不同用藥方案治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的效果觀察

簡勇

[摘要] 目的 觀察吸入用布地奈德混懸液分別與硫酸特布他林、異丙托溴銨聯(lián)合經(jīng)氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入治療慢性阻塞性肺病急性加重期（AECOPD）的臨床效果。 方法 選取本院呼吸內(nèi)科2013年11月～2014年6月住院的AECOPD患者136例，隨機(jī)分為硫酸特布他林組、異丙托溴銨組和對(duì)照組。硫酸特布他林組給予吸入用布地奈德混懸液1 mg和硫酸特布他林5 mg氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入，2次/d；異丙托溴銨組給予吸入用布地奈德混懸液1 mg和異丙托溴銨0.5 mg氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入，2次/d；對(duì)照組常規(guī)給予地塞米松10 mg靜滴，1次/d。觀察3組患者治療7 d后的臨床效果，治療前后動(dòng)脈血?dú)夂头喂δ艿淖兓案弊饔们闆r。 結(jié)果 硫酸特布他林組的總有效率為91.67%，異丙托溴銨組的總有效率為86.36%，均明顯高于對(duì)照組的65.91%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療7 d后，3組患者的第1秒用力呼氣容積（FEV1）及第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）均較治療前改善（P<0.05），且硫酸特布他林組、異丙托溴銨組改善幅度較對(duì)照組更明顯（P<0.05）。與治療前比較，3組患者的動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）提高，動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且硫酸特布他林組、異丙托溴銨組改善幅度較對(duì)照組更明顯（P<0.05）。硫酸特布他林組出現(xiàn)咽喉不適1例，輕微心悸2例；異丙托溴銨組出現(xiàn)咽喉不適2例，頭痛1例；對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐3例，黑便2例，血糖升高6例。 結(jié)論 吸入用布地奈德混懸液分別與硫酸特布他林、異丙托溴銨聯(lián)合用藥經(jīng)氧氣霧化吸入治療AECOPD均能快速緩解病情及減少不良反應(yīng)發(fā)生，療效確切，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 慢性阻塞性肺疾病急性加重期；吸入用布地奈德混懸液；硫酸特布他林；異丙托溴銨；霧化吸入

[中圖分類號(hào)] R974 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2015）02（a）-0069-04

Efficacy observation of different regimens in treatment of chronic obstructive pulmonary disease with acute exacerbation

JIAN Yong

Department of Respiratory Medicine，People′s Hospital of Xinyu City in Jiangxi Province，Xinyu 338000，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of budesonide suspension for inhalation combined with terbutaline sulfate and ipratropium bromide respectively in treatment of chronic obstructive pulmonary disease with acute exacerbation （AECOPD）. Methods 136 cases of patients with AECOPD treated in our hospital from November 2013 to June 2014 were selected，and were randomly divided into terbutaline sulfate group，ipratropium bromide group and control group.Terbutaline sulfate group were taken with 1 mg budesonide suspension for inhalation and 5 mg terbutaline sulfate oxygen drive inhalation，2 times a day；Ipratropium bromide group were taken with 1 mg budesonide suspension for inhalation and 0.5 mg ipratropium bromide oxygen drive inhalation，2 times a day；control group were taken with 10 mg dexamethasone，intravenous infusion，one time a day.The clinical effect after 7 days treatment was compared，arterial blood gas and pulmonary function changes before and after treatment was observed. Results The total effective rate of terbutaline sulfate group was 91.67%，ipratropium bromide group was 86.36%，both higher than 65.91% of control group，the difference was significant （P<0.05）.After 7 days treatment，F(xiàn)EV1 and FEV1/FVC of 3 groups improved compared with before treatment （P<0.05），and terbutaline sulfate group，ipratropium bromide group improved more than that of control group （P<0.05）.Compared with before treatment，PaO2 of 3 groups increased，PaCO2 decreased，the difference was significant （P<0.05）；and terbutaline sulfate group，ipratropium bromide group improved more than that of control group （P<0.05）.There were 1 case of throat discomfort，2 cases of slight palpitations in terbutaline sulfate group；2 cases of throat discomfort，1 case of headache in ipratropium bromide group；3 cases of nausea and vomiting，2 cases of melena，6 cases of hyperglycemia in control group. Conclusion Budesonide suspension for inhalation combined with terbutaline sulfate and ipratropium bromide respectively in treatment of AECOPD can quickly alleviate the condition and reduce the incidence of adverse reactions，with the acute efficacy，therefore is worthy of clinical promotion.

