降脂抗氧化合劑聯(lián)合瑞舒伐他汀治療老年混合型高脂血癥的療效

錢衛(wèi)東 方祝元 魯海婷 (南京中醫(yī)藥大學，江蘇 南京 20046)

高脂血癥是引起動脈粥樣硬化的危險因素。調(diào)脂治療是抑制血管炎癥反應，抗動脈硬化，穩(wěn)定動脈粥樣斑塊，減少心血管事件的重要措施。對于混合型高脂血癥患者，單用他汀類或貝特類藥物不能達到中國血脂防治目標〔1〕。老年高脂血癥患者以混合型高脂血癥多見，但是，由于老年患者的生理特點，聯(lián)合應用調(diào)脂藥物的同時也隱藏著很大的風險〔2〕。他汀類和貝特類聯(lián)用，對于老年患者療效不佳，副作用發(fā)生率增加。降脂抗氧化合劑是本院自行研制的調(diào)脂中藥，具有化痰泄?jié)?、活血通絡、健脾補腎等功效。本研究旨在探討降脂抗氧化合劑聯(lián)合瑞舒伐他汀治療老年混合型高脂血癥的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年5月至2013年5月來本院就診的老年混合型高脂血癥患者72例，隨機分為治療組和對照組。對照組36例，男20例，女16例;平均(69.5±8.7)歲。治療組36例，男19例，女17例;平均(70.1±9.0)歲。兩組患者肝腎功能均正常，年齡、性別、血脂水平和并發(fā)癥等方面均無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標準 參照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》〔3〕。西醫(yī)診斷符合空腹血清總膽固醇(TC)≥5.72 mmol/L和甘油三酯(TG)≥1.70 mmol/L。中醫(yī)診斷符合痰瘀互結證的辨證標準:眩暈、頭重、胸悶、心慌、氣短乏力，或腹脹、納呆、口中黏膩或嘔惡，舌質(zhì)紅有瘀斑，舌苔膩，脈弦或弦滑。詢問病史及相關檢查排除肝腎疾病、甲狀腺疾病、1型糖尿病等疾病;排除近3個月內(nèi)發(fā)生急性心肌梗死、腦血管意外及重大手術及有出血傾向者;排除妊娠、哺乳期婦女。

1.3 治療方法 對照組，瑞舒伐他汀(南京正大天晴制藥有限公司生產(chǎn)，批號:111202)10 mg，每晚一次口服。治療組，瑞舒伐他汀聯(lián)合降脂抗氧化合劑(制首烏、山楂、葛根、瓜蔞、蒲黃等組成，本院制劑室提供)20 ml，3次/d口服。所有患者開始治療前停用其他降脂藥或控制飲食4 w以上。治療過程中所有患者低脂飲食，適度運動，12 w為1個療程。

1.4 觀察指標 治療前和治療12 w后分別檢測TC、TG、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，常規(guī)檢測谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)及肌酸激酶(CK)等安全性指標。

1.5 檢測方法 服藥前及服藥12 w后均禁食12 h，空腹采前臂靜脈血，采用貝克曼AU2700全自動生化分析儀檢測TC、TG、HDL-C、LDL-C，同時測定 ALT、AST 及 CK，記錄并詢問相關不良反應。

1.6 療效標準 參照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》〔3〕。臨床控制:TC、TG、HDL-C、LDL-C 恢復正常;顯效:達到以下任何一項者:TC下降≥20%、TG下降≥40%、HDL-C上升≥0.26 mmol/L、LDL-C下降≥20%;有效:達到以下任何一項者:TC下降10%～20%、TG下降20%～40%、HDL-C上升≥0.104～0.26 mmol/L、LDL-C下降10%～20%;無效:未達到以上標準者。

1.7 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0軟件。計量資料以±s表示，組間比較用方差分析和t檢驗。

2 結果

2.1 兩組降脂療效比較 兩組治療12 w后，治療組總有效率(86.11%，臨床控制7例，顯效10例，有效14例，無效5例)高于對照組(77.78%，臨床控制5例，顯效11例，有效12例，無效81例，P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C的變化情況 治療前兩組血清TC、TG、HDL-C、LDL-C無明顯差異(P＞0.05)。服藥12 w后，兩組血清TC、LDL-C均較治療前明顯下降(P＜0.05)，但兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。與治療前比較，兩組血清TG均下降，HDL-C均升高(P＜0.05)，且治療組與對照組比較差異顯著(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C的變化情況(±s，n=36，mmol/L)

表1 兩組治療前后TC、TG、HDL-C、LDL-C的變化情況(±s，n=36，mmol/L)

