分型患者血清Hcy和脂蛋白（a）水平的比較（x±s）

3 討論

腦梗死發(fā)生、發(fā)展的病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化，這是一種多種炎癥細(xì)胞因子參與的復(fù)雜的慢性反應(yīng)性炎癥過程。Hcy是一種細(xì)胞炎癥因子，通過促使氧自由基形成而損傷內(nèi)皮細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)；通過調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡而抑制內(nèi)皮細(xì)胞的生長；可增加血小板凝血惡烷的生成影響凝血系統(tǒng)[7]；可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖加速高密度脂蛋白膽固醇的氧化，影響對(duì)低密度脂蛋白的氧化修飾作用而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的形成。近年研究表明，高Hcy在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的過程中占重要地位[8]。本研究觀察到腦梗死組血清Hcy水平明顯高于對(duì)照組，說明高水平Hcy與腦梗死的發(fā)生密切相關(guān)：在OCSP分型的腦梗死組中各亞型之間Hcy的水平?jīng)]有明顯差異，說明高水平的Hcy與腦梗死發(fā)生部位無明顯關(guān)系；在TOAST分型的腦梗死組中LAA亞型與其他型比較差異明顯，說明Hcy與動(dòng)脈粥樣硬化形成有關(guān)。有研究表明，血清Hcy水平可以作為診斷急性腦梗死及觀察治療效果的輔助指標(biāo)[9]。

研究表明，脂蛋白（a）可以通過促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞對(duì)它的氧化修飾及巨噬細(xì)胞對(duì)氧化型脂蛋白（a）結(jié)合和促取，促進(jìn)泡沫細(xì)胞的形成等多種機(jī)制導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。在血栓形成過程中，與脂蛋白（a）競(jìng)爭(zhēng)纖維蛋白結(jié)合位點(diǎn)的有尿激酶型纖溶酶原激活物和組織型纖溶酶原激活物，可降低纖溶酶原的激活，抑制血凝塊中的纖維的蛋白溶解物，同時(shí)脂蛋白（a）發(fā)揮凝血酶樣作用，激活血小板黏附，共同促使血栓形成[10]。本研究觀察到腦梗死組血清脂蛋白（a）水平明顯高于對(duì)照組，說明高水平脂蛋白（a）與腦梗死的發(fā)生密切相關(guān)；在OCSP分型的腦梗死組中各亞型之間脂蛋白（a）水平?jīng)]有明顯差異，說明高水平脂蛋白（a）與腦梗死發(fā)生部位無明顯關(guān)系；LAA亞型脂蛋白（a）水平明顯高于其他亞型，說明高水平脂蛋白（a）作用于大中血管，這也解釋了為什么大中動(dòng)脈及其分支動(dòng)脈是動(dòng)脈粥樣硬化好發(fā)部位，與Jones等[11-12]的研究結(jié)論一致。

本研究結(jié)果顯示，高水平Hcy、脂蛋白（a）與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展關(guān)系密切，具體什么水平有什么程度的動(dòng)脈硬化以及Hcy與脂蛋白（a）是協(xié)同促進(jìn)還是單獨(dú)作用還有待進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證。

綜上所述，高水平Hcy與脂蛋白（a）與腦梗死的發(fā)生及發(fā)展有必然聯(lián)系，有必要在腦梗死的防治中干預(yù)高Hcy及高脂血癥。高水平Hcy與脂蛋白（a）的早期發(fā)現(xiàn)對(duì)預(yù)防和治療腦梗死起重要作用。

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（收稿日期：2014-12-16 本文編輯：李亞聰）