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    5氟尿嘧啶灌注化療在直結(jié)腸癌根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用

    2015-07-31 22:35:52黃文強(qiáng)
    當(dāng)代醫(yī)學(xué) 2015年9期
    關(guān)鍵詞:門(mén)靜脈結(jié)腸癌根治術(shù)

    黃文強(qiáng)

    5氟尿嘧啶灌注化療在直結(jié)腸癌根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用

    黃文強(qiáng)

    目的 探討門(mén)靜脈5氟尿嘧啶灌注化療對(duì)直結(jié)腸癌根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移預(yù)防效果。方法 選取30例直結(jié)腸癌患者為研究對(duì)象,對(duì)照組(n=15)常規(guī)直結(jié)腸癌根治術(shù),術(shù)后再常規(guī)全身化療,觀察組(n=15)直結(jié)腸癌根治手術(shù)后再經(jīng)門(mén)靜脈做5-Fu灌注化療,再常規(guī)全身化療,隨訪5年統(tǒng)計(jì)2組的肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率和生存率。結(jié)果 隨訪結(jié)果提示觀察組肝轉(zhuǎn)移2例,發(fā)生率13.33%,對(duì)照組肝轉(zhuǎn)移8例,發(fā)生率53.33%,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.4,P=0.02);觀察組術(shù)后1、3、5年生存率分別為100%、80.0%和66.67%,對(duì)照組術(shù)后1、3、5年生存率分別為86.67%、60.0%和26.67%,2組5年生存率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.82,P=0.028)。結(jié)論 門(mén)靜脈5-Fu灌注化療可降低直結(jié)腸癌根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率,遠(yuǎn)期效果明顯。

    直結(jié)腸癌根治術(shù);門(mén)靜脈;5-Fu灌注化療;肝轉(zhuǎn)移

    結(jié)直腸癌是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤,其發(fā)生率僅次于胃癌和食管癌,我國(guó)每年死于結(jié)直腸癌的人數(shù)超過(guò)10萬(wàn),調(diào)查顯示該病的發(fā)病率仍在增加[1],給患者及其家庭造成嚴(yán)重的影響。目前針對(duì)結(jié)直腸癌的治療方案包括手術(shù)切除、放化療和生物學(xué)治療,直結(jié)腸癌根治術(shù)是主要方法,但術(shù)后效果并不理想,相關(guān)報(bào)道指出直結(jié)腸癌根治術(shù)后5年生存率在50%左右,造成死亡的主要原因就是肝轉(zhuǎn)移[2]。因此預(yù)防術(shù)后肝轉(zhuǎn)移對(duì)提高結(jié)直腸癌患者術(shù)后生存質(zhì)量的意義重大。本研究通過(guò)術(shù)中給予門(mén)靜脈5-Fu灌注化療來(lái)預(yù)防肝轉(zhuǎn)移,以期提高患者術(shù)后生存率,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 以廣東省云浮市郁南縣第二人民醫(yī)院于2006年6月~2008年6月收治的30例直結(jié)腸癌患者為研究對(duì)象,數(shù)字隨機(jī)化法將其分為2組,對(duì)照組15例,男9例(60%),女6例(40%),年齡40~60歲,平均(49.8±8.3)歲,直腸癌8例,結(jié)腸癌7例,Dukes分:B期8例,CⅠ期7例。觀察組15例,男10例(66.67%),女5例(33.33%),年齡40~60歲,平均(50.2±8.6)歲,直腸癌8例,結(jié)腸癌7例,Dukes分:B期7例,CⅠ期8例。2組基本資料如年齡、性別、病情等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比較性,術(shù)前探查均為發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和肝臟轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié),對(duì)直結(jié)腸癌根治術(shù)均可耐受,2組自愿接受該研究,簽署知情同意書(shū)。

    1.2 治療方法 對(duì)照組做常規(guī)直結(jié)腸癌根治術(shù),術(shù)后再常規(guī)全身化療。觀察組在完成直結(jié)腸癌根治手術(shù)后再經(jīng)過(guò)門(mén)靜脈做5-Fu灌注化療,再常規(guī)全身化療。具體灌注方法:經(jīng)臍靜脈、胃網(wǎng)膜右靜脈或腸系膜靜脈分支插入10~15cm導(dǎo)管,即時(shí)注入5-Fu(1.0g)或?qū)?dǎo)管引至腹壁外,術(shù)后持續(xù)灌注抗癌藥5-Fu(15mg/kg.d),連續(xù)1周。

    1.3 觀察指標(biāo) 術(shù)后5年以隨訪或電話的方式對(duì)30例患者進(jìn)行跟蹤,統(tǒng)計(jì)2組的肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率,統(tǒng)計(jì)2組1、3和5年的生存率。

    1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資以“x±s”表示,組間比較用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(n)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2組手術(shù)順利進(jìn)行,術(shù)中未出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥和死亡病例,術(shù)后所有患者均接受隨訪,觀察組5年肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率13.33%,對(duì)照組肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率53.33%,組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。2組術(shù)后1年和3年的生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,2組術(shù)后5年生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

    表1 2組結(jié)腸癌患者肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率比較[n(%)]

    表2 2組結(jié)腸癌患者術(shù)后生存率比較[n(%)]

