血糖控制不同階段2型糖尿病患者的血脂水平

季方圓 逄曙光 田玉玲(泰山醫(yī)學院，山東 泰安 27000)

糖尿病患者常合并脂代謝紊亂〔1〕，大大增加了心腦血管并發(fā)癥的風險。因此，糖脂代謝異常作為代謝性疾病的重要組成部分越來越被人們所關注。如何更好地控制血糖及平衡糖脂的關系，成為臨床治療糖尿病患者的重要課題。本研究旨在探討與2型糖尿病(T2DM)血糖控制情況相對應的血脂水平，為更深入闡明糖脂代謝異常原因提供一定的研究基礎。

1 資料與方法

1.1 一般資料 糖尿病組為2012年3月至2013年3月濟南市中心醫(yī)院住院的T2DM患者361例，入選標準:根據(jù)WHO的糖尿病診斷標準確診，體重指數(shù)(BMI)18.5～29.5 kg/m2，參照2010年中華醫(yī)學會糖尿病學分會制定的《中國2型糖尿病防治指南》推薦的血糖控制目標分為糖尿病血糖控制達標組〔A組，糖化血紅蛋白(HbA1c)＜7.0%〕:男77例，女74例，平均年齡(71.54±12.58)歲，平時通過口服降糖藥物或注射胰島素控制血糖并及時根據(jù)血糖水平調(diào)整方案;血糖控制較差組(B組，HbA1c＞7.0%):男 100例，女 110例，平均年齡(66.49±13.63)歲，平時通過口服降糖藥物或注射胰島素控制血糖，未經(jīng)常檢測血糖及調(diào)整治療方案。正常對照組為同期門診健康體檢者，男152例，女87例，平均年齡(67.79±14.85)歲，均無血脂異常及糖尿病病史。所有入選者均無嚴重心肝腎功能損害，并排除手術外傷應激、甲狀腺功能異常、惡性腫瘤、嚴重感染、貧血等;近2個月均未使用調(diào)脂藥物。各組BMI分布、收縮壓、舒張壓等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法 每位研究對象于禁食12 h后抽取靜脈血，EDTA抗凝后測定HbA1c，同時分離血清測定甘油三酯(TG)、總膽固醇(TCH)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。HbA1c采用Bio-Rad糖化血紅蛋白測試系統(tǒng)應用離子交換高壓液相法(HPLC)測定，試劑由美國Bio-Rad Laboratories，Inc提供。酶比色法測定 TG、TCH、HDL-C、LDL-C，試劑由德國羅氏診斷有限公司提供，儀器為羅氏cobas8000自動分析生化儀。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS13.0軟件進行協(xié)方差分析。順序效應檢驗采用Jonckheere-Terpstra檢驗。

2 結果

DM血糖控制較差組的TG、TCH、LDL-C均高于血糖控制達標組，而HDL-C則低于血糖控制達標組(均P＜0.05)。與正常對照組相比，血糖控制達標組的TCH和LDL-C有升高趨勢，HDL-C則相反，但差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);血糖控制較差組的TG、TCH、LDL-C升高，HDL-C降低(P＜0.05)。DM組的TG均高于正常對照組(P＜0.05)。見表1。將600例入選者(包括正常對照組和DM組的所有研究對象)按HbA1c水平分為8組進行Jonckheere-Terpstra檢驗，各組間的TG、TCH、HDL-C、LDL-C差異有統(tǒng)計學意義(U值分別為6.718、4.730、－2.268、4.079，均 P ＜0.05)，即隨著 HbA1c水平的升高，TG、TCH、LDL-C升高，HDL-C水平降低，具有順序效應。

表1 各組檢測指標比較(mmol/L，±s)

表1 各組檢測指標比較(mmol/L，±s)

與A組比較:1)P＜0.05;與正常對照組比較:2)P＜0.05

TG TCH HDL-C LDL-C組別 n正常對照組239 1.20±0.70 4.44±1.07 1.23±0.33 2.74±0.89 DM組A組151 1.36±0.76 4.52±1.03 1.17±0.27 2.83±0.88 B組 210 1.73±1.191)2)5.02±1.281)2)1.14±0.311)2)3.17±1.051)2)

