老年糖尿病患者脂肪餐后血管內(nèi)皮活性因子的動態(tài)變化及其與血脂的關(guān)系

李 駿 麥高陽 李有佳 唐景華 (佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣東 佛山 528500)

糖尿病血管病變是常見的糖尿病并發(fā)癥，嚴(yán)重者可以引起患者死亡。研究認(rèn)為〔1〕，血清甘油三酯(TG)表達(dá)水平的增高是動脈粥樣硬化(AS)及冠心病發(fā)病的獨立危險因素，也被有關(guān)專家認(rèn)為這是導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能受損的起始誘因。然而，目前對于糖尿病患者脂肪餐后血清TG變化不夠深入〔2〕。本研究觀察老年糖尿病患者脂肪餐后血管內(nèi)皮活性物質(zhì)一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)-1、纖溶酶原激活物抑制劑(PAI)-1及組織型纖溶酶原激活物(t-PA)動態(tài)變化與TG的關(guān)系，以探討老年糖尿病患者餐后脂代謝紊亂對血管內(nèi)皮因子的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年1月至2014年6月我院就診的老年2型糖尿病患者62例為研究組，納入標(biāo)準(zhǔn):①糖尿病診斷應(yīng)符合WHO診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡60～80歲;③無嚴(yán)重冠心病、高血壓;④患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①有腦血管、慢性肝腎疾病;②有甲狀腺疾病、惡性腫瘤等消耗性疾病者;③近期3個月內(nèi)服用過調(diào)脂類藥物。選取同期門診體檢的老年健康者50例作為對照組，兩組年齡、性別構(gòu)成差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料比較(±s)

表1 兩組一般資料比較(±s)

組別 n 男/女(n) 年齡(歲) 體質(zhì)指數(shù)(kg/m2)62 34/28 70.28±6.87 24.38±2.13對照組 50 29/21 71.22±5.98 24.83±1.76 χ2或t值 0.112 －0.762 －1.120 P值研究組＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 脂肪餐試驗方法 所有受試者在試驗期間停止一切藥物治療，僅可飲用適量開水，禁止劇烈運動、禁煙、禁酒。受試者空腹12 h后，于次日清晨進(jìn)食總熱量為3.5×103kJ的脂肪餐，該脂肪餐的組成主要有脂肪、蛋白質(zhì)和碳水化合物。分別抽取受試者餐前和餐后2、4、6 h共4個時間點的靜脈血液備用。

1.3 血脂測定方法 采用氧化酶終點法測定受試者0、2、4、6 h血清TG水平。該指標(biāo)采用B200全自動生化分析儀進(jìn)行測定(北京普利生儀器有限公司生產(chǎn))，用于檢測人血清TG的試劑盒由上海佳和生物科技有限公司提供，并嚴(yán)格按照試劑盒說明測定。

1.4 血管內(nèi)皮活性因子測定方法 血清NO采用ELISA法進(jìn)行測定，試劑盒由上海微蒙生物技術(shù)有限公司提供。血清人ET-1采用ELISA法測定，試劑盒由上海通蔚生物科技有限公司提供。血清PAI-1采用ELISA法進(jìn)行測定，試劑盒由上海紀(jì)寧實業(yè)有限公司提供。血清t-PA采用ELISA法進(jìn)行測定，試劑盒由南京森貝伽生物科技有限公司提供。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行t檢驗，χ2檢驗，Pearson相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組脂肪餐后TG變化 研究組脂肪餐后0、2、4、6 h TG均明顯高于對照組(P＜0.05);研究組和對照組TG在脂肪餐后4 h達(dá)到高峰，隨后開始降低。見表1。

2.2 兩組脂肪餐后血清NO、ET-1變化 研究組脂肪餐后0、2、4、6 h NO均明顯低于對照組(P＜0.05)，而ET-1水平高于對照組(P＜0.05);研究組脂肪餐后NO逐漸降低，ET-1水平逐漸升高，而對照組脂肪餐后2 h NO達(dá)高峰后降低，6 h達(dá)到餐時水平，餐后2 h ET-1最低，6 h恢復(fù)到餐時水平。見表2。

表1 兩組脂肪餐后4個時間點TG變化(±s，mmol/L)

表1 兩組脂肪餐后4個時間點TG變化(±s，mmol/L)

與同組餐后0 h比較:1)P＜0.05;與同組餐后2 h比較:2)P＜0.05;與同組餐后4 h比較:3)P＜0.05;下表同

0 h 2 h 4 h 6 h研究組 62 1.02±0.162.18±0.221)2.45±0.311)2)1.97±0.251)2)3)組別 n＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05對照組 50 0.64±0.121.24±0.241)1.47±0.291)2)1.14±0.201)2)3)t值 13.925 21.584 17.114 19.062 P值

表2 兩組脂肪餐后4個時間點血清NO、ET-1變化情況(±s)

表2 兩組脂肪餐后4個時間點血清NO、ET-1變化情況(±s)