[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease with acute exacerbation；Budesonide suspension for inhalation；Terbutaline sulfate；Ipratropium bromide；Aerosol inhalation

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一種可以預(yù)防和治療的疾病，其中以不完全可逆氣流受限為特征，其本質(zhì)是累及氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的肺部慢性炎癥，可導(dǎo)致不可逆性的呼吸道阻塞。因此，解除可逆部分呼吸道的阻塞，改善通氣是治療的關(guān)鍵。COPD患者多為老年人，合并基礎(chǔ)疾病多，使激素的全身應(yīng)用受到限制，但是霧化吸入可使高濃度藥物直接作用于氣道的局部，并能迅速發(fā)揮作用。氧氣驅(qū)動(dòng)氣霧吸入治療是采用氧氣霧化裝置，將藥物或水分散成霧?；蛘呶⒘腋∮跉怏w中，并進(jìn)入呼吸道和肺內(nèi)，從而達(dá)到潔凈、濕化氣道、局部以及全身治療的目的，不僅可以起到氧療的作用，同時(shí)又起到藥物治療的效果[1]。本研究探討吸入用布地奈德混懸液分別與硫酸特布他林、異丙托溴銨聯(lián)合經(jīng)氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（chronic obstructive pulmonary disease with acute exacerbation，AECOPD）的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院呼吸內(nèi)科2013年11月～2014年6月住院的AECOPD患者136例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)（慢性阻塞性肺疾病診治指南2013年修訂版）[2]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將136例患者隨機(jī)分為硫酸特布他林組、異丙托溴銨組和對(duì)照組，硫酸特布他林組48例，男26例，女22例，年齡65～70歲；異丙托溴銨組44例，男23例，女21例，年齡65～70歲；對(duì)照組44例，男24例，女20例，年齡65～72歲。臨床表現(xiàn)均有咳嗽、咳痰、呼吸困難癥狀，并排除需要機(jī)械通氣、兩周內(nèi)用過激素、有激素應(yīng)用禁忌證及合并心力衰竭等嚴(yán)重全身疾病者。3組患者的性別、年齡、臨床表現(xiàn)及病程等資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

3組均采用基礎(chǔ)治療：給予低流量吸氧、應(yīng)用抗生素抗感染、靜脈點(diǎn)滴氨茶堿（上?，F(xiàn)代哈森藥業(yè)有限公司，批號(hào)1402170111）解痙平喘、靜脈點(diǎn)滴鹽酸氨溴索（蘇州第一制藥有限公司，批號(hào)140328-2）止咳祛痰、糾正電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡等。硫酸特布他林組在基礎(chǔ)治療上聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液（阿斯利康公司，批號(hào)LOT315507）1 mg和硫酸特布他林（阿斯利康公司，批號(hào)BAKU）5 mg氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入，2次/d，7 d為1個(gè)療程。異丙托溴銨組在基礎(chǔ)治療上聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液1 mg和異丙托溴銨（勃林格殷格翰，批號(hào)3981024）0.5 mg氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入，2次/d，7 d為1個(gè)療程。對(duì)照組在基礎(chǔ)治療上常規(guī)給予地塞米松（河南潤弘制藥股份有限公司，批號(hào)1402251）10 mg靜滴，1次/d，7 d為1個(gè)療程。觀察3組患者治療7 d后的臨床效果、動(dòng)脈血?dú)?、治療前后肺功能的變化及不良作用情況。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組用藥前后的肺功能情況及血?dú)夥治?，采用美國SM公司Key stone system肺功能儀測(cè)定第1秒用力呼氣容積（FEV1）及第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）的變化；血?dú)夥治鰞x為美國ITC公司產(chǎn)品，型號(hào)IRMA，測(cè)定動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）。

1.4 療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)

①顯效：體溫下降并恢復(fù)正常，咳嗽、咳痰及其他臨床癥狀消失，聽診兩肺呼吸音清晰，未聞及干濕性啰音；痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰性；血氧飽和度（SaO2）24 h監(jiān)測(cè)>90%；經(jīng)肺功能儀測(cè)定1 s用力呼氣容積（FEV1）改善>20%。②有效：體溫下降并恢復(fù)正常，咳嗽、咳痰明顯減輕，其他自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn)；痰培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰性；SaO2 24 h監(jiān)測(cè)>85%；經(jīng)肺功能儀測(cè)定FEV1改善>10%。③無效：體溫正常或仍有發(fā)熱，咳嗽、咳痰及其他癥狀體征無改善或者加重；痰培養(yǎng)陽性；SaO2無明細(xì)改善或呈進(jìn)一步下降?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