與本組治療前比較:1)P＜0.05;與對照組比較:2)P＜0.05

指標 治療組 對照組治療前 治療后 治療前 治療后TC 6.85±0.68 4.49±0.721) 6.79±0.72 4.57±0.731)TG 2.95±0.54 1.45±0.431)2) 2.98±0.53 1.96±0.381)HDL-C 1.07±0.70 2.18±1.121)2) 1.11±0.68 1.49±1.091)LDL-C 4.80±0.66 2.64±0.781) 4.77±0.71 2.63±0.801)

2.3 不良反應 對照組1例出現(xiàn)ALT、AST輕度升高，1例CK輕度升高，出現(xiàn)下肢肌痛乏力，停藥后均能改善。治療組1例CK輕度升高，出現(xiàn)下肢肌痛乏力，停藥后改善。兩組均未見其他不良反應。

3 討論

中醫(yī)學雖無高脂血癥這一病名，但根據(jù)相關癥狀，多屬“痰濁”、“眩暈”、“胸痹”等范疇。現(xiàn)代中醫(yī)認為，“高脂血癥是血中之痰濁”，痰濁是高脂血癥整個病程中的基本病因〔4〕。痰瘀互結證是基本證型。治當標本兼顧，以化痰泄?jié)?、活血通絡、健脾補腎為大法〔5〕。他汀類藥物能不同程度降低TC、LDL-C，而且起到抗動脈粥樣硬化、穩(wěn)定斑塊的作用〔6〕。然而，他汀類藥物治療高TG血癥作用有限。貝特類藥物治療單純的高TG血癥療效較好，但對TC作用欠佳。對混合型高脂血癥，他汀類與貝特類聯(lián)用，橫紋肌溶解以及肝功能損害等副作用的發(fā)生率增加，對老年患者尤其如此〔7〕。中藥從多靶點、多途徑、多層次糾正高脂血癥，不易反彈，療效穩(wěn)定〔8〕。老年人發(fā)生心血管事件風險大，因此，尋找一種能全面改善老年血脂代謝紊亂、副作用小的中西醫(yī)結合方案、非常迫切。

降脂抗氧化合劑是本院武進名中醫(yī)莊德成主任醫(yī)師為主研制的中藥自制制劑〔藥監(jiān)局批號(蘇藥制字Z2009003)〕。本院已完成的科研表明，降脂抗氧化合劑除降低TC、TG外，對氧化修飾型低密度脂蛋白膽固醇(ox-LDL)有良好的下調(diào)作用〔9〕。瑞舒伐他汀是目前常用的他汀類藥物之一，能抑制TC合成，減小脂質(zhì)核心，使斑塊趨于穩(wěn)定〔10〕。本研究結果表明，兩藥聯(lián)用有更全面的調(diào)脂作用，提高了老年混合型高脂血癥調(diào)脂達標率，尤其在降低TG、升高HDL-C方面與單用瑞舒伐他汀相比優(yōu)勢明顯，并且不良反應沒有增加，顯示兩藥聯(lián)用是安全的。

降脂抗氧化合劑組方中，瓜蔞寬胸散結、化痰活血。李自成等〔11〕研究表明，瓜蔞能顯著抑制兔主動脈血管平滑肌細胞(VSMC)的增殖。澤瀉化痰利濕泄?jié)?，能抑制外源性TC、TG的吸收，影響內(nèi)源性TC代謝及抑制TG肝內(nèi)的合成〔12〕。制首烏可以滋補肝腎，填精養(yǎng)血，烏須發(fā)、抗衰老。藥理研究證實，何首烏及其提取物均有顯著地降血脂和抗動脈硬化作用〔13〕。山楂消食化積，活血化瘀，能降低膽固醇合成的限速酶HMGR的活力，從而降低血中膽固醇含量〔14〕。葛根保護血管，有利于防治動脈硬化，防止血小板黏附、聚集和血栓形成〔15〕。蒲黃活血通絡，對TC、TG、LDL-C、TC/HDL-C有顯著降低作用，具有抗內(nèi)皮細胞損傷作用〔16〕。

本研究初步表明，降脂抗氧化合劑聯(lián)合瑞舒伐他汀對混合型高脂血癥有較全面的調(diào)脂作用，尤其對不能耐受西藥聯(lián)用的老年患者多了一種選擇，初步闡明了中醫(yī)藥治療高脂血癥的多靶點、整體、綜合調(diào)治的優(yōu)勢。但本研究樣本量較少，還有待進一步深入研究。

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