觀察瑞蘇伐他汀聯(lián)合纈沙坦對(duì)高血壓合并房顫患者的影響

徐寧++李勤

【摘要】目的 觀察瑞蘇伐他汀聯(lián)合纈沙坦對(duì)高血壓合并房顫患者的影響。方法 將高血壓合并持續(xù)性房顫的患者96例隨機(jī)分為對(duì)照組32例，纈沙坦組32例和瑞蘇伐他汀聯(lián)合纈沙坦組32例，三組均給予降壓治療和胺碘酮治療。對(duì)照組使用除血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素受體拮抗劑（ARB）以外的降壓藥物，纈沙坦組給予以纈沙坦為基礎(chǔ)的降壓治療，聯(lián)合組在以纈沙坦為基礎(chǔ)的降壓治療上聯(lián)合應(yīng)用瑞蘇伐他汀。隨訪1年，觀察三組血壓變化，維持竇性心律比例，左心房內(nèi)徑，血脂，肝腎功能，C-反應(yīng)蛋白（CRP），白介素-6（TL-6）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）的變化。結(jié)果 三組患者經(jīng)過治療，血壓均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療1年后，以纈沙坦為基礎(chǔ)的降壓治療組維持竇性心律比例明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），聯(lián)用瑞蘇伐他汀后，維持竇性心律比例進(jìn)一步提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前后比較，三組左心房內(nèi)徑，CRP，TL-6，TNF-α均有效減少，但治療組前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），纈沙坦組和聯(lián)合治療組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，纈沙坦組和聯(lián)合治療組上述指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療前后血脂水平，聯(lián)合治療組血清總膽固醇（TC），甘油三酯（TG），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）均顯著降低，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 降壓治療在降低血壓的同時(shí)，能夠減少房顫的復(fù)發(fā)，以纈沙坦為基礎(chǔ)的降壓治療維持竇性心律比例高于一般治療組，聯(lián)合應(yīng)用瑞蘇伐他汀能夠進(jìn)一步降低高血壓合并房顫患者房顫的復(fù)發(fā)。這種效果有來自于降壓治療減輕左心房負(fù)荷外，纈沙坦和瑞蘇伐他汀通過抑制CRP、IL-6等炎癥介質(zhì)，減輕左心房的重構(gòu)，從而減少房顫的復(fù)發(fā)率。

【關(guān)鍵詞】瑞蘇伐他汀；纈沙坦；高血壓；房顫；炎癥因子

【中圖分類號(hào)】R972+.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B

老齡化是促使高血壓和房顫發(fā)生率增加的重要因素之一。在老年人中，高血壓合并房顫發(fā)生率越來越高。高血壓同時(shí)是房顫發(fā)生的重要原因之一。房顫的發(fā)生和發(fā)展除了高血壓所引起的血流動(dòng)力學(xué)改變之外，炎癥因子所導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)，致使左心房發(fā)生機(jī)械結(jié)構(gòu)和電結(jié)構(gòu)的重塑，起到了很大的作用。因此，對(duì)于高血壓合并房顫的患者有必要尋找一種更優(yōu)化的治療方案。在控制血壓的同時(shí)，降低房顫的發(fā)生，進(jìn)一步減少心血管事件的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年3月～2013年3月在我院門診和住院部的高血壓合并房顫患者共96例。高血壓病診斷符合2010年中國高血壓指南的標(biāo)準(zhǔn)；房顫患者發(fā)作時(shí)均有明顯心悸癥狀，并經(jīng)有心電圖和動(dòng)態(tài)心電圖證實(shí)。排除對(duì)象：繼發(fā)性高血壓，急性心梗，急性腦卒中，失代償?shù)男牧λソ?，甲亢，風(fēng)濕性瓣膜病，嚴(yán)重肝腎功能不全，永久性房顫，入組2周前已使用過ACEI、ARB或他汀類藥物。

1.2 方法

三組患者均使用華法林抗凝，定期復(fù)查凝血功能。將國際標(biāo)準(zhǔn)化比率（INR）控制在2.0～3.0。所有患者均為曾經(jīng)發(fā)作房顫并已恢復(fù)竇性心律，給予胺碘酮0.2 g/次，1次/d維持治療。對(duì)照組使用除外ACEI和ARB的降壓藥物治療，ARB組使用纈沙坦80 mg/次，

