富馬酸比索洛爾聯(lián)合心舒1號治療心力衰竭88例臨床觀察

張洪霞 李文杰

富馬酸比索洛爾聯(lián)合心舒1號治療心力衰竭88例臨床觀察

張洪霞 李文杰

目的 評價聯(lián)合應用富馬酸比索洛爾和心舒1號治療心力衰竭的療效。方法 選擇慢性心衰患者88例，隨機均分為治療組和對照組（n=44）；對照組常規(guī)抗心衰治療：低鹽飲食，注意休息，適當進行有氧運動，應用利尿劑、地高辛、硝酸酯類藥物，治療組在上述治療基礎上加用富馬酸比索洛爾和心舒1號。比較2組總體療效。治療前和治療后4個月分別做超聲心動圖，比較2組LVEDD、LVEF、NT-proBNP的變化。結果 治療組總有效率為90.0%，對照組總有效率為59.1%，2組總有效率的差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療組治療后LVEDD為（60.4±6.5）mm，治療前為（65.7±7.2）mm；對照組治療后LVEDD為（63.8±7.4）mm，治療前為（66.1±75.0）mm；2組治療后差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療組治療后LVEF為（46.2±11.9）%，治療前為（29.1±11.3）%；對照組治療后為（42.4±13.2）%，治療前為（29.3±11.0）%；2組治療后差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療組治療后NT-proBNP為（302.0±36.2）pg/mL，治療前為（1895.0±20.6）pg/mL；對照組治療后為（612.0±45.2）pg/mL，治療前為（1886.0±23.4）pg/mL；2組治療后差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論 在對照組的基礎上聯(lián)合應用富馬酸比索洛爾和心舒1號可以降低LVEDD，顯著提升LVEF，使NT-proBNP明顯下降，有益于慢性心力衰竭的治療。

心力衰竭；富馬酸比索洛爾；心舒1號；β1受體阻滯劑

心力衰竭（heart failure）是各種心臟功能性或結構疾病導致心室充盈和（或）射血能力受損而引起的一組臨床綜合征[1]。臨床表現(xiàn)主要是氣短和乏力而致體力活動明顯受限和身體低垂部位的水腫。慢性心力衰竭亦稱慢性充血性心力衰竭，是臨床常見的綜合征，其患病率高，死亡率亦高。近年來，歐洲心臟病學會(European Society of Cardiology，ESC)的調查結果顯示心衰的患病率為1.5%，即每200人中有3人患有心衰。并且心衰的患病率逐年增長，在70～80歲的老年人群中，高達10%～20%[2]。近年來，隨著對心衰的研究進展，中西醫(yī)聯(lián)合治療心衰日益受到重視，本研究對心衰的患者，在強心、利尿、擴冠治療的基礎上使用選擇性β1受體阻滯劑和心舒1號治療，療效較好，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象為2011年1月～2011年12月沈陽市第七人民醫(yī)院收治的慢性心力衰竭患者共88例。所選患者的病例資料均完整。按美國心臟病協(xié)會標準委員會1997年修訂的NYHA[3]心功能分級：所選患者心功能Ⅱ～Ⅲ級，其中男44例，女44例，年齡51～77歲，平均（64±13）歲。隨機均分為治療組和對照組（n=44）,其中治療組冠心病20例，高心病20例，肺心病4例；對照組冠心病18例，高心病22例，肺心病4例。所有患者無藥物過敏史、無房室結功能障礙、無竇房結功能障礙、無支氣管哮喘等β受體阻滯劑的禁忌證。2組間在性別、年齡、心功能分級、基礎心臟病變、B型鈉尿肽前體、左心室射血分數(shù)等一般資料的差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 治療方法 所有入選患者均選用西醫(yī)常規(guī)治療，給予休息、吸氧、限鹽、適當?shù)倪M行運動、戒煙、戒酒等一般治療，積極緩解及去除心衰的誘因及病因。對照組給予地高辛、利尿劑、硝酸酯類等藥物。治療組在對照組治療的基礎上加用自擬的心舒1號（藥物組成：桂枝15g，甘草6g，人參10g，炙附子6g，黃芪30g，澤瀉15g，丹參15g，茯苓15g，半夏15g）,每天早餐前、晚飯后各服1劑，每次加水煎至300mL，取其中150mL口服；在心衰病情相對穩(wěn)定的基礎上，加用小劑量富馬酸比索洛爾，起始量為1.25mg，每天1次，逐漸加量，增至5mg，每天1次維持。若出現(xiàn)不良反應或心衰病情加重則停用，并退出觀察。入選患者服藥前和服藥后4個月分別做超聲心動圖、B型鈉尿肽前體作為評估心功能的參考。

1.3 觀察指標 入選患者治療前后的癥狀、體征，心功能好轉情況，心室射血分數(shù)，NT-proBNP，超聲心動圖的相關指標。

1.4 療效評價標準 依據(jù)心功能分級NYHA進行療效評價[4]。經治療，心功能改善1級為有效；改善2級為顯效；癥狀、體征無變化的為無效；心功能減退的則為惡化。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析，正態(tài)計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 在臨床觀察中，其中治療組有2例因出現(xiàn)嚴重的心動過緩（心率＜50次／分）停服藥物，有2例出現(xiàn)高度房室傳導阻滯而停藥，故治療組為40例，對照組為44例。

2.2 臨床療效比較 治療組臨床癥狀好轉情況顯著優(yōu)于對照組，2組總有效率的差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組心功能改善比較（n)