硫酸特布他林組的總有效率為91.67%，異丙托溴銨組的總有效率為86.36%，均明顯高于對(duì)照組的65.91%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；硫酸特布他林組總有效率略高于異丙托溴銨組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

表1 3組臨床療效的比較（n）

與對(duì)照組比較，*P<0.05

2.2 3組治療前后肺功能指標(biāo)的比較

治療前3組患者的肺功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療7 d后，3組患者的FEV1、FEV1/FVC均較治療前改善（P<0.05），且硫酸特布他林組、異丙托溴銨組改善幅度較對(duì)照組更明顯（P<0.05），而硫酸特布他林組與異丙托溴銨組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

表2 3組治療前后肺功能指標(biāo)的比較（x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

2.3 3組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)的比較

治療前3組患者的血?dú)夥治鲋笜?biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療7 d后，與治療前比較，3組患者的PaO2提高，PaCO2下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且硫酸特布他林組、異丙托溴銨組改善幅度較對(duì)照組更明顯（P<0.05），而硫酸特布他林組與異丙托溴銨組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

表3 3組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)的比較（mm Hg，x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

2.4 不良反應(yīng)

硫酸特布他林組出現(xiàn)咽喉不適1例，輕微心悸2例；異丙托溴銨組出現(xiàn)咽喉不適2例，頭痛1例；對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐3例，黑便2例，血糖升高6例。

3 討論

COPD的慢性氣道炎癥可導(dǎo)致氣道壁損傷、修復(fù)及結(jié)構(gòu)重塑，從而引起氣流受阻。COPD氣流受阻大部分情況屬于不可逆性病變，小部分屬可逆性病變。AECOPD是指在疾病發(fā)展持續(xù)過程中，短期內(nèi)患者的咳嗽、咳痰、氣促和（或）喘息有加重，痰量有增多，并呈膿性或黏液膿性，患者呼吸困難比較明顯，可伴發(fā)熱等。循證醫(yī)學(xué)相關(guān)研究已經(jīng)證明，全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素雖然可抑制AECOPD患者的氣道和肺部炎癥，緩解患者癥狀，并加快肺功能恢復(fù)，但是全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的副作用也是比較顯著的，如血糖、血壓升高，骨質(zhì)疏松等癥狀[3]。吸入糖皮質(zhì)激素治療哮喘在臨床上已得到廣泛的應(yīng)用，且療效確切，吸入糖皮質(zhì)激素發(fā)揮抗炎作用一般是通過兩種機(jī)制：①通過與細(xì)胞膜受體結(jié)合或者無需受體的非基因機(jī)制；②通過細(xì)胞內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體的基因機(jī)制。布地奈德相對(duì)來說是在臨床中應(yīng)用較廣泛的吸入性糖皮質(zhì)激素，不但可有效抑制氣道中免疫細(xì)胞的活動(dòng)，減輕氣道的炎癥反應(yīng)，并且可減少腺體分泌，修復(fù)氣道，起效迅速，缺點(diǎn)是作用時(shí)間較短[4-5]。異丙托溴銨是一種具有抗膽堿能特性的四價(jià)銨化合物，不但能阻斷支氣管平滑肌M3膽堿受體，降低迷走神經(jīng)的張力，而且可以使支氣管平滑肌舒張和氣道分泌物減少，因而獲得較好的平喘療效，并且作用時(shí)間較長[6-7]。硫酸特布他林屬于一種短效的β2受體激動(dòng)劑，不但能興奮β2受體，而且通過一系列生物化學(xué)反應(yīng)，比如松弛氣道平滑肌，擴(kuò)張小氣道，并抑制炎癥介質(zhì)的釋放，以及增加氣道纖毛運(yùn)動(dòng)，從而促進(jìn)排痰，達(dá)到改善通氣功能的目的[8-9]。本研究通過吸入用布地奈德混懸液與硫酸特布他林[10-12]、異丙托溴銨[12-15]聯(lián)合經(jīng)氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入治療AECOPD，結(jié)果顯示，硫酸特布他林組、異丙托溴銨組的臨床療效、肺功能及血?dú)夥治鲋笜?biāo)的改善幅度均較對(duì)照組更明顯（P<0.05），而硫酸特布他林組與異丙托溴銨組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），由此可見，吸入用布地奈德混懸液分別與硫酸特布他林、異丙托溴銨聯(lián)合用藥經(jīng)氧氣霧化吸入均能快速緩解病情及減少不良反應(yīng)發(fā)生，用于AECOPD療效確切，臨床上應(yīng)繼續(xù)推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-11-28 本文編輯：郭靜娟）