3 討論

血糖與血脂在糖尿病的發(fā)病發(fā)展過程相互影響〔2，3〕。胰島素抵抗作為糖尿病發(fā)展過程中的重要環(huán)節(jié)，影響脂質(zhì)代謝。在出現(xiàn)肌肉組織葡萄糖利用障礙的同時，激素敏感的酯酶活性明顯增加，胰島素對脂蛋白酶激活的作用減弱，使脂肪組織脂解產(chǎn)物游離脂肪酸(FFA)大量釋放，這些FFA和過剩的葡萄糖作為原料使得極低密度脂蛋白(VLDL)合成增加，進而內(nèi)源性TG升高;同時，由于TG影響脂蛋白的轉(zhuǎn)化，從而影響HDL-C代謝，使其濃度降低。另一方面，血脂代謝紊亂加重胰島細胞的功能缺陷及胰島素抵抗，F(xiàn)FA具有很強的細胞毒性，通過干擾葡萄糖氧化、利用及糖異生擾亂胰島素分泌，干擾胰島素信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)〔4〕。并且，血脂異常時脂肪組織分泌的一些因子不能正常發(fā)揮其功能，進一步加重胰島素抵抗〔5〕。因此，血脂異常對胰島細胞造成的“脂毒性”成為糖尿病發(fā)病機制中重要的組成部分。血糖控制達標能夠通過增加 VLDL清除率，抑制VLDL的肝臟生成進而降低TG和TCH，并有利于HDL-C提高。本研究通過組間對比也證明了這一點。在本研究結果中無論血糖控制是否達標，糖尿病組患者的TG明顯高于對照組，提示了糖尿病人群中最常見的血脂異常的類型是高TG〔6〕，TG隨血糖控制達標而改善程度不是很明顯，而高TG又是損害人體胰島功能和使糖耐量惡化的重要因素。因此，在伴有血脂異常糖尿病患者中，血糖與血脂兩者的代謝形成惡性循環(huán)。對于血糖控制達標的DM組血脂的改善原因，有研究表明二甲雙胍、磺脲類、噻唑烷二酮類等降糖藥物有利于減輕胰島素抵抗，對脂代謝有益〔7，8〕。調(diào)脂治療可以減少糖尿病患者心血管事件的發(fā)生率，但有相關報道指出部分降脂藥物對于血糖的控制有所影響〔9，10〕，因此對于糖尿病合并血脂異常的降脂藥物的種類選擇、用藥時機及用藥后產(chǎn)生的利弊仍需進一步的研究求證。

1 方京徽，向紅丁.脂代謝變化與糖尿病階梯狀演變的相關研究〔J〕.中國醫(yī)藥導刊，2008;10(6):831.

2 譚曉華，狄春紅，王保東，等.中國漢族人群不同性別和年齡血脂水平與肝脂肪酶基因C480T位點相關性研究〔J〕.中華檢驗醫(yī)學雜志，2012;35(10):905-11.

3 張臘梅，張春華，陳 琰，等.2型糖尿病糖化血紅蛋白達標組與不達標組血脂濃度比較〔J〕.交通醫(yī)學，2006;20(5):524.

4 Delarue J，Magnan C.Free fatty acids and insulin resistance〔J〕.Curr Opin Clin Nutr Metab Care，2007;10(2):142-8.

5 Krysiak R，Okopien B.Adipose:a new endocrine organ〔J〕.Przegllek，2005;62(9):919-23.

6 Sniderman AD，Lamarche B，Tilley J，et al.Hypertriglyceridemic hyperapoB in type 2 diabetes〔J〕.Diabetes Care，2002;25(3):579-82.

7 Qasseem A，Humphrey LL，Sweet DE，et al.Oral pharmacologic treatment of type 2 diabetes mellitus:a clinical practice guideline from the American college of physicians〔J〕.Ann Inter Med，2012;156(3):218-31.

8 Bennett WL，Maruthur NM，Singh S，et al.Comparative effectiveness and safety of medications for type 2 diabetes:an update including new drugs and 2-drug combinations〔J〕.Ann Inter Med，2011;154(9):602-13.

9 Bays HE，Roth EM，Mckenney JM，et al.The effects of fenofibric acid alone and with statins on the prevalence of metabolic syndrome and its diagnostic components in patients with mixed dyslipidemia〔J〕.Diabetes Care，2010;33(9):2113-6.

10 Koh KK，Quon MJ，Han SH，et al.Atorvastatin causes insulin resistance and increases ambient glycemia in hypercholesterolemic patients〔J〕.J Am Coll Cardiol，2010;55(12):1209-16.