亞臨床甲減與冠心病患者髓過氧化物酶及血管內(nèi)皮依賴性舒張因子的關(guān)系

姚曉璐 涂燕平 曾黎峰 雷夢(mèng)覺 吳小和 龔愛斌 魏偉榮 王凌玲 鄔 甦 艾文偉

(江西省人民醫(yī)院干部病房，江西 南昌 330006)

亞臨床甲狀腺功能減退(亞臨床甲減)可能通過影響血壓、血脂代謝增加冠心病的發(fā)病〔1～3〕。但其與冠心病患者血管內(nèi)皮損傷及炎癥反應(yīng)的關(guān)系尚不太清楚，本研究旨在探討亞臨床甲減對(duì)冠心病患者血管內(nèi)皮功能與髓過氧化物酶(MPO)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2011年3月至2013年3月的冠心病合并亞臨床甲減的患者A組，男30例，女10例，年齡(62.5±7.9)歲，及冠心病無亞臨床甲減的患者B組，男32例，女8例，年齡(63.4±8.5)歲，各40例，冠心病的診斷符合1979年世界衛(wèi)生組織(WHO)頒布的缺血性心臟病診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，亞臨床甲減的診斷參照美國內(nèi)分泌協(xié)會(huì)亞臨床甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕。所有患者均排除高血壓、腦血管及糖尿病，要求所有受試者近期(至少1個(gè)月)內(nèi)無急性損傷、感染及風(fēng)濕等炎癥性疾病。兩組患者性別、年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，具可比性。

1.2 方法 所有患者除抽血行TSH、FT4、FT3放射免疫檢查外(藥盒由北京福瑞公司提供)，還抽血行血三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、NO(硝酸還原酶法，試劑盒由南京建成生物工程研究所提供)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs－CRP，免疫散射測濁法)及MPO(ELISA法，試劑由美國ZEUS公司提供)檢測。

2 結(jié)果

與冠心病無亞臨床甲減患者組相比，冠心病合并亞臨床甲減患者TSH 、TG、TC、hs－CRP、MPO 均升高，NO 降低(P＜0.05 或 P＜0.01)，而FT4、FT3無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床資料的比較(±s，n=40)

表1 兩組患者臨床資料的比較(±s，n=40)

組別 TSH(mU/L)FT4(pmol//L)FT3(pmol//L)TG(mmol/L) TC(mmol/L) NO(μmol/L)hs－CRP(mg/L)MPO(ng/ml)1±0.74 118.5±32.3 4.6±1.5 237.3±103.9 B組 3.32±1.03 13.67±3.15 4.15±1.7 1.49±0.47 4.32±0.46 135.2±34.7 3.3±1.3 182.9±82.8 t/P值 2.68/＜0.05 0.89/＞0.05 0.97/＞0.05 2.62/＜0.05 2.75/＜0.05 4.38/＜0.01 2.66/＜0.05 4.57/＜0.01 A組 6.15±2.48 12.41±4.23 4.06±2.2 1.74±0.65 5.6

3 討論

亞臨床甲減是指血清促甲狀腺激素(TSH)水平升高，血清游離甲狀腺素(FT4)和游離三碘甲腺原氨酸(FT3)水平正常的甲狀腺疾病。亞臨床甲減的臨床癥狀不典型或缺乏，診斷有賴于實(shí)驗(yàn)室檢查。隨著80年代TSH檢測技術(shù)的不斷改進(jìn)，采用敏感的TSH測定方法以來，TSH的正常值上限由二十年前的10.0 mU/L下降到現(xiàn)在的4.0～4.5 mU/L，亞臨床甲減檢出率日益增高，尤其是在女性、老年人、伴有其他自身免疫性疾病的患者及碘缺乏地區(qū)的人群中更高。據(jù)統(tǒng)計(jì)老年人群中亞臨床甲減的發(fā)病率為5%～10%，大于60歲的女性達(dá)20%，大于74歲的男性為 16%〔6〕。

亞臨床甲減的主要不良后果是發(fā)展為臨床甲減并可能對(duì)心血管系統(tǒng)產(chǎn)生不良影響，近年來國內(nèi)外已有部分有關(guān)亞臨床甲狀腺功能減退與冠心病關(guān)系的研究，目前研究結(jié)果報(bào)道不盡一致，多數(shù)臨床研究結(jié)果認(rèn)為亞臨床甲減與冠心病存在一定的關(guān)系，亞臨床甲減可引起血代謝脂紊亂與血壓升高〔1〕、血同型半胱氨酸增加等〔2〕，從而可能增加冠心病的發(fā)病率〔7，8〕。

血管內(nèi)皮功能損傷，NO減少及炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化冠心病的發(fā)生發(fā)展中起著重要的作用。研究表明MPO與動(dòng)脈粥樣硬化冠心病的發(fā)生發(fā)展有關(guān)〔9〕，Düzgün?inar等〔10〕通過冠脈造影研究發(fā)現(xiàn)，與膽固醇相比，MPO與冠脈病變程度(Gensini評(píng)分)更具相關(guān)性。Roman等〔11〕的研究則認(rèn)為與C反應(yīng)蛋白相比MPO更能反映急性冠脈綜合征患者斑塊的不穩(wěn)定性。MPO不但與許多早期動(dòng)脈粥樣硬化病變有關(guān)，而且與很多晚期心血管事件密切相關(guān)，是動(dòng)脈粥樣硬化冠心病的又一新的危險(xiǎn)預(yù)測因子〔12〕。目前亞臨床甲減對(duì)冠心病患者NO、MPO等這些與心血管疾病發(fā)生發(fā)展及危險(xiǎn)預(yù)測有關(guān)的因素有無影響尚不清楚，本研究結(jié)果說明亞臨床甲減不但影響冠心病患者血脂代謝，而且會(huì)增加冠心病患者血管內(nèi)皮損傷及炎癥反應(yīng)，從而可能增加冠心病患者心血管風(fēng)險(xiǎn)。

雖然亞臨床甲減與高TC血癥、高血壓、吸煙和糖尿病一樣，可能是動(dòng)脈粥樣硬化和心肌梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但目前對(duì)L－T4(左旋甲狀腺素片)治療改善血脂紊亂等降低心血管疾病發(fā)生的研究結(jié)果報(bào)道不一致〔13，14〕，對(duì) TSH ＜10.0 mU/L的亞臨床甲減是否需要治療也未形成統(tǒng)一的觀點(diǎn)。因此，亞臨床甲減是否會(huì)增加冠心病及其風(fēng)險(xiǎn)，是否需要干預(yù)治療還需要更多的研究及依據(jù)。

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