2.3 心功能相關指標的比較 對照組治療后LVEDD、LVEF、LVESD、NT-proBNP較治療前顯著改善（P＜0.05），治療組治療后LVEDD、LVEF較治療前亦顯著改善（P＜0.05）；2組治療前LVEDD、LVEF、LVESD、NT-proBNP差異無統(tǒng)計學意義；2組治療后比較，LVEDD、LVEF、LVESD、NT-proBNP差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療前后心臟彩超、NT-proBNP指標變化（±s）

表2 2組治療前后心臟彩超、NT-proBNP指標變化（±s）

注：與對照組相比，aP＜0.05，bP＜0.05，cP＜0.05，dP＜0.05

組別時間LVEDDLVESDLVEFNT-proBNP (mm)(mm)(%)(pg/mL)對照組治療前66.1±7552.5±8.629.3±11.01886.0±23.4治療后 63.8±7.452.3±9.242.4±13.2 612.0±45.2治療組治療前 65.7±7.251.6±9.529.1±11.31895.0±20.6治療后 60.4±6.5a50.2±8.8b46.2±11.9c302.0±36.2d

3 討論

1999年，在歐洲18國的200多個醫(yī)療中心完成的CIBISⅢ試驗公布后，β-受體阻滯劑真正成為心衰治療方面的一個劃時代的里程碑[5]。隨著對心衰發(fā)病機制的深入研究，目前認為神經內分泌的過度激活是心衰發(fā)病的重要機制。而應用β-受體阻滯劑可阻斷β-受體所介導的神經內分泌的過度激活，改善心肌重塑等病理過程，降低心力衰竭的病死率，從而減少猝死的發(fā)生[6]。富馬酸比索洛爾作為高選擇性β1受體阻滯劑，無內源性擬交感活性及膜穩(wěn)定作用，其與β1受體的親和力比β2受體大11～34倍。能夠降低心臟氧耗和心肌代謝需要；逆轉充盈心肌的β-受體下調；尚可抑制RAAS的過度激活；降低周圍血管阻力、改善各種淤血癥狀[7]。同時具有抗氧化作用，拮抗循環(huán)自身抗體而保護心肌[8]。

慢性心力衰竭屬于中醫(yī)的“心悸”“水腫”“喘證”等范疇，其病理機制為本虛標實之證。心腎陽虛、心氣不足乃本病的病理基礎，是為本；痰濁、血瘀水停乃其中的病理環(huán)節(jié)，是為標。治以標本兼治：益氣溫陽、化瘀利水。心舒1號方中澤瀉、茯苓利水消腫，人參、附子、黃芪益氣溫陽，丹參活血祛瘀，半夏化痰，諸藥共起益氣溫陽、活血化瘀利水之功效。

本研究結果表明，治療組治療后LVEF較對照組明顯提高（P＜0.05），NT-proBNP明顯下降（P＜0.05），且治療組總有效率顯著高于對照組?？梢姡≒＜0.05），在基本治療的基礎上，給予心舒1號、富馬酸比索洛爾聯(lián)合應用治療慢性心力衰竭可以提明顯高臨床治療效果，改善患者預后，降低患者死亡率。

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[8] HjalmarsonA,KneiderM,Waagstein F.The role ofβ-blockersven-tricular dysfunction and heart failure[J].Drugs,1997,54(4):501.

Objective Evaluation of the efficacy of the combination of bisoprolol fumarate and diastolic heart failure treatment on the 1st. Methods 88 chronic heart failure patients were randomLy divided into treatment group and control group (n=44); the control group conventional therapy: a low-salt diet, adequate rest, proper aerobic exercise, diuretics, digoxin, nitrates, the treatment group in the above treatment based on the use of bisoprolol fumarate and diastolic on the 1st. The overall effect of the two groups. Before treatment and after 4 months were done echocardiography were compared LVEDD, changes in LVEF, NT-proBNP in. Results The total effective rate was 90.0% in the control group, the total effective rate was 59.1%, the total difference between the two groups was statistically significant efficiency (P＜0.05). After treatment LVEDD was (60.4 ± 6.5)mm, was (65.7 ± 7.2)mm before treatment; control group after treatment LVEDD was (63.8 ± 7.4)mm, was (66.1 ± 75.0)mm before treatment, significant difference was statistically significant (P＜0.05). After treatment, LVEF was (46.2 ± 11.9)%, before treatment is (29.1 ± 11.3)%; control group after treatment was (42.4 ± 13.2)%, before treatment was (29.3 ± 11.0)%, a significant difference was statistically significant (P＜0.05). Treatment group after treatment NT-proBNP was (302.0 ± 36.2)pg / mL, before treatment was (1895.0 ± 20.6)pg/mL; the control group was (612.0 ± 45.2)pg/mL, before treatment was (1886 ± 23.4)pg/mL, significantly different, there was statistically significant (P＜0.05). Conclusion In the control group on the basis of the combination of bisoprolol fumarate and diastolic reduces the 1st LVEDD, significantly improved LVEF, so that NT-proBNP decreased, beneficial treatment of chronic heart failure.

Cardiac failure; Bisoprolol fumarate; Xin shu1; The β1receptor blockers

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.5.110

沈陽 110003 沈陽市第七人民醫(yī)院，遼寧中醫(yī)藥大學 （張洪霞） 遼寧中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院（李文杰）