    3 討論

    直結(jié)腸癌是臨床上常見(jiàn)惡性消化道腫瘤,其發(fā)病因素包括年齡、飲食習(xí)慣、環(huán)境變化、遺傳等,隨著我國(guó)老齡化程度的加深,環(huán)境的惡化,該病發(fā)病率呈現(xiàn)不斷增長(zhǎng)趨勢(shì),給我國(guó)社會(huì)穩(wěn)定造成影響。目前手術(shù)仍是該病的主要方法,但單獨(dú)應(yīng)用效果較差,術(shù)后5年生存率低,報(bào)道指出肝轉(zhuǎn)移是導(dǎo)致直結(jié)腸癌術(shù)后死亡的主要原因。直結(jié)腸癌根治術(shù)過(guò)程中往往存在肉眼未發(fā)現(xiàn)的微小癌灶,這些癌細(xì)胞可能在隨門(mén)靜脈流入肝臟,據(jù)報(bào)道大腸癌患者尸檢時(shí),肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率超過(guò)70%[3]。由此可見(jiàn)預(yù)防肝轉(zhuǎn)移對(duì)提高結(jié)直腸癌根治術(shù)療效尤為重要。癌細(xì)胞通過(guò)門(mén)靜脈回流至肝臟后,宿主防御系統(tǒng)可消滅多數(shù)微小癌細(xì)胞,但未被殺滅的癌細(xì)胞會(huì)穿過(guò)肝竇壁,形成微轉(zhuǎn)移灶,然后惡性增殖,形成肝轉(zhuǎn)移癌。研究指出門(mén)靜脈是肝內(nèi)微轉(zhuǎn)移的主要血供源,門(mén)靜脈化療逐漸成為預(yù)防癌細(xì)胞擴(kuò)散轉(zhuǎn)移的輔助治療方式[4]。

    本研究選擇在直結(jié)腸癌根治術(shù)中應(yīng)用門(mén)靜脈5-Fu灌注化療來(lái)預(yù)防肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生,結(jié)果提示觀察組術(shù)后5年總肝轉(zhuǎn)移率明顯低于對(duì)照組,術(shù)后3年內(nèi)無(wú)肝轉(zhuǎn)移病例,此結(jié)果與陳軻等[5]報(bào)道結(jié)果基本一致。隨訪結(jié)果提示觀察組術(shù)后5年生存率明顯好于對(duì)照組,1年和3年生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,由此可見(jiàn)術(shù)中選擇門(mén)靜脈5-Fu灌注化療提高了患者的生存率。相關(guān)研究指出轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞在短時(shí)間內(nèi)增殖,患者早期的轉(zhuǎn)移癌量較少,對(duì)化療敏感度較高,因此門(mén)靜脈化療應(yīng)在癌細(xì)胞建立動(dòng)脈血供前實(shí)施,術(shù)中使用5-Fu將其消滅,從而預(yù)防肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生。5-Fu是現(xiàn)階段直結(jié)腸癌的有效化療藥物,該藥物在肝臟的代謝分解率高于90%,半衰期在10min左右,進(jìn)入體內(nèi)后血藥濃度迅速下降,其對(duì)腫瘤細(xì)胞的抑制作用,呈定濃度飽和效應(yīng)[6-7],使用藥物時(shí)可經(jīng)門(mén)靜脈低劑量持續(xù)給藥來(lái)維持效果。筆者認(rèn)為術(shù)后化療過(guò)程需注意以下幾點(diǎn):導(dǎo)管插入長(zhǎng)度適中,不宜過(guò)長(zhǎng);插管后注入枸櫞酸鈉稀釋液預(yù)防堵塞;給藥時(shí)要持續(xù)緩慢輸入;定時(shí)檢測(cè)血常規(guī)、凝血酶原時(shí)間和肝功能,出現(xiàn)異常立即停止給藥[8]。

    綜上所述,門(mén)靜脈5-Fu灌注化療可降低直結(jié)腸癌根治術(shù)后肝轉(zhuǎn)移發(fā)生率,提高患者生存率。

    [1] 陳博藝,李榮,鄧斐文,等.根治性手術(shù)聯(lián)合肝動(dòng)脈、門(mén)靜脈化療對(duì)肝癌療效的影響[J].中華普通外科學(xué)文獻(xiàn),2009,3(4):317-318.

    [2] 姚少霖,馬懷宏,魏淑君.手術(shù)后早期門(mén)靜脈預(yù)防大腸癌肝轉(zhuǎn)移[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(13):34-35.

    [3] 李太原,戴安邦,郭禮鎰.術(shù)后早期門(mén)靜脈化療預(yù)防大腸癌肝轉(zhuǎn)移的療效觀察[J].中華普通外科雜志,2004,19(2):116-117.

    [4] 韓江瓊,陳云蘭,秦鍇,等.5-氟尿嘧啶聯(lián)合亞葉酸鈣與奧沙利鉑化療方案治療晚期結(jié)直腸癌的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2014(8):674-675.

    [5] 陳軻,劉磊,劉俊海,等.大腸癌術(shù)后門(mén)靜脈置泵灌注化療預(yù)防肝轉(zhuǎn)移臨床療效分析[J].腫瘤防治雜志,2005,12(20):75-77.

    [6] 陳紹勤,支宇,曹永晉,等.5-Fu門(mén)靜脈插管化療對(duì)結(jié)直腸癌血液微轉(zhuǎn)移的影響[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2005,8(3):273-274.

    [7] 繆巍,張成武.結(jié)直腸癌術(shù)中門(mén)靜脈化療對(duì)外周血微轉(zhuǎn)移的影響[J].中國(guó)普通外科雜志,2013,22(6):795-797.

    [8] 王曉元,梁小波,盧艷軍,等.5-氟尿嘧啶或卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌有效性及安全性的Meta分析[J].腫瘤研究與臨床,2012,24(7):436-439.

    10.3969/j.issn.1009-4393.2015.9.066

    廣東 527125 廣東省云浮市郁南縣第二人民醫(yī)院外科 (黃文強(qiáng))

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