利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療初診肥胖2型糖尿病的療效

駱桂根 劉基平

利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療初診肥胖2型糖尿病的療效

駱桂根 劉基平

目的 觀察利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療初診肥胖2型糖尿病患者的臨床效果。方法 選擇初診肥胖2型糖尿病的患者40例，隨機分為對照組和觀察組（n=20）。2組均給予二甲雙胍0.5g／次，3次／d口服治療，觀察組聯(lián)合利拉魯肽1.2mg，1次／d皮下注射治療，2組療程均為24周。觀察并比較2組患者治療前和治療12、24周的體重指數(shù)(body mass index，BMI)、空腹血糖(fasting blood-glucose，F(xiàn)BG)、餐后2h血糖(2 hour postprandial blood glucose，2hPBG)、糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin，HbA1c)及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）。結(jié)果 治療12、24周時，觀察組BMI、2hPBG、FBG、HbA1c、HOMA-IR均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療初診肥胖的2型糖尿病臨床效果顯著，能夠有效降低和控制血糖水平，改善胰島β細胞功能，減輕體質(zhì)量，是一種新型、有效的治療T2DM 的藥物，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

2型糖尿?。环逝?；利拉魯肽；二甲雙胍；療效

2型糖尿病主要病因是胰島素抵抗伴胰島素分泌不足所引起的葡萄糖、蛋白質(zhì)以及脂代謝紊亂綜合征，是一種僅次于癌癥、心血管疾病并與生活方式密切相關(guān)的終身性疾病，多伴有各種并發(fā)癥[1]。二甲雙胍是治療2型糖尿病的基礎(chǔ)藥物之一，能有效降低胰島素抵抗和減輕體質(zhì)量，但始終面臨胰島β細胞功能進行性減退的問題。隨著科學(xué)研究的深入，胰升糖素樣肽-l(GLP-1)類似物這一新型降糖藥物可以有效控制血糖，并改善了傳統(tǒng)降糖藥的低血糖、體重增加等不良反應(yīng)，為糖尿病的治療帶來了新希望。利拉魯肽是胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)類似物，可促進葡萄糖濃度依賴的胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，增強胰島素的敏感性和胰島細胞功能，并促進胰島細胞增殖，在2型糖尿病的不同階段應(yīng)用均能有效降低血糖，對2型糖尿病的療效和安全性在國外已被證實。本研究以初診肥胖2型糖尿病患者為研究對象，在二甲雙胍的基礎(chǔ)上聯(lián)合利拉魯肽治療，觀察其臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年3月～2013年10月在樂平市中醫(yī)醫(yī)院糖尿病?？崎T診及住院的初診肥胖2型糖尿病患者40例，均符合《中國2型糖尿病防治指南2010版》診斷標準[2]，并均符合2003年《中國成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南（試用）》版：BMI≥28kg／m2。入選條件：（1）符合《中國2型糖尿病防治指南2010版》診斷標準診斷2型糖尿??；（2）既往未行治療的初診2型糖尿病患者；（3）BMI≥28kg／m2；（4）患者自愿接受利拉魯肽皮下注射治療。排除條件：（1）1型糖尿病患者；（2）不符合肥胖的標準；（3）既往曾行治療的2型糖尿病患者。將40例患者按治療方法的不同分為2組：對照組（n=20），男12例，女8例，年齡33～58歲，平均年齡(42.6±3.8)歲，空腹血糖（FBG）（9.34±1.20）mmol/L，餐后2h血糖（2hPBG）（14.07±2.14）mmol/L，體重指數(shù)（32.20±2.24）kg/m2。觀察組（n=20），男9例，女11例，年齡32～59歲，平均年齡(41.4±5.3)歲，空腹血糖（FBG）（9.42±1.52）mmol/L，餐后2h血糖（2hPBG）（13.98±1.75）mmol/L，體重指數(shù)（32.34±2.18）kg/m2。2組患者的性別、年齡、FBG、2hPBG及體重指數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 2組組均采用糖尿病知識健康教育、生活方式干預(yù)及基于血糖負荷概念的食物交換份法進行糖尿病飲食教育[3]，并采用鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字I-120023370）0.5mg口服，3次/d，治療期間發(fā)生低血糖的患者適當(dāng)降低其用藥劑量。在此基礎(chǔ)上，觀察組采用利拉魯肽注射液（諾和力，丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)，國藥準字J20110026），初始劑量0.6mg，1次/d皮下注射；根據(jù)患者的耐受情況于1～2周后將劑量調(diào)整為1.2mg，1次/d皮下注射。在治療過程中，根據(jù)血糖達標情況調(diào)整鹽酸二甲雙胍的用量。2組療程均為24周。