臨床指標(biāo) 餐后時間研究組(n=62)對照組(n=50) t值 P值NO(μmol/L)0 h 51.26±5.28 72.19±8.06 －16.526＜0.05 2 h 44.28±6.421)97.01±11.021)－31.624＜0.05 4 h 41.05±6.281)2)82.22±7.191)2)－32.325＜0.05 6 h 36.29±5.191)2)3)73.01±8.11 －29.046＜0.05 ET-1(ng/L) 0 h 102.03±12.07 72.12±11.01 13.554 ＜0.05 2 h 110.07±14.011)56.08±10.031)22.914 ＜0.05 4 h 119.20±13.021)2)66.58±10.121)2)23.428 ＜0.05 6 h 124.02±12.011)2)3)73.01±11.32 22.922 ＜0.05

2.3 兩組脂肪餐后血清PAI-1、t-PA變化情況 研究組脂肪餐后0和4 h PAI-1水平明顯高于對照組(P＜0.05)，而t-PA明顯低于對照組(P＜0.05)，見表3。

2.4 TG與血管內(nèi)皮活性因子相關(guān)性分析 研究組TG與NO、t-PA呈負(fù)相關(guān)(r= －0.432、－0.673，P ＜0.05)，而與 ET-1、PAI-1呈正相關(guān)(r=0.533、0.612，P ＜0.05)。

表3 兩組脂肪餐后血清PAI-1、t-PA變化情況(±s)

表3 兩組脂肪餐后血清PAI-1、t-PA變化情況(±s)

t-PA(ng/ml)組別 n PAI-1(ng/ml)0 h 4 h 0 h 4 h研究組 62 45.02±9.82 50.02±9.111)7.39±2.61 5.18±2.181)對照組 50 30.15±6.93 32.16±8.13 12.01±3.90 9.78±2.071)t值 9.041 10.816 －7.482 －11.353 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

長期以來，血清TG濃度與冠心病的關(guān)系一直是醫(yī)學(xué)界爭論的焦點〔3〕。有學(xué)者〔4〕提出了餐后是導(dǎo)致AS關(guān)鍵時期的學(xué)說。老年糖尿病患者常伴有血脂代謝紊亂，其中以TG增高是較為常見的血脂異常。研究〔5〕發(fā)現(xiàn)，餐后4 h TG可反映餐后脂代謝異常的綜合水平，本研究結(jié)果亦提示糖尿病患者監(jiān)測餐后4 h左右的TG水平是必要的。

血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的活性物質(zhì)主要有NO和ET-1，NO是一種抑制白細(xì)胞黏附的物質(zhì)，具有抗AS的作用;ET-1是一種引起血管強(qiáng)烈收縮的物質(zhì)。正常情況下NO和ET-1處于平衡、相互拮抗，可共同調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。研究發(fā)現(xiàn)〔6〕，糖尿病、高TG血癥與NO、ET-1兩個活性因子相互影響，是促進(jìn)糖尿病血管病變的關(guān)鍵因素，血清ET-1生物活性的增高以及NO活性的降低是血管內(nèi)皮功能紊亂的重要標(biāo)志。本研究結(jié)果提示NO和ET-1對糖尿病血管病變發(fā)生發(fā)展起促進(jìn)作用。

糖尿病患者在疾病的發(fā)展過程中伴有血栓的形成，機(jī)制不詳〔7〕。PAI-1和t-PA來源于血管內(nèi)皮細(xì)胞，是反映纖溶功能的活性因子。t-PA是纖溶酶原激活劑，PAI-1是 t-PA的抑制物〔8〕，能夠與t-PA以1∶1結(jié)合形成復(fù)合物，二者一旦結(jié)合將發(fā)生不可逆的失活，從而抑制血漿纖溶酶原向纖溶酶的轉(zhuǎn)化。當(dāng)PAI-1活性增高時，將會阻礙纖維蛋白的溶解，引起血管基底膜變厚，促進(jìn)動脈粥樣硬化及血栓的形成。t-PA與PAI-1的動態(tài)平衡對于血管完整性和血流通暢起到了保障作用，二者之間的異常改變直接影響纖溶系統(tǒng)的活性，進(jìn)一步破壞凝血纖溶的平衡。葡萄糖能使體外培養(yǎng)的血管平滑肌細(xì)胞合成PAI-1活性增強(qiáng)，由于糖尿病患者長期受到高血糖的刺激，導(dǎo)致其血管內(nèi)皮細(xì)胞合成的PAI-1增多，進(jìn)入血液循環(huán)，引起血漿中PAI-1含量增高，進(jìn)而使纖溶活性降低，造成血液凝固性增高，最終導(dǎo)致血栓形成〔9〕。本研究結(jié)果提示糖尿病本身可導(dǎo)致纖溶系統(tǒng)活性的降低。

綜上，老年糖尿病患者脂肪餐后血清TG表達(dá)的異常能夠破壞血管內(nèi)皮活性因子的平衡，致使機(jī)體NO和t-PA水平降低、ET-1和PAI-1水平升高，與糖尿病合并心血管疾病的發(fā)生關(guān)系密切。通過檢測糖尿病患者脂肪餐后TG水平及血管內(nèi)皮因子的變化，有助于早期發(fā)現(xiàn)并及時干預(yù)餐后高TG血癥的發(fā)生，從而可以有效防止糖尿病并發(fā)心血管疾病的發(fā)生。由于本研究屬小樣本試驗，在病例選擇、樣本容量及觀察指標(biāo)等方面均存在局限性，所得結(jié)論尚需進(jìn)一步實驗證實。

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