1次/d治療，兩周血壓不達(dá)標(biāo)增加纈沙坦至160 mg/次，1次/d，4周后血壓不達(dá)標(biāo)加用其他降壓藥物；聯(lián)合治療組，在ARB治療基礎(chǔ)上，加用瑞蘇伐他汀10 mg/次，

1次/d。所有患者入組時(shí)和入組后2周、4周、3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月均記錄血壓變化，血脂，肝腎功能，CRP，IL-6，干擾素r和TNF-α的變化。若有心悸發(fā)作隨時(shí)記錄心電圖和動(dòng)態(tài)心電圖；無癥狀發(fā)作則于3月、6月、12月記錄心電圖和動(dòng)態(tài)心電圖以及左心房內(nèi)徑變化；于入組時(shí)和入組后6月，12月做胸部DR（數(shù)字化X線機(jī)）檢查和甲狀腺功能檢測(cè)；患者出現(xiàn)日間靜息心率（HR）<50次/min，谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高>3倍，甲狀腺功能異常或肺纖維化事件，則停止研究。其余患者用藥1年或直至房顫復(fù)發(fā)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。數(shù)據(jù)采用“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)和x2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組患者在治療前血壓檢測(cè)、左心房內(nèi)徑、房顫病史方面差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 治療前后三組維持竇性心律的比較。見表2。

治療3，6月后三組竇性心律維持情況無明顯差異；治療12月后纈沙坦組竇性心律維持率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；瑞蘇伐他汀聯(lián)合用藥組維持率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合組維持率高于纈沙坦組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 治療前后三組血壓變化情況比較。見表3。

三組治療前后血壓變化比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.4 治療前后三組左心房內(nèi)徑的比較。見表4。

三組治療后左心房內(nèi)徑均較治療前有減少，治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療12月以后纈沙坦組左心房內(nèi)徑減少較對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），聯(lián)合組左心房內(nèi)徑減少更加明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.5 治療前后三組一般生化指標(biāo)的比較。見表5。

治療前后三組肝腎功能均無明顯變化。聯(lián)合治療組TC，TG，LDL-C，均明顯下降，HDL-C，明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.6 治療前后三組炎性生化指標(biāo)的比較“x±s”。見表6。

三組治療后CRP，IL-6，TNF-α均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；纈沙坦組上述指標(biāo)降低較對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；聯(lián)合組降低較纈沙坦組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討 論

高血壓是房顫發(fā)生和發(fā)展的重要原因之一，也是最常見的原因之一。高血壓導(dǎo)致心臟后負(fù)荷增加，引起左心室張力提高，左心室肥厚，舒張功能減退，從而進(jìn)一步導(dǎo)致左心房的壓力負(fù)荷增加，引起左心房擴(kuò)大，左心房心肌重構(gòu)，纖維化同時(shí)伴有左心房的電重構(gòu)。左心房心肌不應(yīng)期不均一，除極不均一，最終導(dǎo)致房顫的發(fā)作[1]。除了上述力學(xué)機(jī)械結(jié)構(gòu)的變化外，高血壓本身伴有血管炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮功能的變化。研究證明炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激在高血壓及其靶器官的損害中扮演著重要的角色[2]。在高血壓患者房顫的發(fā)生和發(fā)展過程中，炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激也起了十分重要的作用。降壓治療可以在降低心臟負(fù)荷和心肌張力的同時(shí)，降低炎癥反應(yīng)和和氧化應(yīng)激。他汀類藥物也在許多研究中被證明有抗氧化、抗炎、抗血小板、保護(hù)內(nèi)皮功能等調(diào)脂之外的功能，從而在降壓的基礎(chǔ)下，進(jìn)一步減少房顫的復(fù)發(fā)[3]。本研究顯示降壓治療可以在降低血壓的同時(shí)減少血管的炎癥因子，減少左心房內(nèi)徑，從而降低房顫的復(fù)發(fā)。使用以纈沙坦為基礎(chǔ)的降壓方案，在降壓效果基本相似的情況下，可以進(jìn)一步降低炎癥因子水平，進(jìn)一步降低房顫的復(fù)發(fā)。在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用瑞蘇伐他汀可以在血壓相似的情況下，明顯降低炎癥因子水平，在纈沙坦組的基礎(chǔ)上更大降低了房顫的復(fù)發(fā)，且無明顯不良反應(yīng)，為臨床上房顫的控制提供了一個(gè)新的可能途徑。

參考文獻(xiàn)

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