1.3 觀察指標 治療前和治療12、24周由專人測量患者的體重、身高，并采血檢測空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPBG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)，胰島素用化學(xué)發(fā)光免疫法測定(試劑來源：北京市福瑞生物工程公司)，HbAlC用Bio．Rad全自動血紅蛋白檢測儀測定。并計算體重指數(shù)(BMI)、胰島素抵抗指數(shù)（HOMAIR），BMI=體質(zhì)量(kg)/身高2(m2)；HOMA-IR=（FBG×FINS）/ 22.5。觀察并記錄2組患者治療過程中出現(xiàn)的低血糖事件。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組患者治療后12周與24周的BMI、FBG、2hPBG、HbAlc及HOMA-IR均顯著好于治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；同時觀察組患者在治療后12周與24周的上述指標均顯著好于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組不同治療時間的檢測指標的比較（x±s）

3 討論

利拉魯肽是人類胰高糖素樣肽-1(GLP-1)的受體激動劑，含1個氨基酸替換(Ar934Lys)和1條通過谷氨酰間隔區(qū)連接的C-16棕櫚酸側(cè)鏈。這些修飾導(dǎo)致皮下組織吸收減慢、可逆性白蛋白結(jié)合及能對抗二肽基肽酶-4對GLP-1的滅活，其97%的氨基酸序列與人類GLP-1相同[4]。盡管GLP-1分子在體內(nèi)快速降解，靜脈給藥后半衰期僅約2min，但利拉魯肽分子經(jīng)皮下給藥后半衰期長達13h，能產(chǎn)生飽腹感、減輕體重及更好地控制血糖，同時低血糖發(fā)生率低，與患者治療需要高度一致。T2DM患者采用利拉魯肽治療后，其降糖效果鑒于GLP-1可作用于胰島β細胞，增加胰島素合成與分泌，提高β細胞對葡萄糖的敏感性，并以葡萄糖濃度依賴性抑制胰高糖素分泌等方面。研究證明生活方式干預(yù)聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍治療可有效控制體重，利拉魯肽在有效降糖的同時也可減輕體重，聯(lián)合應(yīng)用則可進一步改善胰島素功能，更好地控制血糖。由于它可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，尤其是下丘腦，從而延緩胃排空，增強飽腹感及降低食欲[5]。利拉魯肽主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為惡心，通常輕至中度，且為一過性，大部分患者在1周或更短時間內(nèi)癥狀減輕，在上述癥狀消失后，患者的體質(zhì)量仍可進一步下降[6]。利拉魯肽是基于腸促胰素系統(tǒng)的新機制降糖藥[7]，具有高效、持久的降糖效果，且與二甲雙胍合用不增加二甲雙胍的用量。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)24周的治療，觀察組BMI、2 hPBG、FBG、HbAlc、HOMA-IR均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，在二甲雙胍治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合利拉魯肽用于治療初診肥胖的2型糖尿病患者中有獨特的優(yōu)勢[8]，其療效確切，能夠有效降低和控制血糖水平，改善胰島β細胞功能，每天1次注射依從性好，簡單方便使用，生活質(zhì)量明顯改善。用法和劑量調(diào)整簡便，能減輕體重，低血糖事件發(fā)生極少，安全可靠，是一種新型、有效的治療T2DM的藥物，在糖尿病的治療中具有全新的應(yīng)用前景，值得在臨床上推廣。

[1] 李旭,何晶,韓瑩曼,等.抗糖尿病藥物的臨床用藥分析[J].中國醫(yī)藥,2011.6(8):941-943．

[2] 汪敏,高方,薛耀明,等.格列美脲聯(lián)合二甲雙胍短期內(nèi)強化治療對初診2型糖尿病療效的觀察[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2011,31(3):564-566．

[3] 金敬紅,呂探云,王君俏,等.基于血糖負荷概念的食物交換份法用于2型糖尿病患者飲食教育的效果分析[J].中華護理雜志,2009,44(6):513-516．

[4] 楊文英,劉曉民,馬建華,等.利拉魯肽與格列美脲聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病的療效和安全性比較[J].中華糖尿病雜志,2011,3(6):457-462.

[5] 黃融,劉偉,周峘.利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病1例[J].中國糖尿病雜志,2012,20(8):629-630.

[6] 陸菊明.利拉魯肽早期和長期應(yīng)用為2型糖尿病綜合管理帶來益處[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2013,29(5):增錄5c-1-4.

[7] 潘長玉.2型糖尿病早期應(yīng)用利拉魯肽的益處[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2012,28(4):增錄4a-1-4.

[8] 高妍.控制2型糖尿病,利拉魯肽盡早應(yīng)用的益處[J].中國糖尿病雜志,2012,20(12):954-957.

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.12.081

江西 333300 江西省樂平市中醫(yī)醫(yī)院 （駱桂根 劉基平）